Retrospektivní klinická validace hepatopredict

Rakovina jater zůstává globálním zdravotním výzvou s rostoucím výskytem po celém světě. Hepatocelulární karcinom (HCC) je nejčastějším rakovinou jater, který představuje ~ 90% případů a 75% úmrtí. HCC je třetí rakovina s nejvyšší úmrtností po celém světě. Chirurgie je léčba volby pro HCC, což vede k nejlepším výsledkům jakékoli dostupné léčby u dobře vybraných kandidátů, s 5letou mírou přežití 60-80%. Resekce jater (LR) a transplantace jater (LT) představují první možnost léčby u pacientů s časným až středním HCC.

Způsobilost pro LR zahrnuje posouzení více faktorů včetně funkce jater, portální hypertenze, rozsahu hepatektomie a chirurgické invazivity. Kromě toho je LR v současné době léčbou volby pro nekrrhotické pacienty, což umožňuje větší a složitější resekce. Nicméně významné procento pacientů podstupujících resekci se opakuje do 5 let a ačkoli s 1 rokem morbiditou a úmrtností nižší než LT, přežití bez recidivy je vyšší u pacientů předložených LR. Pokud je to možné, LT je nejlepší léčebnou možností pro pacienty s HCC. Avšak vzhledem k malému počtu orgánů dostupných pro LT týkající se skutečné potřeby pacientů na čekacích seznamech jsou však kritéria výběru pro uchazeče o transplantaci velmi přísné a přísné. Kritéria proudu výběru jsou založena hlavně na klinických proměnných a omezují transplantaci HCC pacientům s onkologickým onemocněním v rámci specifických parametrů (jako je počet a průměr nádorů). Ačkoli se zdá, že tyto parametry souvisejí se závažností onemocnění a biologií nádoru, nejednoznačně nepředpovídají příznivou prognózu pacienta s HCC, který je kandidátem na transplantaci. Proto tato kritéria selekcí nejen selhávají u více než 30% transplantovaných pacientů, kteří se nakonec relapsují, ale také vylučují z transplantace mnoho pacientů mimo kritéria s příznivou prognózou a kteří by mohli být potenciálně vyléčeni pomocí LT. Je tedy velmi důležité vyvinout prediktivní nástroje, které mohou poskytovat solidní podporu při výběru pacientů s HCC pro transplantaci. Kromě toho byla navržena různá skóre, jako je ústup, morální a R3-AFP, pro prognózu recidivy HCC po transplantaci po jaře jako nesrovnalosti mezi hodnocením nádoru před LT a explantátem. Tato post-chirurgická skóre jsou užitečná při standardizaci programů dozoru pacienta po LT a vybírání kandidátů pro adjuvantní terapie. Stejně jako kritéria pre-LT však mají kritéria post-LT také několik úskalí a přesnější modely, které předpovídají šanci na opakování.

Hepatopredict je inovativní prognostický nástroj pro rozhodování o lékařském rozhodování zaměřeném na pomoc lékařům a chirurgům při výběru pacientů s HCC pro účinnou jaterní chirurgii. Tato sada se nespoléhá pouze na klinické proměnné, ale také na expresi nádoru vybrané sady genů. To v kombinaci s proprietárním algoritmem vede k přesnější predikci výsledku pacienta. Zatímco současná kritéria používaná pro výběr pacientů pro LT, jako jsou kritéria Milán a San Francisco, nabízejí pouze 70% úspěšnost, Hepatopredict dosáhl až 94% úspěchu.

Cílem této studie je retrospektivně ověřit Hepatopredict vede k nezávislé kohortě pacientů s časným až středním HCC v kontextu:

1. Transplantace jater pro HCC (1.1) PREKURTY: Výběr pacientů a (1.2) po operaci: posoudit riziko recidivy
2. Resekce jater pro HCC (2.1) po operaci: posoudit riziko recidivy. Archivovaná nádorová tkáň od pacientů s HCC, kteří podstoupili chirurgický zákrok, buď LT nebo LR, bude analyzována retrospektivně pomocí podpisu genové exprese. Konkrétně bude používat jeden skluzavka H & E-obarvená s nádorovou oblastí jasně označenou patologem (nejméně 30% nádorových buněk ve výrazné oblasti) a dvě nestavené sklíčka s tloušťkou 5 mikrometrů stejné oblasti.

RNA bude extrahována ze dvou sklíčků o tloušťce 5 mikrometrů a podpis genové exprese bude vyhodnocen RT-qPCR. Predikce prognózy, založená na proprietárním algoritmu, bude poté porovnána se skutečným výsledkem pro výpočet opatření přesnosti.