Retrospektiv klinisk validering af hepatopredict

Leverkræft er stadig en global sundhedsudfordring med voksende forekomst over hele verden. Hepatocellulært karcinom (HCC) er den mest almindelige leverkræft, der tegner sig for ~ 90% af tilfældene og for 75% af dødsfaldene. HCC er den tredje kræft med den højeste dødelighed over hele verden. Kirurgi er den valgte behandling for HCC, hvilket fører til de bedste resultater af enhver tilgængelig behandling i veludvalgte kandidater med 5-årig overlevelsesrater på 60-80%. Leverresektion (LR) og levertransplantation (LT) repræsenterer den første behandlingsmulighed for patienter med tidligt til mellemliggende HCC.

Støtteberettigelse til LR omfatter vurdering af flere faktorer, herunder leverfunktion, portalhypertension, omfang af hepatektomi og kirurgisk invasivitet. Desuden er LR i øjeblikket den valgte behandling for ikke-cirrhotiske patienter, hvilket muliggør større og mere komplekse resektioner. Ikke desto mindre gentages en betydelig procentdel af de patienter, der gennemgår resektion, inden for 5 år, og skønt med 1 års sygelighed og dødelighed er lavere end LT, er tilbagefaldsfri overlevelse højere hos patienter, der er forelagt LR. Når det er muligt, er LT den bedste helbredende mulighed for patienter med HCC. På grund af det lille antal organer, der er tilgængelige for LT vedrørende det faktiske behov for patienter på ventelister, er udvælgelseskriterierne for kandidater til transplantation imidlertid meget strenge og strenge. Aktuelle selektionskriterier er hovedsageligt baseret på kliniske variabler og begrænser transplantation til HCC -patienter med onkologisk sygdom inden for specifikke parametre (såsom antal og diameter af tumorer). Selvom disse parametre ser ud til at være relateret til sygdomsgrad og tumorens biologi, forudsiger de ikke utvetydigt den gunstige prognose for en patient med HCC, der er en kandidat til transplantation. Derfor mislykkes ikke kun disse selektionskriterier i mere end 30% af transplanterede patienter, der til sidst tilbagefaldes, men de udelukker også fra transplantation, at mange patienter uden for kriterier med gunstig prognose og som potentielt kunne helbredes med LT. Det er således af ekstrem betydning at udvikle forudsigelige værktøjer, der kan give solid støtte i udvælgelsen af ​​patienter med HCC til transplantation. Derudover er forskellige scoringer såsom tilbagetog, moralsk og R3-AFP blevet foreslået til at prognostikere HCC-tilbagefald efter levertransplantation som uoverensstemmelser mellem pre-LT-tumorvurdering og eksplant er ofte rapporteret. Disse postkirurgiske score er nyttige til at standardisere patientovervågningsordninger efter LT-LT og udvalgte kandidater til adjuvansbehandlinger. Ligesom pre-LT-kriterierne har post-LT-kriterier også flere faldgruber og mere nøjagtige modeller for at forudsige chance for tilbagefald er nødvendig.

HepatopRedict er et innovativt medicinsk beslutningstagningsprognostisk værktøj, der sigter mod at hjælpe læger og kirurger med at vælge patienter med HCC til effektiv leverkirurgi. Dette sæt er ikke kun afhængige af kliniske variabler, men også på tumorekspression af et udvalgt sæt gener. Dette i kombination med en proprietær algoritme resulterer i en mere nøjagtig forudsigelse af patientens resultat. Mens de aktuelle kriterier, der blev brugt til at vælge patienter til LT, såsom Milano og San Francisco -kriterierne, kun tilbyder op til 70% succesrate, opnåede HepatopRedict op til 94% succes.

Denne undersøgelse har til formål at validere hepatopredict med retrospektivt resulterer i en uafhængig kohort af patienter med tidligt til mellemliggende HCC i sammenhæng med:

1. Levertransplantation til HCC (1.1) Forkirurgi: Valg af patienter og (1,2) Post-kirurgi: Vurder risikoen for tilbagefald
2. Leverresektion for HCC (2.1) Post-kirurgi: Vurder risikoen for tilbagefald. Arkiveret tumorvæv fra HCC -patienter, der gennemgik operation, enten LT eller LR, vil blive analyseret retrospektivt ved hjælp af en genekspressionssignatur. Specifikt vil det bruge en dias H & e-farvet med det tumorale område, der tydeligt er mærket af en patolog (mindst 30% af tumorceller i det markante område) og to ustænkede objektglas med 5 mikrometer tykkelse på det samme område.

RNA ekstraheres fra de to objektglas med 5 mikrometer tykkelse og genekspressionssignatur evalueres ved RT-qPCR. Prognoseforudsigelse, baseret på proprietær algoritme, vil derefter blive sammenlignet med det reelle resultat for at beregne nøjagtighedsforanstaltninger.