Retrospectieve klinische validatie van hepatopredict

Leverkanker blijft een wereldwijde gezondheidsuitdaging met groeiende incidentie wereldwijd. Hepatocellulair carcinoom (HCC) is de meest voorkomende leverkanker, goed voor ~ 90% van de gevallen en voor 75% van de sterfgevallen. HCC is de derde kanker met het hoogste sterftecijfer wereldwijd. Chirurgie is de voorkeursbehandeling voor HCC, wat leidt tot de beste resultaten van elke beschikbare behandeling bij goed geselecteerde kandidaten, met 5-jarige overlevingspercentages van 60-80%. Leverresectie (LR) en levertransplantatie (LT) vertegenwoordigen de eerste behandelingsoptie voor patiënten met vroege tot tussenliggende HCC.

In aanmerking komen voor LR omvat de beoordeling van meerdere factoren, waaronder leverfunctie, portale hypertensie, mate van hepatectomie en chirurgische invasiviteit. Bovendien is LR momenteel de voorkeursbehandeling voor niet-cirrotische patiënten, waardoor grotere en complexere resecties mogelijk zijn. Desalniettemin is een significant percentage van de patiënten die resectie ondergaan binnen 5 jaar en hoewel met 1 jaar morbiditeit en mortaliteit lager dan LT, is recidiefvrije overleving hoger bij patiënten die zijn onderworpen aan LR. Indien mogelijk is LT de beste curatieve optie voor patiënten met HCC. Vanwege het kleine aantal orgels dat beschikbaar is voor LT met betrekking tot de werkelijke behoefte aan patiënten op wachtlijsten, zijn de selectiecriteria voor kandidaten voor transplantatie echter zeer streng en rigoureus. De huidige selectiecriteria zijn voornamelijk gebaseerd op klinische variabelen en beperken transplantatie tot HCC -patiënten met oncologische ziekte binnen specifieke parameters (zoals aantal en diameter van tumoren). Hoewel deze parameters gerelateerd zijn aan de ernst van de ziekte en de biologie van de tumor, voorspellen ze niet ondubbelzinnig de gunstige prognose van een patiënt met HCC die een kandidaat is voor transplantatie. Daarom falen deze selectiecriteria niet alleen bij meer dan 30% van de getransplanteerde patiënten die uiteindelijk terugvallen, maar ze sluiten ook uit van transplantatie veel patiënten buiten criteria met een gunstige prognose en die mogelijk kunnen worden genezen met LT. Het is dus van extreem belang om voorspellende hulpmiddelen te ontwikkelen die solide ondersteuning kunnen bieden bij de selectie van patiënten met HCC voor transplantatie. Bovendien zijn verschillende scores zoals retraite, moraal en R3-AFP voorgesteld om HCC-recidief na-leidingtransplantatie te voorspellen, aangezien discrepanties tussen pre-LT tumorbeoordeling en explantaat vaak zijn gerapporteerd. Deze post-chirurgische scores zijn nuttig om post-LT-surveillance-schema's na de LT te standaardiseren en kandidaten te selecteren voor adjuvante therapieën. Net zoals de pre-LT-criteria, hebben post-LT-criteria echter ook verschillende valkuilen en nauwkeurigere modellen om de kans op herhaling te voorspellen.

Hepatopredict is een innovatief prognostisch hulpmiddel voor medische besluitvorming die gericht is op het helpen van artsen en chirurgen om patiënten met HCC te selecteren voor een effectieve leveroperatie. Deze kit is niet alleen afhankelijk van klinische variabelen, maar ook op tumorexpressie van een geselecteerde set genen. Dit in combinatie met een gepatenteerd algoritme resulteert in een meer accurate voorspelling van de uitkomst van de patiënt. Hoewel de huidige criteria die worden gebruikt voor het selecteren van patiënten voor LT, zoals Criteria in Milaan en San Francisco, alleen tot 70% slagingspercentage bieden, behaalde Hepatopredict tot 94% succes.

Deze studie heeft als doel retrospectief het hepatopredict te valideren in een onafhankelijk cohort van patiënten met vroege tot tussenliggende HCC in de context van:

1. Levertransplantatie voor HCC (1.1) Pre-operatie: selectie van patiënten en (1.2) post-operatie: beoordeling van het risico op recidief
2. Leverresectie voor HCC (2.1) Postoperatie: beoordeling van het risico op recidief. Gearchiveerd tumorweefsel van HCC -patiënten die een operatie ondergingen, hetzij LT of LR, zullen achteraf worden geanalyseerd met behulp van een genexpressieteken. In het bijzonder zal het één dia H & E gekleurd met het tumorgebied gebruiken dat duidelijk wordt gelabeld door een patholoog (ten minste 30% van de tumorcellen in het gemarkeerde gebied), en twee niet-gekleurde dia's met 5 micrometer dikte van hetzelfde gebied.

RNA zal worden geëxtraheerd uit de twee dia's met 5 micrometer dikte en de handtekening van genexpressie wordt geëvalueerd door RT-qPCR. Prognose -voorspelling, gebaseerd op gepatenteerd algoritme, zal vervolgens worden vergeleken met de echte uitkomst om de nauwkeurigheidsmaatregelen te berekenen.