Retrospektive klinische Validierung von Hepatopredict

Leberkrebs ist nach wie vor eine globale Gesundheitsherausforderung mit weltweit wachsender Inzidenz. Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist der häufigste Leberkrebs, der ~ 90% der Fälle und 75% der Todesfälle ausmacht. HCC ist der dritte Krebs mit der höchsten Sterblichkeitsrate weltweit. Eine Operation ist die Behandlung der Wahl für HCC, was zu den besten Ergebnissen einer verfügbaren Behandlung in gut ausgewählten Kandidaten mit 5-Jahres-Überlebensraten von 60 bis 80%führt. Die Leberresektion (LR) und die Lebertransplantation (LT) stellen die erste Behandlungsoption für Patienten mit frühes bis mittleres HCC dar.

Die Berechtigung für LR umfasst die Bewertung mehrerer Faktoren, einschließlich Leberfunktion, portaler Hypertonie, Ausmaß der Hepatektomie und chirurgischer Invasivität. Darüber hinaus ist LR derzeit die Behandlung der Wahl für nicht zirrhotische Patienten, die größere und komplexere Resektionen ermöglichen. Ein signifikanter Prozentsatz der Patienten, die sich einer Resektion innerhalb von 5 Jahren unterziehen, und zwar mit einer Morbidität und Mortalität von 1 Jahr als LT, ist ein rezidivfreies Überleben bei Patienten, die bei LR unterzogen wurden, höher. Wenn möglich, ist LT die beste heilende Option für Patienten mit HCC. Aufgrund der geringen Anzahl von Organen für LT bezüglich des tatsächlichen Bedarfs an Patienten auf Wartelisten sind die Auswahlkriterien für Kandidaten für die Transplantation jedoch sehr streng und streng. Die aktuellen Auswahlkriterien basieren hauptsächlich auf klinischen Variablen und begrenzen die Transplantation auf HCC -Patienten mit onkologischen Erkrankungen innerhalb spezifischer Parameter (wie Anzahl und Durchmesser der Tumoren). Obwohl diese Parameter mit der Schwere der Erkrankung und der Biologie des Tumors zusammenhängen, prognostizieren sie die günstige Prognose eines Patienten mit HCC, der ein Kandidat für die Transplantation ist, nicht eindeutig. Daher scheitern diese Selektionskriterien nicht nur bei mehr als 30% der transplantierten Patienten, die schließlich zurückfallen, sondern schließen auch von der Transplantation aus vielen Patienten außerhalb der Kriterien mit günstiger Prognose aus und können möglicherweise mit LT geheilt werden. Daher ist es von extremer Bedeutung, Vorhersagewerkzeuge zu entwickeln, die bei der Auswahl von Patienten mit HCC zur Transplantation eine solide Unterstützung bieten können. Darüber hinaus wurden unterschiedliche Werte wie Retreat, Moral und R3-AFP vorgeschlagen, um das HCC-Rezidiv nach der Lebertransplantation als Diskrepanzen zwischen der Bewertung des Tumors und des Explantats vor der LT-Tumor und Explantat zu berichten. Diese postoperativen Ergebnisse sind hilfreich, um die Überwachungsschemata nach der LT-Patienten zu standardisieren und Kandidaten für adjuvante Therapien auszuwählen. Genau wie die Pre-LT-Kriterien jedoch auch nach LT-Kriterien mehrere Fallstricke und genauere Modelle zur Vorhersage einer Wiederholungserscheinung benötigen.

Hepatopredict ist ein innovatives prognostisches Instrument für medizinische Entscheidungen, das darauf abzielt, Ärzten und Chirurgen bei der Auswahl von Patienten mit HCC für eine wirksame Leberoperation zu helfen. Dieses Kit beruht nicht nur auf klinische Variablen, sondern auch auf die Tumorexpression eines ausgewählten Satzes von Genen. Dies führt in Kombination mit einem proprietären Algorithmus zu einer genaueren Vorhersage des Patientenergebnisses. Während die aktuellen Kriterien für die Auswahl von Patienten für LT wie die Kriterien von Mailand und San Francisco nur eine Erfolgsquote von bis zu 70% bieten, erreichte Hepatopredict einen Erfolg von bis zu 94%.

Diese Studie zielt darauf ab, die Ergebnisse von Hepatopredikten nachträglich zu einer unabhängigen Kohorte von Patienten mit frühem bis mittlerem HCC zu validieren, im Zusammenhang mit:

1. Lebertransplantation für HCC (1.1) Vor-Operation: Auswahl von Patienten und (1.2) Nach der Operation: Bewertung des Rezidels
2. Leberresektion für HCC (2.1) Nach der Operation: Bewertung des Wiederauftretens. Archiviertes Tumorgewebe von HCC -Patienten, bei denen entweder LT oder LR eine Operation unterzogen wurde, werden nachträglich unter Verwendung einer Genexpressionssignatur analysiert. Insbesondere verwendet es einen mit dem von einem Pathologen deutlich markierten Tumorbereich (mindestens 30% der Tumorzellen in der markierten Fläche) und zwei nicht gemachten Objektträgen mit 5 Mikrometern Dicke des gleichen Bereichs.

Die RNA wird aus den beiden Objektträgern mit einer 5-Mikrometern-Dicke extrahiert, und die Genexpressionssignatur wird durch RT-qPCR bewertet. Die Prognosevorhersage, die auf proprietärem Algorithmus basiert, wird dann mit dem tatsächlichen Ergebnis zur Berechnung der Genauigkeitsmaßnahmen verglichen.