皮膚症：皮膚恒常性の調節因子の識別 (DERMATOMICS)
強皮症、ループス、皮膚筋炎、乾癬、アトピー性皮膚炎などの慢性免疫駆動疾患に関連する皮膚の疾患は、皮膚の完全性、機能、および全体的な生活の質に大きな影響を与えます。 これらの状態は、深刻な外観、不快感、および全身合併症につながる可能性があり、長期的な医学的介入が必要になります。 これらの皮膚障害の有病率は、遺伝的、環境的、免疫学的要因によって駆動され、世界的に上昇しています。 皮膚の症状につながるメカニズムを解明すると、疾患の全体的なメカニズムに関するさらなる洞察が流れる可能性があります。
皮膚腫の研究では、全身性硬化症（SSC）生物学の理解に焦点を当てます。
全身性硬化症（SSC）は、皮膚と内臓に影響を与える非常に不均一なまれな自己免疫性線維症の疾患です。 SSCは、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、炎症性筋炎を含む条件のファミリーである結合組織疾患（CTD）に分類されます。これらはすべて、ほとんどの組織の結合組織に影響を与える自己免疫プロセスを特徴とし、抗核抗体の存在によって伝達されます（ANA）。 SSCでは、患者は慢性炎症プロセスの背景にある組織と血管線維症の組み合わせの影響を受け、CTD全体で患者あたりの罹患率と死亡率が最も高くなります。 これまでの死亡率の主なドライバーは、肺の線維性関与の結果である間質性肺疾患（ILD）であり、機能性肺容積の進行性の喪失、そして最終的には肺循環、低酸素症、低酸素症、低酸素症の入院リスクの増加、および死亡のリスクの増加と死に至ることができます。
CTDの現在の治療には、一般的な免疫抑制治療が含まれます。これは、根本的な原因に対処するのではなく、炎症の軽減と症状の管理に焦点を当てた、プレゼンテーションの根底にある特定のメカニズムを必ずしも標的とするものではありません。 これらの治療法の多くは、有効性が限られているか、重大な副作用を負っています。 したがって、これらの障害の根底にある細胞および分子メカニズムの包括的な理解を開発して、新しい治療標的を特定することが重要であることが重要です。
遺伝的素因、環境トリガー、免疫系の調節不全、食事や喫煙などのライフスタイル要因など、いくつかの要因がSSCのリスクと重症度に寄与しています。 これらの要因間の相互作用は複雑であり、完全には理解されていません。 SSCで参加者を募集することにより、詳細な分子および遺伝分析のために皮膚パンチ生検を取得することを目指しています。 私たちの研究の有益な価値を高めるために、極端な表現型アプローチを実装し、反対の程度の重症度を持つ参加者を含めることを計画しています。
私たちの研究の目的は、皮膚細胞の分子生物学、皮膚構造、遺伝的要因（「DNA」）、および環境への影響を解明することを目的としています3,4。 目標は、SSCのより効果的でパーソナライズされた治療オプションにつながる可能性のある新しい治療標的を特定し、検証することであり、CTDおよびCTD関連の皮膚および肺疾患のより広くなります。
皮膚内の細胞の多様性を分析するために、最新のシングルセルテクノロジーが採用されます。 これらの高度な技術は、多くの組織の理解に革命をもたらしましたが、特に慢性皮膚疾患の文脈では、皮膚組織が露出していないままです。 皮膚パンチ生検とシングルセルプロファイリングのプロトコルは確立されており、遺伝的変異が皮膚の構造と機能にどのように影響するかを体系的に分析することができます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
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Leeds、イギリス、LS7 4SA
- まだ募集していません
- Chapel Allerton Hospital
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コンタクト：
- Sumit Lahiri
- 電話番号：01133924879
- メール：sumit.lahiri@nhs.net
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London、イギリス、NW3 2QG
- 募集
- Royal Free Hospital
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コンタクト：
- Kimberley Morlese
- 電話番号：34274 0207 317 7544
- メール：kimberley.morlese@nhs.net
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準：
SSC参加者コホート：
- インフォームドコンセントに署名した時点で、18歳の包括的または年齢
- 全身性強皮症（SSC）の文書化された診断（早期または遅い診断）
健康なコホート：
- おおよその年齢/セックスマッチング（コホート1および2の後に募集される健康な参加者の大部分）
- レイノーの現象の欠如
- 肺疾患の欠如
- 免疫抑制治療ではありません
除外基準：
SSC参加者コホート：
- インフォームドコンセントを提供できない参加者。
- 根本的な悪性腫瘍が疑われる/確立された参加者。
- 皮膚がんの疑いがある/確立された参加者。
- 血液媒介性疾患の疑いがある参加者。
- サンプル収集の日前に3か月以内に治療薬を含む研究への現在の登録または過去の研究への参加。
- 細胞療法で治療された参加者、例えばHSCT、CAR-T細胞、T細胞エンガー。
- 6か月以内にB細胞枯渇療法で治療された参加者。
- オーバーラップにおける他の結合組織疾患（CTD）の同時診断。
- 他の非SSC皮膚症の診断。
- 局所性強皮症（形態皮症）、好酸球性筋膜炎、硬化症 - 硬化症対宿主疾患、線維粘液状態（硬化症、硬化症症）、環境化学および環境化学物質曝露に関連する環境化学および薬物菌類に関連する肥満症に関連する皮膚皮質のような状態を含むがこれらに限定されない全身性硬化症様疾患ブレオマイシン、ガドリニウムベースの造影剤[腎性全身性線維症]、または代謝疾患による）。
- 有意な非閉鎖症、心血管、呼吸器、肝臓、腎、胃腸、内分泌、血液学、神経障害、またはそれらの治療法の歴史または存在は、データの結果と解釈を大幅に妨げる可能性があります。
- 喫煙の歴史（5年の煙のない容認できる）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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初期のSSCコホート
全身性硬化症（SSC）の早期診断
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この研究では、皮膚パンチ生検は5mmです。
SSCの参加者は、4つの生検を受けます（病気の地域で2つ、利用可能な場合は2つの病気の地域で2つ）。
健康なボランティアは2つの生検を受けます。
分析とDNAシーケンスのために10mls血液が採取されます
すべての参加者は、人口統計、ライフスタイル、医療、薬の歴史に関する情報を含むアンケートに記入する必要があります。
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後期SSCコホート
全身性硬化症（SSC）の遅い診断
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この研究では、皮膚パンチ生検は5mmです。
SSCの参加者は、4つの生検を受けます（病気の地域で2つ、利用可能な場合は2つの病気の地域で2つ）。
健康なボランティアは2つの生検を受けます。
分析とDNAシーケンスのために10mls血液が採取されます
すべての参加者は、人口統計、ライフスタイル、医療、薬の歴史に関する情報を含むアンケートに記入する必要があります。
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健康なコホート（コントロール）
SSCとRaynaudの現象の欠如（SSCコホートのコントロール）
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この研究では、皮膚パンチ生検は5mmです。
SSCの参加者は、4つの生検を受けます（病気の地域で2つ、利用可能な場合は2つの病気の地域で2つ）。
健康なボランティアは2つの生検を受けます。
分析とDNAシーケンスのために10mls血液が採取されます
すべての参加者は、人口統計、ライフスタイル、医療、薬の歴史に関する情報を含むアンケートに記入する必要があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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皮膚サンプルの取得
時間枠：サンプリングから48時間以内
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RNAの研究に使用するために、皮膚パンチ生検から獲得した皮膚サンプル。
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サンプリングから48時間以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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10mlの血液の獲得
時間枠：サンプリングから48時間以内
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遺伝的配列決定に使用される血液、および/またはその他の下流のOMICS/アッセイ
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サンプリングから48時間以内
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参加者アンケートの完了
時間枠：皮膚および血液サンプルが採取されてから1週間以内のEDCエントリ。
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コホートを理解し、交絡因子を特定するために使用される参加者メタデータ
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皮膚および血液サンプルが採取されてから1週間以内のEDCエントリ。
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RRx-Profiling-002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
製薬パートナーは、Relation Therapeuticsとの研究コラボレーションへの資金支援を提供しており、データレビューに関与します。
研究の結果は、必要に応じて公開されることを意図しています。 調査結果 /レポート /出版物には、参加者を特定する情報への参照はありません。 EDCデータベースから少数の選択フィールドを含む最終データセットには、識別可能な個人データは含まれません。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。