Dermatômica: Identificando reguladores da homeostase da pele (DERMATOMICS)

Doenças da pele associadas a condições crônicas acionadas por imunes, incluindo esclerodermia, lúpus, dermatomiosite, psoríase e dermatite atópica, afetam significativamente a integridade da pele, a função e a qualidade de vida geral. Essas condições podem levar a graves desfiguração, desconforto e complicações sistêmicas, necessitando de intervenção médica a longo prazo. A prevalência desses distúrbios da pele está aumentando globalmente, impulsionada por fatores genéticos, ambientais e imunológicos. Desvendando os mecanismos que levam a manifestações de pele podem perder mais informações nos mecanismos gerais de doença.

O estudo da dermatômica se concentrará na compreensão da biologia da esclerose sistêmica (SSC).

A esclerose sistêmica (SSC) é uma condição fibrótica autoimune rara altamente heterogênea que afeta a pele e os órgãos internos. O CSC é classificado como uma doença do tecido conjuntivo (CTD), uma família de condições incluindo o lúpus eritematoso sistêmico, a síndrome de Sjogren e a miosite inflamatória, todos caracterizados por um processo autoimune que afeta o tecido conjuntivo da maioria dos órgãos, comunicados pela presença de antibodies anticleares (uma ANA). Na CSC, os pacientes são afetados por uma combinação de tecido e fibrose vascular, no fundo de um processo inflamatório crônico, levando ao mais alto por morbimortalidade por paciente entre os CTDs. O principal fator de mortalidade até o momento é a doença pulmonar intersticial (DPI), que é a conseqüência do envolvimento fibrótico dos pulmões, levando a uma perda progressiva de volumes pulmonares funcionais e, finalmente, desarranjo, desarranjo da circulação pulmonar, hipóxia, risco aumentado de hospitalização por infecções mais baixas e mortos e morte1,2.

Os tratamentos atuais para os CTDs incluem tratamentos imunossupressores gerais, não necessariamente direcionados aos mecanismos específicos subjacentes à sua apresentação, concentrando -se na redução da inflamação e no gerenciamento dos sintomas, em vez de abordar as causas subjacentes. Muitas dessas terapias têm eficácia limitada ou são sobrecarregadas com efeitos colaterais significativos. Portanto, há uma necessidade crítica de desenvolver uma compreensão abrangente dos mecanismos celulares e moleculares subjacentes a esses distúrbios para identificar novos alvos terapêuticos.

Vários fatores contribuem para o risco e a gravidade da CSC, incluindo predisposição genética, gatilhos ambientais, desregulação do sistema imunológico e fatores de estilo de vida, como dieta e tabagismo. As interações entre esses fatores são complexas e não são totalmente compreendidas. Ao recrutar participantes com o SSC, pretendemos obter biópsias de punção de pele para análise molecular e genética detalhada. Para aumentar o valor informativo de nosso estudo, planejamos implementar uma abordagem extrema de fenótipo e incluir participantes com graus opostos de gravidade.

Nosso estudo visa elucidar as relações entre a biologia molecular das células da pele, estrutura da pele, fatores genéticos ("DNA") e influências ambientais3,4. O objetivo é identificar e validar novos alvos terapêuticos que podem levar a opções de tratamento mais eficazes e personalizadas para o SSC, e mais amplamente para CTDs e doença pulmonar e pulmão associada ao CTD.

As tecnologias modernas de células únicas serão empregadas para dissecar a diversidade celular dentro da pele. Essas técnicas avançadas revolucionaram nossa compreensão de muitos tecidos, mas os tecidos da pele permanecem subexplicados, especialmente no contexto de doenças crônicas da pele. Os protocolos para biópsia da pele e perfil de célula única estão bem estabelecidos, permitindo analisar sistematicamente como as variações genéticas influenciam a estrutura e a função da pele.