Дерматомика: выявление регуляторов гомеостаза кожи (DERMATOMICS)

Заболевания кожи, связанные с хроническими иммунными состояниями, включая склеродермию, волчанку, дерматомиозит, псориаз и атопический дерматит, значительно влияют на целостность кожи, функции и общее качество жизни. Эти условия могут привести к тяжелым удоханиям, дискомфорту и системным осложнениям, что требует долгосрочного медицинского вмешательства. Распространенность этих кожных заболеваний растет во всем мире, обусловлено генетическими, экологическими и иммунологическими факторами. Раскрытие механизмов, приводящих к проявлениям кожи, может пролить дальнейшее понимание общих механизмов заболевания.

Исследование Dermatomics будет сосредоточено на понимании биологии системного склероза (SSC).

Системный склероз (SSC) представляет собой очень гетерогенное редкое аутоиммунное фиброзное состояние, влияющее на кожу и внутренние органы. SSC классифицируется как заболевание соединительной ткани (CTD), семейство состояний, включая системную волчанку, синдром Шеогрена и воспалительный миозит, которые характеризуются аутоиммунным процессом, влияющим на соединительную ткань большинства органов, посвященных присутствию противоядерных антител (ANA). В SSC у пациентов влияет комбинация ткани и сосудистого фиброза на фоне хронического воспалительного процесса, что приводит к самой высокой заболеваемости пациента и смертности между CTD. Основным фактором смертности на сегодняшний день является интерстициальное заболевание легких (ILD), которое является следствием фиброзного участия легких, что приводит к прогрессирующей потере функциональных объемов легких и, в конечном счете, расстройства кровообращения легких, гипоксии, повышенного риска госпитализации при более низких респираторных инфекциях и смерти1,2.

Текущие методы лечения CTD включают общее иммуносупрессивное лечение, не обязательно нацеленное на конкретные механизмы, лежащие в основе их представления, сосредоточив внимание на снижении воспаления и управлении симптомами, а не на решении основных причин. Многие из этих методов лечения имеют ограниченную эффективность или обременены значительными побочными эффектами. Следовательно, существует критическая необходимость в разработке всестороннего понимания клеточных и молекулярных механизмов, лежащих в основе этих расстройств для выявления новых терапевтических мишеней.

Несколько факторов способствуют риску и тяжести SSC, включая генетическую предрасположенность, триггеры окружающей среды, дисрегуляцию иммунной системы и факторы образа жизни, такие как диета и курение. Взаимодействие между этими факторами является сложным и полностью не изученным. Набирая участников с SSC, мы стремимся получить биопсию кожного удара для детального молекулярного и генетического анализа. Чтобы увеличить информативную ценность нашего исследования, мы планируем реализовать экстремальный фенотипный подход и включать участников с противоположными степенями тяжести.

Наше исследование направлено на выяснение взаимосвязи между молекулярной биологией клеток кожи, структурой кожи, генетическими факторами («ДНК») и влияниями окружающей среды 3,4. Цель состоит в том, чтобы выявить и проверить новые терапевтические цели, которые могут привести к более эффективным и персонализированным вариантам лечения для SSC, а также в более широком смысле для CTD и CTD-ассоциированной кожи и заболевания легких.

Современные одноклеточные технологии будут использоваться для рассечения клеточного разнообразия в коже. Эти передовые методы произвели революцию в нашем понимании многих тканей, но ткани кожи остаются недоэкспредитными, особенно в контексте хронических кожных заболеваний. Протоколы для биопсии кожного пунша и одноклеточного профилирования хорошо известны, что позволяет нам систематически анализировать, как генетические вариации влияют на структуру и функцию кожи.