Dermatomiikka: Ihon homeostaasin säätelijöiden tunnistaminen (DERMATOMICS)

Kroonisiin immuunijärjestelmiin liittyviin olosuhteisiin liittyvät ihon sairaudet, mukaan lukien skleroderma, lupus, dermatomyosiitti, psoriaasi ja atooppinen dermatiitti, vaikuttavat merkittävästi ihon eheyteen, toimintaan ja yleiseen elämänlaatuun. Nämä olosuhteet voivat johtaa vakaviin vääristymiin, epämukavuuteen ja systeemisiin komplikaatioihin, mikä edellyttää pitkäaikaista lääketieteellistä interventiota. Näiden iho -häiriöiden esiintyvyys kasvaa maailmanlaajuisesti geneettisten, ympäristö- ja immunologisten tekijöiden ohjaamana. Ihon ilmenemismuotojen johtavien mekanismien purkaminen voi levittää lisätietoja taudin kokonaismekanismeista.

Dermatomics -tutkimuksessa keskitytään systeemisen skleroosin (SSC) biologian ymmärtämiseen.

Systeeminen skleroosi (SSC) on erittäin heterogeeninen harvinainen autoimmuuninen fibroottinen tila, joka vaikuttaa ihoon ja sisäelimiin. SSC luokitellaan sidekudostaudiksi (CTD), olosuhteiden perheeksi, mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus, Sjogrenin oireyhtymä ja tulehduksellinen myosiitti, jolle on ominaista autoimmuuniprosessi, joka vaikuttaa useimpien elinten sidekudoon, jonka kommunikointi ei-nukleaaristen vasta-aineiden läsnäolo on (ANA). SSC: ssä potilaille vaikuttaa kudoksen ja verisuonien fibroosin yhdistelmä kroonisen tulehduksellisen prosessin taustalla, mikä johtaa korkeimpaan potilaan sairastuvuutta ja kuolleisuutta kohti CTD: tä. Tähänastisen kuolleisuuden päätekijä on interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), mikä on seurausta keuhkojen fibroottisesta osallistumisesta, mikä johtaa funktionaalisten keuhkojen määrien asteittaiseen menetykseen ja viime kädessä keuhkojen verenkierron, hypoksian lisääntymiseen, alempien hengitysinfektioiden ja kuoleman lisääntyneen sairaalahoidon riskiin.

CTD: n nykyisiin hoitomuotoihin kuuluvat yleiset immunosuppressiiviset hoidot, jotka eivät välttämättä ole tarkoitettu niiden esityksen taustalla oleviin tiettyihin mekanismeihin, keskittyen tulehduksen vähentämiseen ja oireiden hallintaan sen sijaan, että puututaan taustalla oleviin syihin. Monilla näistä terapioista on rajoitettu tehokkuus tai heillä on merkittäviä sivuvaikutuksia. Siksi on kriittistä tarvetta kehittää kattava käsitys näiden häiriöiden taustalla olevista solu- ja molekyylimekanismeista uusien terapeuttisten kohteiden tunnistamiseksi.

Useat tekijät vaikuttavat SSC: n riskiin ja vakavuuteen, mukaan lukien geneettinen taipumus, ympäristön laukaisimet, immuunijärjestelmän häiriöiden säätely ja elämäntapatekijät, kuten ruokavalio ja tupakointi. Näiden tekijöiden väliset vuorovaikutukset ovat monimutkaisia ​​eikä täysin ymmärretä. Rekrytoimalla SSC: n osallistujat pyrimme saamaan ihon lyöntibiopsiat yksityiskohtaiseen molekyyli- ja geneettiseen analyysiin. Tutkimuksemme informatiivisen arvon lisäämiseksi aiomme toteuttaa äärimmäisen fenotyyppimenetelmän ja sisällyttää osallistujat, joilla on vastakkainen vakavuusaste.

Tutkimuksemme tavoitteena on selvittää ihosolujen molekyylibiologian, ihosakenteen, geneettisten tekijöiden ("DNA") ja ympäristövaikutukset3,4 väliset suhteet. Tavoitteena on tunnistaa ja validoida uusia terapeuttisia kohteita, jotka voivat johtaa SSC: n tehokkaampiin ja henkilökohtaisempiin hoitovaihtoehtoihin ja laajemmin CTD: n ja CTD: hen liittyvän iho- ja keuhkosairauden suhteen.

Moderneja yksisoluisia tekniikoita käytetään ihon solujen monimuotoisuuden leikkaamiseen. Nämä edistyneet tekniikat ovat mullistaneet ymmärrystämme monista kudoksista, mutta ihokudokset ovat vähäisiä, etenkin kroonisten ihosairauksien yhteydessä. Ihon rei'itysbiopsian ja yksisoluisen protoinnin protokollat ​​ovat vakiintuneita, mikä antaa meille mahdollisuuden analysoida systemaattisesti kuinka geneettiset variaatiot vaikuttavat ihon rakenteeseen ja toimintaan.