Dermatomika: Identifikace regulátorů homeostázy kůže (DERMATOMICS)

Nemoci kůže spojené s chronickými imunitními podmínkami, včetně sklerodermie, lupusu, dermatomyositidy, psoriázy a atopické dermatitidy, významně ovlivňují integritu kůže, funkce a celkovou kvalitu života. Tyto podmínky mohou vést k závažnému znehodnocení, nepohodlí a systémovým komplikacím, což vyžaduje dlouhodobý lékařský zásah. Prevalence těchto kožních poruch roste globálně, poháněná genetickými, environmentálními a imunologickými faktory. Rozpadnutí mechanismů vedoucí k projevům kůže může osvobodit další poznatky o celkových mechanismech onemocnění.

Studie dermatomie se zaměří na porozumění biologii systémové sklerózy (SSC).

Systémová skleróza (SSC) je vysoce heterogenní vzácný autoimunitní fibrotický stav ovlivňující pokožku a vnitřní orgány. SSC je klasifikován jako onemocnění pojivové tkáně (CTD), rodina podmínek včetně systémového lupus erythematosus, syndromu Sjogrenu a zánětlivé myositidy, všechny charakterizované autoimunitním procesem ovlivňujícím pojivovou tkáň většiny orgánů, které uskutečnily přítomnost anti-jaderných protilátek (ANA). U SSC jsou pacienti ovlivněni kombinací tkáně a vaskulární fibrózy na pozadí chronického zánětlivého procesu, což vede k nejvyšší morbiditě pacienta a mortalitu napříč CTD. Hlavním hnacím motorem úmrtnosti je intersticiální plicní onemocnění (ILD), což je důsledek fibrotického postižení plic, což vede k progresivní ztrátě funkčních plic a nakonec k poškození plicního oběhu, hypoxie, zvýšené riziko hospitalizace pro nižší respirační infekce a smrt1,2.

Současná léčba pro CTD zahrnují obecné imunosupresivní léčby, nemusí být nutně zaměřeny na specifické mechanismy, které jsou základem jejich prezentace, se zaměřením na snižování zánětu a spíše řízení příznaků než na řešení základních příčin. Mnoho z těchto terapií má omezenou účinnost nebo je zatěžováno významnými vedlejšími účinky. Proto existuje kritická potřeba vyvinout komplexní porozumění buněčným a molekulárním mechanismům, které jsou základem těchto poruch k identifikaci nových terapeutických cílů.

K riziku a závažnosti SSC přispívá několik faktorů, včetně genetické predispozice, environmentálních spouštěčů, dysregulace imunitního systému a faktorů životního stylu, jako je strava a kouření. Interakce mezi těmito faktory jsou složité a nejsou plně pochopeny. Nábor účastníků s SSC se snažíme získat biopsie kožní punč pro podrobnou molekulární a genetickou analýzu. Abychom zvýšili informativní hodnotu naší studie, plánujeme implementovat přístup extrémního fenotypu a zahrnout účastníky s opačným stupněm závažnosti.

Cílem naší studie je objasnit vztahy mezi molekulární biologií kožních buněk, strukturou kůže, genetickými faktory („DNA“) a environmentálními vlivy3,4. Cílem je identifikovat a ověřit nové terapeutické cíle, které mohou vést k účinnějším a personalizovaným možnostem léčby pro SSC a obecněji pro CTD a CTD spojené s pokožkou a plicní chorobou.

Moderní technologie s jedním buňkami se budou používat k rozebrání buněčné rozmanitosti v kůži. Tyto pokročilé techniky revolucionizovaly naše chápání mnoha tkání, ale kožní tkáně zůstávají podezřelé, zejména v kontextu chronických kožních onemocnění. Protokoly pro biopsii kůže a profilování jednobuněk jsou dobře zavedené, což nám umožňuje systematicky analyzovat, jak genetické změny ovlivňují strukturu a funkci kůže.