Dermatomica: identificare i regolatori dell'omeostasi della pelle (DERMATOMICS)

Le malattie della pelle associate a condizioni croniche a guida immunitaria, tra cui scleroderma, lupus, dermatomiosite, psoriasi e dermatite atopica, hanno un impatto significativo sull'integrità della pelle, la funzione e la qualità generale della vita. Queste condizioni possono portare a gravi deturpazioni, disagio e complicanze sistemiche, che richiedono un intervento medico a lungo termine. La prevalenza di questi disturbi della pelle sta aumentando a livello globale, guidata da fattori genetici, ambientali e immunologici. Svelare i meccanismi che portano a manifestazioni cutanee può eliminare ulteriori approfondimenti nei meccanismi generali della malattia.

Lo studio dermatomico si concentrerà sulla comprensione della biologia della sclerosi sistemica (SSC).

La sclerosi sistemica (SSC) è una condizione fibrotica autoimmune rara altamente eterogenea che colpisce la pelle e gli organi interni. SSC è classificato come una malattia del tessuto connettivo (CTD), una famiglia di condizioni tra cui il lupus eritematoso sistemico, la sindrome di Sjogren e la miosite infiammatoria, tutte caratterizzate da un processo autoimmune che colpisce il tessuto connettivo della maggior parte degli organi, comunicato dalla presenza di anti-nucleari (ANA). In SSC, i pazienti sono colpiti da una combinazione di tessuto e fibrosi vascolare, sullo sfondo di un processo infiammatorio cronico, portando alla morbilità e alla mortalità più elevata per paziente tra i CTD. Il principale driver della mortalità fino ad oggi è la malattia polmonare interstiziale (ILD), che è la conseguenza del coinvolgimento fibrotico dei polmoni, che porta a una progressiva perdita di volumi polmonari funzionali e, in definitiva,, il disagio della circolazione polmonare, l'ipossia, l'aumento del rischio di ospedale per le infezioni più basse e la morte1,2.

Gli attuali trattamenti per CTD includono trattamenti immunosoppressivi generali, non necessariamente mirati ai meccanismi specifici alla base della loro presentazione, concentrandosi sulla riduzione dell'infiammazione e sulla gestione dei sintomi piuttosto che affrontare le cause sottostanti. Molte di queste terapie hanno un'efficacia limitata o sono gravate da significativi effetti collaterali. Pertanto, esiste una necessità fondamentale di sviluppare una comprensione completa dei meccanismi cellulari e molecolari alla base di questi disturbi per identificare nuovi obiettivi terapeutici.

Numerosi fattori contribuiscono al rischio e alla gravità di SSC, tra cui la predisposizione genetica, i trigger ambientali, la disregolazione del sistema immunitario e i fattori dello stile di vita come la dieta e il fumo. Le interazioni tra questi fattori sono complesse e non completamente comprese. Reclutando partecipanti con SSC, miriamo a ottenere biopsie per il pugno per la pelle per un'analisi molecolare e genetica dettagliata. Per aumentare il valore informativo del nostro studio, prevediamo di implementare un approccio di fenotipo estremo e includere partecipanti con gradi di gravità opposti.

Il nostro studio mira a chiarire le relazioni tra la biologia molecolare delle cellule della pelle, la struttura della pelle, i fattori genetici ("DNA") e le influenze ambientali3,4. L'obiettivo è identificare e convalidare nuovi obiettivi terapeutici che possono portare a opzioni di trattamento più efficaci e personalizzate per SSC e più ampiamente per CTD e malattie polmonari associate alla CTD.

Le moderne tecnologie a celle singole saranno impiegate per sezionare la diversità cellulare all'interno della pelle. Queste tecniche avanzate hanno rivoluzionato la nostra comprensione di molti tessuti, ma i tessuti cutanei rimangono sottovalutati, specialmente nel contesto delle malattie croniche della pelle. I protocolli per la biopsia del pugno della pelle e la profilazione a cellule singole sono ben consolidati, permettendoci di analizzare sistematicamente come le variazioni genetiche influenzano la struttura e la funzione della pelle.