Dermatomik: Identifizierung der Regulatoren der Hauthomöostase (DERMATOMICS)

Krankheiten der Haut, die mit chronisch immungetriebenen Erkrankungen verbunden sind, einschließlich Sklerodermie, Lupus, Dermatomyositis, Psoriasis und atopischer Dermatitis, wirken sich signifikant auf Hautintegrität, Funktion und Gesamtqualität des Lebens aus. Diese Erkrankungen können zu schweren Entstellungen, Beschwerden und systemischen Komplikationen führen, was eine langfristige medizinische Intervention erfordert. Die Prävalenz dieser Hauterkrankungen steigt weltweit an, angetrieben von genetischen, ökologischen und immunologischen Faktoren. Das Aufdecken der Mechanismen, die zu Hautmanifestationen führen, können weitere Erkenntnisse in die allgemeinen Krankheitsmechanismen geben.

Die Dermatomikstudie wird sich auf das Verständnis der Biologie der systemischen Sklerose (SSC) konzentrieren.

Die systemische Sklerose (SSC) ist ein hoch heterogener seltener autoimmuner fibrotischer Zustand, der die Haut und die inneren Organe betrifft. SSC wird als Bindegewebeerkrankung (CTD) eingestuft, eine Familie von Erkrankungen, einschließlich systemischer Lupus erythematosus, Sjögren-Syndrom und entzündliche Myositis, die alle durch ein Autoimmunprozess gekennzeichnet sind, das das Bindegewebe der meisten Organe betrifft, die durch das Vorhandensein von Anti-nuklearem Antibodien (Ana) kommuniziert wurden. In SSC sind die Patienten durch eine Kombination aus Gewebe und Gefäßfibrose im Hintergrund eines chronischen Entzündungsprozesses betroffen, was zu der höchsten Morbidität und Mortalität von Patienten über die CTDS führt. Der bisherige Haupttreiber der Mortalität ist die interstitielle Lungenerkrankung (ILD), die die Folge der fibrotischen Beteiligung der Lungen ist, was zu einem fortschreitenden Verlust von funktionellen Lungenvolumina und letztendlich die Lungenzirkulation, Hypoxie, ein erhöhtes Krankenhausaufenthalt bei unteren Atemwegsinfektionen und Todessteuerung und tödlicher 1,2 führt.

Aktuelle Behandlungen für CTDs umfassen allgemeine immunsuppressive Behandlungen, die nicht unbedingt auf die spezifischen Mechanismen gerichtet sind, die ihrer Darstellung zugrunde liegen, und sich auf die Verringerung der Entzündung und die Behandlung von Symptomen konzentrieren, anstatt die zugrunde liegenden Ursachen anzugehen. Viele dieser Therapien haben eine begrenzte Wirksamkeit oder sind mit erheblichen Nebenwirkungen belastet. Daher besteht eine kritische Notwendigkeit, ein umfassendes Verständnis der zellulären und molekularen Mechanismen zu entwickeln, die diesen Störungen zugrunde liegen, um neue therapeutische Ziele zu identifizieren.

Mehrere Faktoren tragen zum Risiko und der Schwere von SSC bei, einschließlich genetischer Veranlagung, Umweltauslöser, Dysregulation des Immunsystems und Lebensstilfaktoren wie Ernährung und Rauchen. Die Wechselwirkungen zwischen diesen Faktoren sind komplex und nicht vollständig verstanden. Durch die Rekrutierung von Teilnehmern mit SSC möchten wir Hautpunschbiopsien für eine detaillierte molekulare und genetische Analyse erhalten. Um den informativen Wert unserer Studie zu erhöhen, planen wir, einen extremen Phänotypansatz umzusetzen und Teilnehmer mit entgegengesetzten Schweregraden einzuschließen.

Unsere Studie zielt darauf ab, die Beziehungen zwischen der molekularen Biologie von Hautzellen, der Hautstruktur, der genetischen Faktoren ("DNA") und der Umwelteinflüsse aufzuklären. Ziel ist es, neue therapeutische Ziele zu identifizieren und zu validieren, die zu wirksameren und personalisierten Behandlungsoptionen für SSC und allgemeiner für CTDs und CTD-assoziierte Haut- und Lungenerkrankungen führen können.

Moderne Einzelzellentechnologien werden eingesetzt, um die zelluläre Vielfalt in der Haut zu sezieren. Diese fortschrittlichen Techniken haben unser Verständnis vieler Gewebe revolutioniert, aber Hautgewebe bleiben unterbelastet, insbesondere im Zusammenhang mit chronischen Hautkrankheiten. Protokolle für die Hautpunchbiopsie und die Einzelzellprofilierung sind gut etabliert, sodass wir systematisch analysieren können, wie genetische Variationen die Hautstruktur und -funktion beeinflussen.