Dermatomics: Identificering af regulatorer for hudhomeostase (DERMATOMICS)

Sygdomme i huden forbundet med kroniske immundrevne tilstande, herunder sklerodermi, lupus, dermatomyositis, psoriasis og atopisk dermatitis, påvirker markant hudintegritet, funktion og den samlede livskvalitet. Disse tilstande kan føre til alvorlig afvigelse, ubehag og systemiske komplikationer, hvilket kræver langvarig medicinsk indgriben. Forekomsten af ​​disse hudforstyrrelser stiger globalt, drevet af genetiske, miljømæssige og immunologiske faktorer. At afsløre mekanismerne, der fører til hudens manifestationer, kan kaste yderligere indsigt i de overordnede sygdomsmekanismer.

Dermatomics -undersøgelsen vil fokusere på forståelse af systemisk sklerose (SSC) biologi.

Systemisk sklerose (SSC) er en meget heterogen sjælden autoimmun fibrotisk tilstand, der påvirker huden og indre organer. SSC klassificeres som en bindevævssygdom (CTD), en familie af tilstande, herunder systemisk lupus erythematosus, Sjogren-syndrom og inflammatorisk myositis, alle kendetegnet ved en autoimmun proces, der påvirker bindevævet i de fleste organer, der er kommunikere med tilstedeværelsen af ​​anti-nukleære antistoffer (Ana). I SSC påvirkes patienter af en kombination af væv og vaskulær fibrose på baggrunden for en kronisk inflammatorisk proces, hvilket fører til den højeste pr. Patientmorbiditet og dødelighed på tværs af CTD'er. Den hidtil vigtigste drivkraft er interstitiel lungesygdom (ILD), som er konsekvensen af ​​det fibrotiske involvering af lungerne, hvilket fører til et progressivt tab af funktionelle lungevolumener og i sidste ende, derangement af lungecirkulation, hypoxi, øget risiko for hospitalisering for lavere åndedrætsinfektioner og død1,2.

Aktuelle behandlinger af CTD'er inkluderer generelle immunsuppressive behandlinger, ikke nødvendigvis målrettet mod de specifikke mekanismer, der ligger til grund for deres præsentation, med fokus på at reducere betændelse og håndtere symptomer snarere end at tackle de underliggende årsager. Mange af disse terapier har begrænset effektivitet eller er belastet med betydelige bivirkninger. Derfor er der et kritisk behov for at udvikle en omfattende forståelse af de cellulære og molekylære mekanismer, der ligger til grund for disse lidelser for at identificere nye terapeutiske mål.

Flere faktorer bidrager til risikoen og sværhedsgraden af ​​SSC, herunder genetisk disponering, miljømæssige triggere, immunsystemdysregulering og livsstilsfaktorer såsom diæt og rygning. Interaktionerne mellem disse faktorer er komplekse og forstås ikke fuldt ud. Ved at rekruttere deltagere med SSC sigter vi mod at få hudpunchbiopsier til detaljeret molekylær og genetisk analyse. For at øge den informative værdi af vores undersøgelse planlægger vi at implementere en ekstrem fænotype -tilgang og inkludere deltagere med modsatte grader af sværhedsgraden.

Vores undersøgelse sigter mod at belyse forholdet mellem molekylærbiologien for hudceller, hudstruktur, genetiske faktorer ("DNA") og miljøpåvirkninger3,4. Målet er at identificere og validere nye terapeutiske mål, der kan føre til mere effektive og personaliserede behandlingsmuligheder for SSC og mere bredt for CTD'er og CTD-associeret hud- og lungesygdom.

Moderne enkeltcelle-teknologier vil blive anvendt til at dissekere den cellulære mangfoldighed i huden. Disse avancerede teknikker har revolutioneret vores forståelse af mange væv, men hudvæv er fortsat underexploreret, især i forbindelse med kroniske hudsygdomme. Protokoller til hudpunchbiopsi og enkeltcelleprofilering er veletablerede, hvilket giver os mulighed for systematisk at analysere, hvordan genetiske variationer påvirker hudstrukturen og funktionen.