Dermatomics: Identifisere regulatorer av hudhomeostase (DERMATOMICS)

Sykdommer i huden assosiert med kroniske immundrevne tilstander, inkludert sklerodermi, lupus, dermatomyositis, psoriasis og atopisk dermatitt, påvirker hudintegriteten, funksjonen og den generelle livskvaliteten. Disse forholdene kan føre til alvorlige disfigurering, ubehag og systemiske komplikasjoner, noe som nødvendiggjør langvarig medisinsk intervensjon. Utbredelsen av disse hudlidelsene øker globalt, drevet av genetiske, miljømessige og immunologiske faktorer. Å avdekke mekanismene som fører til hudmanifestasjoner kan kaste ytterligere innsikt i de samlede mekanismene for sykdom.

Dermatomics -studien vil fokusere på forståelse av systemisk sklerose (SSC) biologi.

Systemisk sklerose (SSC) er en svært heterogen sjelden autoimmun fibrotisk tilstand som påvirker huden og indre organer. SSC er klassifisert som en bindevevssykdom (CTD), en familie av tilstander inkludert systemisk lupus erytematosus, Sjogren-syndrom og inflammatorisk myositis, alle preget av en autoimmun prosess som påvirker bindevevet til de fleste organer. I SSC påvirkes pasienter av en kombinasjon av vev og vaskulær fibrose, på bakgrunn av en kronisk inflammatorisk prosess, noe som fører til den høyeste per pasient -sykelighet og dødelighet på tvers av CTD -er. Den viktigste driveren for dødelighet til dags dato er interstitiell lungesykdom (ILD), som er konsekvensen av fibrotisk involvering av lungene, noe som fører til et progressivt tap av funksjonelle lungevolumer, og til slutt, forringelse av lungesirkulasjon, hypoksi, økt risiko for sykehus for lavere luftveisinfeksjoner og død1,2.

Aktuelle behandlinger for CTD -er inkluderer generelle immunsuppressive behandlinger, ikke nødvendigvis målrettet mot de spesifikke mekanismene som ligger til grunn for presentasjonen, fokuserer på å redusere betennelse og håndtere symptomer i stedet for å adressere de underliggende årsakene. Mange av disse terapiene har begrenset effektivitet eller er belastet med betydelige bivirkninger. Derfor er det et kritisk behov for å utvikle en omfattende forståelse av de cellulære og molekylære mekanismene som ligger til grunn for disse lidelsene for å identifisere nye terapeutiske mål.

Flere faktorer bidrar til risikoen og alvorlighetsgraden av SSC, inkludert genetisk disponering, miljømessige triggere, immunsystemets dysregulering og livsstilsfaktorer som kosthold og røyking. Interaksjonene mellom disse faktorene er komplekse og ikke helt forstått. Ved å rekruttere deltakere med SSC, tar vi sikte på å skaffe hudpunchbiopsier for detaljert molekylær og genetisk analyse. For å øke den informative verdien av studien vår planlegger vi å implementere en ekstrem fenotypetilnærming og inkludere deltakere med motsatte alvorlighetsgrader.

Studien vår har som mål å belyse sammenhengene mellom molekylærbiologien til hudceller, hudstruktur, genetiske faktorer ("DNA") og miljømessige påvirkninger3,4. Målet er å identifisere og validere nye terapeutiske mål som kan føre til mer effektive og personaliserte behandlingsalternativer for SSC, og mer bredt for CTD-er og CTD-assosiert hud- og lungesykdom.

Moderne encelleteknologier vil bli brukt for å dissekere det cellulære mangfoldet i huden. Disse avanserte teknikkene har revolusjonert vår forståelse av mange vev, men hudvev forblir underutforskede, spesielt i sammenheng med kroniske hudsykdommer. Protokoller for hudpunchbiopsi og encelleprofilering er veletablerte, slik at vi systematisk kan analysere hvordan genetiske variasjoner påvirker hudstruktur og funksjon.