Dermatomika: identyfikacja regulatorów homeostazy skóry (DERMATOMICS)

Choroby skóry związane z przewlekłymi chorobami napędzanymi odpornościami, w tym twardziną, tocznia, zapalenia skóry, łuszczycą i atopowym zapaleniem skóry, znacząco wpływają na integralność skóry, funkcję i ogólną jakość życia. Warunki te mogą prowadzić do poważnego zniekształcenia, dyskomfortu i powikłań ogólnoustrojowych, wymagając długoterminowej interwencji medycznej. Częstość występowania tych zaburzeń skóry rośnie na całym świecie, napędzane czynnikami genetycznymi, środowiskowymi i immunologicznymi. Odkrywanie mechanizmów prowadzących do objawów skóry może zrzucić dalsze spostrzeżenia w ogólnych mechanizmach choroby.

Badanie dermatomiki skoncentruje się na zrozumieniu biologii stwardnienia systemowego (SSC).

Stwardnienie ogólnoustrojowe (SSC) jest wysoce heterogenicznym rzadkim autoimmunologicznym stanem zwłóknienia wpływającym na skórę i narządy wewnętrzne. SSC jest klasyfikowane jako choroba tkanki łącznej (CTD), rodzina stanów, w tym toczniowy toczniowy, zespół Sjogrena i zapalenie zapalnego zapalenia mięśniowego, wszystkie charakteryzujące się procesem autoimmunologicznym wpływającym na tkankę łączną większości organów, komunikowaną przez obecność przeciwnuklearnych przeciwbawów (ANA). W SSC na pacjentów wpływa kombinacja tkanki i zwłóknienia naczyniowego, na tle przewlekłego procesu zapalnego, co prowadzi do najwyższej zachorowalności i śmiertelności pacjenta na CTD. Do tej pory głównym czynnikiem śmiertelności jest śródmiąższowa choroba płuc (ILD), która jest konsekwencją włóknistego zaangażowania płuc, prowadzącą do postępującej utraty funkcjonalnych objętości płuc, a ostatecznie odstępstwo krążenia płuc, niedotlenienie, zwiększone ryzyko hospitalizacji dla dolnego oddechowego infekcji i śmierci1,2.

Obecne leczenie CTD obejmują ogólne leczenie immunosupresyjne, niekoniecznie skierowane do konkretnych mechanizmów leżących u podstaw ich prezentacji, koncentrując się na zmniejszeniu stanu zapalnego i zarządzaniu objawami, a nie zajmując się przyczynom podstawowym. Wiele z tych terapii ma ograniczoną skuteczność lub jest obciążonych znaczącymi skutkami ubocznymi. Dlatego istnieje krytyczna potrzeba rozwinięcia kompleksowego zrozumienia mechanizmów komórkowych i molekularnych leżących u podstaw tych zaburzeń w celu identyfikacji nowych celów terapeutycznych.

Kilka czynników przyczynia się do ryzyka i nasilenia SSC, w tym predyspozycje genetyczne, wyzwalacze środowiskowe, rozregulowanie układu odpornościowego oraz czynniki stylu życia, takie jak dieta i palenie. Interakcje między tymi czynnikami są złożone i nie w pełni zrozumiane. Rekrutując uczestników z SSC, staramy się uzyskać biopsje ponura skóry do szczegółowej analizy molekularnej i genetycznej. Aby zwiększyć wartość informacyjną naszego badania, planujemy wdrożyć ekstremalne podejście fenotypowe i uwzględnić uczestników o przeciwnym stopniu ciężkości.

Nasze badanie ma na celu wyjaśnienie związków między biologią molekularną komórek skóry, strukturą skóry, czynnikami genetycznymi („DNA”) i wpływami środowiskowymi 3,4. Celem jest zidentyfikowanie i potwierdzenie nowych celów terapeutycznych, które mogą prowadzić do bardziej skutecznych i spersonalizowanych opcji leczenia SSC, a szerzej dla CTDS oraz choroby skóry i płuc związanych z CTD.

Współczesne technologie jednokomórkowe zostaną wykorzystane do przeanalizowania różnorodności komórkowej w skórze. Te zaawansowane techniki zrewolucjonizowały nasze rozumienie wielu tkanek, ale tkanki skóry pozostają niedoświetlone, szczególnie w kontekście przewlekłych chorób skóry. Protokoły biopsji uderzeń skóry i profilowania jednokomórkowych są dobrze ustalone, co pozwala nam systematycznie analizować, w jaki sposób zmiany genetyczne wpływają na strukturę i funkcję skóry.