Dermatómica: identificación de reguladores de la homeostasis de la piel (DERMATOMICS)

Enfermedades de la piel asociadas con condiciones crónicas de conducción inmune, que incluyen esclerodermia, lupus, dermatomiositis, psoriasis y dermatitis atópica, impactan significativamente la integridad de la piel, la función y la calidad de vida general. Estas condiciones pueden conducir a desfiguración severa, incomodidad y complicaciones sistémicas, lo que requiere una intervención médica a largo plazo. La prevalencia de estos trastornos de la piel está aumentando a nivel mundial, impulsado por factores genéticos, ambientales e inmunológicos. Desentrañar los mecanismos que conducen a las manifestaciones de la piel pueden arrojar más información sobre los mecanismos generales de la enfermedad.

El estudio de dermatómica se centrará en comprender la biología de la esclerosis sistémica (SSC).

La esclerosis sistémica (SSC) es una condición fibrótica autoinmune rara altamente heterogénea que afecta la piel y los órganos internos. El SSC se clasifica como una enfermedad del tejido conectivo (CTD), una familia de afecciones que incluyen lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjogren y miositis inflamatoria, todas caracterizadas por un proceso autoinmune que afecta el tejido conectivo de la mayoría de los órganos, comunicado por la presencia de anticuerpos anti-nucleares (ANA). En SSC, los pacientes se ven afectados por una combinación de tisular y fibrosis vascular, en el fondo de un proceso inflamatorio crónico, lo que lleva a la morbilidad y mortalidad más alta por paciente entre CTD. El principal impulsor de la mortalidad hasta la fecha es la enfermedad pulmonar intersticial (ILD), que es la consecuencia de la afectación fibrótica de los pulmones, lo que lleva a una pérdida progresiva de volúmenes pulmonares funcionales y, en última instancia, el trastorno de la circulación pulmonar, la hipoxia, el mayor riesgo de hospitalización por infecciones respiratorias más bajas y muerte1,2.

Los tratamientos actuales para los CTD incluyen tratamientos inmunosupresores generales, no necesariamente dirigidos a los mecanismos específicos subyacentes a su presentación, centrándose en reducir la inflamación y manejar los síntomas en lugar de abordar las causas subyacentes. Muchas de estas terapias tienen una efectividad limitada o están cargadas de efectos secundarios significativos. Por lo tanto, existe una necesidad crítica de desarrollar una comprensión integral de los mecanismos celulares y moleculares subyacentes a estos trastornos para identificar nuevos objetivos terapéuticos.

Varios factores contribuyen al riesgo y la gravedad del SSC, incluida la predisposición genética, los desencadenantes ambientales, la desregulación del sistema inmune y los factores de estilo de vida como la dieta y el tabaquismo. Las interacciones entre estos factores son complejas y no se entienden completamente. Al reclutar participantes con SSC, nuestro objetivo es obtener biopsias de punzonos para el análisis molecular y genético detallado. Para aumentar el valor informativo de nuestro estudio, planeamos implementar un enfoque de fenotipo extremo e incluir participantes con grados opuestos de gravedad.

Nuestro estudio tiene como objetivo dilucidar las relaciones entre la biología molecular de las células de la piel, la estructura de la piel, los factores genéticos ("ADN") e influencias ambientales3,4. El objetivo es identificar y validar nuevos objetivos terapéuticos que pueden conducir a opciones de tratamiento más efectivas y personalizadas para SSC, y más ampliamente para CTD y enfermedades pulmonares asociadas a CTD y CTD.

Se emplearán tecnologías modernas de una sola célula para diseccionar la diversidad celular dentro de la piel. Estas técnicas avanzadas han revolucionado nuestra comprensión de muchos tejidos, pero los tejidos de la piel permanecen subexplorados, especialmente en el contexto de enfermedades crónicas de la piel. Los protocolos para la biopsia con punzada de piel y el perfil de un solo células están bien establecidos, lo que nos permite analizar sistemáticamente cómo las variaciones genéticas influyen en la estructura y la función de la piel.