診断精密検査中の冠動脈造影の有無にかかわらず、トランスレモラルTAVIによる重度の大動脈狭窄の治療（Pure Tavi） (PURETAVI)

この研究の目的は、以前の冠動脈造影のないTavi経路が従来のTavi経路の非存在であるかどうかを評価することを目的としています。これには、CCS 3またはそれ以上に分類される典型的な狭心症の狭心症を経験していない重大な大動脈狭窄症の患者に、血行再生の有無にかかわらず、日常的な冠動脈造影が含まれています。

Hypothesis: For patients with significant aortic stenosis who do not experience typical angina pectoris classified as CCS 3 or higher, omitting a coronary angiography prior to or during transfemoral TAVI is non-inferior to a traditional diagnostic work-up, including coronary angiography and, if deemed necessary based on angiography results, revascularization, for the composite endpoint of all-cause death, spontaneous or末梢心筋梗塞、予定外の入院中の緊急の血行再建術、心不全の再入院、急性腎障害、主要な、生命を脅かすまたは無効化する出血、主要な血管合併症、または12か月の追跡時の脳卒中。

プライマリエンドポイント

主要な安全エンドポイント：

• 全原因死、自発的または周囲の心筋梗塞、予定外の入院中の緊急の血行再建、心不全の再入院、急性腎損傷、大部分または生命を脅かすまたは障害の出血、主要な血管の合併症、または12か月の脳卒中の脳卒中の脳卒中の複合体の複合材料
• 浸潤性心臓手術の前または> 72時間後に発生すると定義される自発的な心筋梗塞。 現在のガイドラインの推奨事項に従って定義されています。
• 99パーセンタイルURLを上回る少なくとも1つの値を持つ心臓バイオマーカー（できればトロポニン）の上昇および/または下落の検出と、少なくとも1つの心筋虚血の証拠とともに、（i）虚血の症状、（ii）ECG変化の新しい虚血の示唆リード、（IV）実行可能な心筋または新しい壁の動きの異常の新たな損失のイメージング証拠、（v）血管造影または剖検による冠動脈内血栓の識別
• 突然の予期せぬ心臓死または心臓停止を伴う心臓停止を含む心臓停止、しばしば心筋虚血を示唆する症状を抱えていますが、血液サンプルの前に発生する死亡、または血液中の心臓バイオマーカーの出現前に死亡し、少なくとも1が次の1つを伴う：i）推定される標高の推定新しいLBB、II）剖検
• MI20の病理学的所見
• VARC-3の定義に従って定義されたTAVI処置中の境界筋膜心筋梗塞。 CK-MBはVARC-3に従って優先バイオマーカーであり、99パーセンタイルURLの10倍以上または99パーセンタイルURLの5倍以上の増加と、補助基準（すなわち、新しい急性心電図の兆候、実行可能な心筋の証拠の喪失の証拠、または領域の壁運動腫瘍の存在感のある存在像での地域の膨大な存在地である領域の膨大な膨大な膨大な膨大な膨大な膨大な壁の動物像であるTaviの後にPMIを定義します。 CK-MB測定が利用できない場合、CTNカットオフしきい値は、99パーセンタイルURLの70倍以上または99パーセンタイルURLの35倍以上の補助基準の35倍以上である場合、CTNカットオフしきい値がTAVI関連のPMIを示唆していると見なされます。
• STEMI、NSTEMI、不安定狭心症の患者をカバーする急性冠症候群の入院中の血行再建剤として定義された、予期しない入院中の緊急血管新生。2222
• 心不全イベントは、診断検査による確認による心不全の症状と心不全の兆候に基づいて、新しいまたは悪化した心不全による予定外の入院または計画外の医師との接触として定義され、静脈内または機械的心不全療法を使用した治療を必要とすることにより、心不全の兆候に基づいています。
• 血清クレアチニンの増加が150％に増加すると定義される急性腎損傷<（ベースラインと比較して1.5倍以上増加）または0.3mg/dL以上の増加（26.4 mmol/l以上）または尿量<0.5 ml/kg/h> 6時間または溶出症の必要性2111

• ブリードアカデミックリサーチコンソーシアム（BARC）基準に従って定義された、大規模または生命を脅かすまたは無効化する出血の障害。

  1. 生命を脅かすまたは無効化する出血：

     1. 致命的な出血（BARCタイプ5）または
     2. 頭蓋内、脊髄内、眼内、心膜症状などの重要な臓器の出血、またはコンパートメント症候群（BARC型3Bおよび3C）または筋肉内または筋肉内または筋肉内または
     3. 血管系のショックまたは重度の低血圧を引き起こす出血因果関係または手術（BARCタイプ3B）または手術を必要とする
     4. ヘモグロビン> 5 g/dLまたは全血または詰められた赤血球（RBC）輸血> 4ユニット（BARCタイプ3B）の滴の出血の源泉源

  2. 主要な出血（BARCタイプ3A）：

     1. 少なくとも3.0 g/dLのヘモグロビンレベルの低下に関連するか、2つまたは3つのユニットの全血/RBCの輸血が必要なか、手術と手術と手術が必要であるかのいずれかのあからさまな出血
     2. 生命を脅かすまたは無効化する出血の基準を満たしていません
• 主要な血管合併症、次のいずれかとして定義されています：21
• 大動脈解剖または大動脈破裂
• 血管（動脈または静脈）損傷（穿孔、破裂、解剖、狭窄、虚血、肺塞栓症を含む動脈または静脈血栓症、動脈性f、擬似尿症、血腫、レトリトリトニール血腫、感染）または死のシンドロームの順調なシンドリーム、VARC、Dead、Dead、Dead、fidcentment syndrome虚血、または不可逆的な神経障害
• 死、切断、四肢または内臓虚血、または不可逆的なエンドオーガン損傷をもたらす血管源からの遠位塞栓術（非脳）
• 死亡、VARCタイプ2以降の出血、四肢または内臓虚血、または不可逆的な神経障害をもたらす閉鎖装置の故障。
• 虚血性脳卒中

脳、脊髄、または網膜（NeuroARC型1Aまたは1AH）内の焦点または多焦点の血管領域に適合する局所神経徴候または症状の急性発症：次の基準のいずれかを満たします。

• CNS梗塞の病理学または神経画像の証拠、または他の明らかな原因の欠如を伴う、24時間以上または死まで続く兆候または症状

• 24時間未満の症状、対応する血管領域におけるCNS梗塞の病理学または神経画像確認の確認‡

  • 脳内または鼻腔内出血による頭蓋内出血による神経学的徴候または症状の出血性脳卒中急性発症外傷によるものではない（神経ARCタイプ1Bまたは1C）
  • 脳卒中、それ以外の場合は、24時間以上持続する神経学的徴候または症状の急性発症を指定していない、または死まで持続するが、分類される十分な神経画像または病理学の証拠がない（NeuroARCタイプ1D）

二次的および探索的エンドポイント

• 全原因死、自発的または末梢心筋梗塞、予定外の入院中の緊急の血行再建、心不全の再入院、急性腎損傷、主要または生命抑制または障害の出血、主要な血管合併症、または24か月のフォローアップのフォローアップの脳卒中の複合材料
• 6ヶ月のフォローアップでのプライマリエンドポイントの個々のコンポーネント
• ベースラインと6か月のフォローアップの間のCCS狭心症による狭心症クラスの変化。
• ベースラインと6か月のフォローアップの間のニューヨークハート協会の機能クラス（I、II、III、またはIV）の変化。
• ベースラインと6か月のフォローアップの間のEQ-5D-5Lの変化。
• カンザスシティの心筋症アンケート（KCCQ）は、ベースラインと6か月のフォローアップの間に変化します。
• 12ヶ月のフォローアップでの血行再建
• 12か月のフォローアップでのプライマリエンドポイントの個々のコンポーネント。
• ベースラインと12か月のフォローアップの間のCCS狭心症による狭心症クラスの変化。
• ベースラインと12か月のフォローアップ間のニューヨークハート協会の機能クラス（I、II、III、またはIV）の変化。
• ベースラインと12か月のフォローアップの間のEQ-5D-5Lの変化。
• KCCQは、ベースラインと12か月のフォローアップの間に変化します
• 24か月のフォローアップでの主要エンドポイントの個々のコンポーネント。
• 24か月のフォローアップでの血行再建
• ベースラインと24か月のフォローアップの間のCCS狭心症による狭心症クラスの変化。
• ベースラインと24か月のフォローアップの間のニューヨークハート協会の機能クラス（I、II、III、またはIV）の変化。
• ベースラインと24か月のフォローアップの間のEQ-5D-5Lの変化。
• KCCQは、ベースラインと24か月のフォローアップの間に変化します。

包含基準

• 患者は18歳以上であり、学際的な心臓チームによってTaviで検討されているように重度です。
• 患者は、現地の基準と現在のガイドラインに従って、トランスレモラルタビの候補者です。

患者は、裁判に参加するために書面による同意を得ることができ、意欲的で能力があり、予想されるフォローアップ訪問に出席できることが確認されました。

除外基準 - 患者は、過去5年以内にPCIおよび/または冠動脈CTおよび/またはCABGを備えた冠動脈造影図を持っていました。

• 病歴の中で主要なPCIを去りました
• 患者には3つ以上のCCSがあります。
• 患者は心室駆出率を去っています<30％。
• 大腿骨アクセスを通じてタビが臨床評価や病歴に基づいてAD優先事項である患者
• 患者は、無作為化の30日以内に急性心筋梗塞の治療を受けています。
• 患者は計画された開放手術を受けています。
• 患者は、他の重度の非心臓疾患のために平均寿命が1年未満です。
• 患者は、フォローアップ期間をまだ完了していない調査製品を使用して、別の臨床研究に参加しています。
• 患者は、大動脈弁着床または交換のための以前の治療を受けています。
• 包含時に妊娠している女性患者。

品質保証とデータ管理データ収集は、電子ケースレポートフォーム（ECRF）を介して実施されます。 調査チームの調査員または認定メンバーは、電子署名を使用してすべての完了したECRFSに電子的に署名し、調査の開始時にデータ管理センターから提供されたパスワードを使用します。 すべての患者データは、機密性を確保するために仮名化されます。つまり、登録センターのみが個人情報にアクセスできることを意味します。 各被験者は、直接的な患者の識別につながる要素が含まれていないコードによって識別されます。 データセキュリティ侵害が発生した場合、データ保護担当者はすぐに通知され、関連当局に違反の重大度に基づいて通知されます。 さらに、違反は内部的に文書化され、予防措置が実施されます。 臨床データ管理は、確立されたデータクリーニング手順に従い、ECRFデータと他のソース（ICA、ECGなど）からのデータの両方に適用されます。 データベースの精度を確認するために適切なコンピュータープログラムが実行され、調査員は不完全、一貫性のない、または欠落データに関して照会されます。 GDPR規制が遵守されます。

登録手順臨床調査に登録する前に、すべての患者は一般的な選択基準を達成するために医師によって評価されます。 これには、TAVI手順の適格性を確認するためのCTイメージングのレビューが含まれます。 個人医療データの収集に関するインフォームドコンセントは、登録前に患者から取得する必要があります。 患者は、除外基準と除外基準に完全なコンプライアンスがある場合、研究に登録されていると見なされ、書面による同意を提供しています。

付随する薬入院中の併用薬は、調査員の裁量で行われ、標準的なケアに従って適用されます。

各参加治療センターでの前処理は、一般的な包含基準を満たす募集段階で登場するすべての患者が、スクリーニングフォームの助けを借りて文書化されます。 包含/除外基準はこの形式で行われ、研究参加に関する決定が行われます。

暫定登録前に潜在的な試験候補者であるすべての患者について、署名された書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります。 さらに、手順前に登録されたすべての被験者について、次の評価を完了する必要があります。 次の評価のいずれかが標準ケア（SOC）と見なされる場合、登録前に実行することが許可されています。

• 病歴
• 人口統計
• 投薬登録

• 健康アンケート

  o eq-5d-5l

  o kccq

  o nihss

  o夫人

• 臨床検査（トロポニンまたはCK、CK-MB）
• ECGおよび心エコー検査
• ランダム化患者のみが含まれ、無作為化されます。患者は、臨床的考慮事項に基づいてトランスレモラルアクセスを通じてTAVIの対象と見なされます。

ランダム化：ランダム化プロセスはECRFシステムに統合されます。 研究者が適格性基準とインフォームドコンセントを確認すると、ランダム化がトリガーされ、参加者が実験グループに割り当てられます（Tavi-ctに基づく左メインステムの潜在的に血行再建術を象徴する狭窄の疑いがない限り、Taviの前またはTaviの冠動脈造影の省略）;または対照群（Taviの前にPCIを伴うまたは伴わない冠動脈造影）。 ランダム化は、ランダムにさまざまなブロックサイズを使用したブロックされたランダム化を使用して実行され、年齢（≤80対80歳）、糖尿病状態、および領域で層別化されます。

手順と診断方法被験者が同意を撤回しない限り、24か月のフォローアップ訪問が完了するまで、スクリーニングから収集されたデータを説明するデータを説明するスケジュールを訪問します。 臨床調査では、重度の大動脈狭窄症の治療のための治療手順は、処置前の冠動脈造影の有無にかかわらず、トランスレモラルTaviで構成されます。 現在のガイドラインによると、PCIは、主要な冠動脈の近位から中程度のセグメントにある重要な病変について推奨されています。 PCIの詳細は、アクセスサイト、段階的またはアドホックな手順、タイミング、入院、病変の評価、病変の準備、抗血小板療法などの観点からも地元の慣行に従う必要があります。地元の慣行に従って、両方のグループでトランスフェモラルTaviが行われます。 手順の詳細は、セカンダリアクセスサイト、パンクガイダンス、ペーシング、入院などの観点から地元の慣行に従う必要があります。

退院後の訪問手順では、被験者は退院するまで標準的なケアに従って院内で監視されます。 退院前に、現在使用されている薬を記録します。 退院を通じて手順から発生する有害事象とデバイスの欠陥が記録されます。

院内でのフォローアップ訪問は、6か月（183±30日）、12ヶ月（365±30日）、24か月（730±30日）で発生し、すべての時間枠が手順から参照されます。

各フォローアップ訪問で、患者は4つの健康アンケートに記入します：EuroQOL 5 Dimension 5レベル（EQ-5D-5L）、カンザスシティの心筋症アンケート（KCCQ）、NIH脳卒中スケール（NIHSS）、および修正ランキンスケール（MRS）。 フォローアップ訪問時に使用されている薬を記録します。 最後に、術後のフォローアップ中に発生する有害事象とデバイスの欠陥が報告されます。 ECGおよび心エコー検査は、オペレーターの裁量で実行できます。

予定外のフォローアップ訪問研究では、研究が終了するまですべての被験者訪問を記録します。 予定外の訪問は、調査中の任意の時点で、サイトの慣行ごとに必要な場合、または薬物の有害事象や変化の可能性を評価するために、たとえば必要に応じて発生する場合があります。 これらの予定外の訪問はEDCに記録する必要があり、次の評価/手順を文書化する必要があります：身体検査、投薬変更、有害事象、デバイス欠乏、およびプロトコル偏差。

すべての深刻な有害事象（SAE）の安全記録と報告インデックス手順または研究デバイスの使用に関連するかどうか、および調査デバイスのインデックス手順または使用に関連する研究の過程で発生するAEは、調査官からスポンサーの代表者に完全に記録および報告されます。 報告されたすべてのイベントは、患者が研究に登録されるまでに記録する必要があります。

学習組織

1. 実行委員会執行委員会の役割は、研究のアイデアを生み出し、プロトコルの設計において主要な役割を果たしたメンバーで構成されています。 執行委員会のメンバーは、医学に関連するセットアップと質問を勉強することに関してスポンサーの最初のアドバイザーです。

2. 運営委員会

   この裁判の運営委員会は、執行委員会、裁判方法論者/統計学者、およびすべての参加国の主要な主要研究者で構成されます。 運営委員会は、研究の実施の監視を提供し、定期的に会合します。 運営委員会の具体的な責任は次のとおりです。

   • 研究の進捗状況の定期的なレビュー
   • プロトコルからの逸脱を減らすための措置を講じる
   • 研究全体で定期的にデータを確認する

   • CECおよびDMCからのフィードバックを確認します

     3.臨床イベント委員会は、試験への患者の登録開始前に、独立した臨床イベント委員会（CEC）が設立されます。 CECは、少なくとも3人のメンバーで構成され、参加者でもない、または研究の実施に直接関与している持続的な専門知識があります。 すべてのイベントは、独立した臨床イベント委員会（CEC）によって裁定されます。 プライマリエンドポイント（MACE）に属する有害事象に関するデータは、発生後にCECにタイムリーに与えられます。 すべてのレビューは盲目になります。 各CECメンバーは、コンセンサスを求めるために、その後の可能な議論（書面、電話、または対面）のために、自分の最初のステップでケースをレビューします。 MACEおよび（S）AEの特別なECRFは、詳細情報を収集するために開発されました。 最初の決定は、イベントをCT/ICAに裁定できるかどうかを決定します。臨床部位の主任研究者によって行われます。 したがって、CECの役割は、主任研究者の決定を客観的に確認または拒否することです。

   決定の根拠として、CECメンバーは以下を含むレポートを受け取ります。

   - メイスになる可能性のあるすべてのAEのサマリー

   • メイスECRFからの詳細
   • 既に主任研究者が事前に決定したように、AE、MACE、MACEをICA/CTに裁定できる場合、決定の裁定とリストを有効にするための詳細。

   CECの正確な責任を定義するために、スポンサーとCECメンバーの間の憲章は、すべての関係者によって作成および署名されます。

4。独立したデータ監視委員会（DMC/DSMB）データ監視委員会（DMC）が、被験者の登録の開始前に設立されます。 DMCは、参加者ではない、または裁判の実施に直接関与していない適切な専門知識を持つ少なくとも3人のメンバーで構成されています。

DMCの責任は、裁判中に安全データを評価し、現在の参加者とまだ登録されていない参加者の幸福と、裁判の継続的な有効性と科学的メリットを確保するために、試験の継続的な安全性についてスポンサーに助言することです。 そのためには、DMCは定期的に会合して、累積研究データ、トライアルの重要なエンドポイントを確認します。 すべての会議の後、DMCは、裁判の継続に関するスポンサーおよび執行委員会へのアドバイスを策定するかもしれません。 DMCの正確な責任を定義するために、スポンサーとDMCメンバーの間の憲章は、すべての関係者によって作成および署名されます。