Vakavan aortan stenoosin hoito transfemoraalisella tavilla sepelvaltimoiden angiogrammin kanssa tai ilman sitä diagnostisen työn aikana (Pure Tavi) (PURETAVI)

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, onko Tavi-reitti ilman aikaisempaa sepelvaltimoiden angiografiaa tavanomaisen TAVI-reitin ala-arvoista, jossa sisällytetään rutiininomainen sepelvaltimoiden angiografia revaskularisaation kanssa tai ilman, että potilailla, joilla on merkittävä aortan stenoosi, jotka eivät koe tyypillistä angina-pectoris-luokitusta CCS 3 tai korkeammaksi.

Hypoteesi: Potilaille, joilla on merkittävää aortan stenoosia, joilla ei ole tyypillistä angina pectoris-luokiteltuja CCS 3: ksi 3 tai korkeammaksi, sepelvaltimoiden angiografian jättäminen ennen transfemoraalisen tavi ei ole alhaisempi kuin perinteinen diagnostinen työ, mukaan lukien sepelvaltimoiden angiografia ja, jos se on tarpeen angiografiatulosten perusteella Sydäninfarkti, kiireellinen revaskularisaatio suunnittelemattoman sairaalahoiton aikana, sydämen vajaatoiminnan takaisinotto, akuutti munuaisvaurio, merkittävä, hengenvaarallinen tai vammainen verenvuoto, suuri verisuonikomplikaatio tai mikä tahansa aivohalvaus 12 kuukauden seurannassa.

Ensisijaiset päätepisteet

Ensisijainen turvallisuuspäätepiste:

• Kaikesta syystä kuolemasta, spontaanista tai perifourisesta sydäninfarktista, kiireellisestä revaskularisaatiosta suunnittelemattoman sairaalahoidon aikana, sydämen vajaatoiminnan, akuutin munuaisvaurion, suuren tai hengenvaarallisen tai vammaisen verenvuodon, suuren verisuonen komplikaation tai minkä tahansa aivohalvauksen aikana 12 kuukauden kuluttua
• Spontaani sydäninfarkti, joka on määritelty ennen tai> 72 tuntia invasiivisen sydämen toimenpiteen jälkeen. Se on määritelty nykyisten ohjesuositusten mukaisesti:
• Sydämen biomarkkereiden (mieluiten troponiinin) nousun ja/tai putoamisen havaitseminen, joiden arvo on vähintään yksi arvo 99. prosenttipisteen URL-osoite, yhdessä sydänlihaksen iskemian todisteiden kanssa vähintään yhdellä seuraavista: (i) iskemian oireet, (ii) EKG-muutokset, jotka osoittavat uuden iskemian (uudet ST-T-muutokset tai uudet vasemmistolaiset oksat), (III) uudelle latologiselle Q-W-W-W-W-W-W-W-Wav -oireelle johtaa (iv) kuvantamistodisteita toteuttamiskelpoisen sydänlihaksen tai uuden seinämän liikkeen epänormaalisuuden menetyksestä, (v) intrakoronaarisen trombin tunnistaminen angiografian tai ruumiinavauksen avulla
• Äkillinen, odottamaton sydämen kuolema tai keskeytetty sydänkuoli, johon sisältyy sydämenpysähdys, usein oireita, jotka viittaavat sydänlihaksen iskemialle, mutta kuolemaa tapahtui ennen kuin verinäytteet voitaisiin saada, tai kerrallaan ennen sydämen biomarkkereiden esiintymistä ja vähintään yhden seuraavan 1: n esitettävän trombu -todistuksen esittely -todistuksen ii). ja/tai ruumiinavauksessa
• MI20: n patologiset havainnot
• Periproseduraalinen sydäninfarkti TAVI-menettelyn aikana, määritelty VARC-3-määritelmien mukaisesti. CK-MB on ensisijainen biomarkkeri VARC-3: n mukaisesti, nousu ≥10-kertaisesti 99. prosenttipisteen URL-osoite tai ≥ 5-kertainen 99. prosenttipisteen URL-osoite ja liitännäiskriteerit (ts. Uusi akuutti elektrokardiografiset merkit, todisteet elinkelpoisen sydänlihaksen tai alueellisen liikkeen abnormalien abnormalit). määritellä PMI Tavin jälkeen. Tapauksissa, joissa CK-MB-mittauksia ei ole saatavana, CTN: n rajakynnyksiä pidetään viitteellisinä TAVI: hen liittyvään PMI: hen, kun kasvu on ≥70 kertaa 99. prosenttipisteen URL tai ≥35-kertainen 99. prosenttipisteen URL-osoite ja apulaitteet.21
• Kiireellinen revaskularisaatio suunnittelemattoman sairaalahoidon aikana, joka on määritelty revaskularisaatioksi akuutin sepelvaltimo -oireyhtymän yhteydessä, joka kattaa potilaat, joilla on STEMI, NSTEMI ja epävakaa angina.22
• Sydämen vajaatoimintatapahtuma, joka on määritelty suunnittelemattomaksi sairaalahoitoon tai suunnittelemattomaksi lääkärin kosketukseksi uuden tai pahenevan sydämen vajaatoiminnan vuoksi oireiden ja sydämen vajaatoiminnan oireiden perusteella diagnostisten testien avulla ja edellyttämällä hoitoa laskimonsisäisen tai mekaanisen sydämen vajaatoiminnan avulla.21
• Akuutti munuaisvaurio, joka on määritelty seerumin kreatiniinin kasvuun 150%: iin <(1,5x tai enemmän kasvua verrattuna lähtötasoon) tai nousu ≥0,3 mg/dl (≥26,4 mmol/l) tai virtsan ulostulon <0,5 ml/kg/h> 6 tuntia tai hemodialysisissä21

• Suurimmat tai hengenvaaralliset tai vammaiset verenvuodot, jotka on määritelty verenvuodon akateemisen tutkimuksen konsortion (BARC) kriteerien mukaisesti, luokiteltu nimellä

  1. Hengenvaarallinen tai vammainen verenvuoto:

     1. Kohtalokas verenvuoto (BARC -tyyppi 5) tai
     2. Verenvuoto kriittisessä elimessä, kuten kallonsisäinen, intraspinaalinen, silmänsisäinen tai perikardiaalinen, mikä edellyttää perikardiokenteesiä tai lihaksensisäisiä osasto -oireyhtymiä (BARC Type 3B ja 3C) tai
     3. Verenvuoto aiheuttaa hypovolemista iskua tai vakavaa hypotensiota, joka vaatii vasopressoreita tai leikkausta (BARC Type 3B) tai
     4. Avoin verenvuotolähde hemoglobiinin pisaran kanssa> 5 g/dl tai kokoveren tai pakattujen punasolujen (RBC) verensiirto> 4 yksikköä (BARC Type 3B)

  2. Suurin verenvuoto (BARC -tyyppi 3A):

     1. Overt bleeding either associated with a drop in the hemoglobin level of at least 3.0 g/dl or requiring transfusion of two or three units of whole blood/RBC, or requiring surgery AND
     2. Ei täytä hengenvaarallisia tai vammaisia ​​verenvuotoja
• Suuri verisuonikomplikaatio, määritelty yhdeksi seuraavista: 21
• Aortan leikkaus tai aortan repeämä
• Vaskulaarinen (valtimo- tai laskimo) vamma (rei'itys, repeämä, leikkaus, stenoosi, iskemia, valtimo- tai laskimotromboosi, mukaan lukien keuhkoembolia, arteriovenoosiset fistulit, pseudoaneurysmi, hematooma, retroperitoneaalinen hematooma, infektio) tai osasto -oireyhtymä, joka saadaan duolevaa, varc -tyyppiin tai korkea -asteen blektioon, liman violia -oireyhtymään. iskemia tai peruuttamaton neurologinen vajaatoiminta
• Distaalinen embolisaatio (ei-sotilas) verisuonilähteestä, joka johtaa kuolemaan, amputaatioon, raajoihin tai viskeraaliseen iskemiaan tai peruuttamattomaan loppururganin vaurioon N: n suunnittelemattomaan endovaskulaariseen tai kirurgiseen interventioon, joka johtaa kuolemaan, varc-tyypin 2 tai korkeamman luokan verenvuotoon, raajoihin tai viskeraaliseen iskemiaan tai irreversiottomaan neurologiseen improfaamiseen
• Sulkemislaitteen vika, joka johtaa kuolemaan, varc -tyypin 2 tai korkeamman luokan verenvuotoon, raajoihin tai viskeraalisiin iskemiaan tai peruuttamattomaan neurologiseen vajaatoimintaan.
• Iskeeminen aivohalvaus

Focal neurologisten oireiden tai oireiden akuutti alkaminen, joka vastaa aivojen, selkäytimen tai verkkokalvon (tyypin 1A tai 1Ah) fokaalista tai multifokaalista verisuonialuetta, ja sen täyttäminen seuraavista kriteereistä:

• Merkkejä tai oireita, jotka kestävät ≥24 tuntia tai kuolemaan asti, patologialla tai neurokuvaustodisteilla keskushermostoinfarktista tai muiden näennäisten syiden puuttumisesta

• Oireet, jotka kestävät <24 tuntia, patologialla tai CNS -infarktin neurokuvausvahvistuksella vastaavalla verisuonialueella ‡

  • Verenvuotohalvauksen akuutti neurologisten oireiden tai oireiden alkaminen kallonsisäisestä verenvuodosta johtuen bramebraalista tai subaraknoidisesta verenvuodosta, joka ei johdu traumasta (neuroarc -tyypit 1b tai 1c)
  • Aivohalvaus, ei muuten määritelty neurologisten oireiden tai oireiden akuutti alkaminen, joka jatkuu ≥24 tuntia tai kuolemaan asti, mutta ilman riittävää neurokuvaus- tai patologiatodistusta luokiteltavaksi (tyypin 1D neuroAarc)

Toissijainen ja tutkimuspiste

• Kaikesta syystä kuolema, spontaani tai perifroceduraalinen sydäninfarkti, kiireellinen revaskularisaatio suunnittelemattoman sairaalahoiton, sydämen vajaatoiminnan, akuutin munuaisvaurion, suuren tai hengenvaarallisen tai vammaisen verenvuodon, suuren verisuonen komplikaation tai 24 kuukauden aikana
• Ensisijaisen päätepisteen yksittäiset komponentit 6 kuukauden seurannassa
• CCS-angina angina-luokan muutos lähtötilanteen ja 6 kuukauden seurannan välillä.
• Muutos New York Heart Association -funktionaalisessa luokassa (I, II, III tai IV) lähtötilanteen ja 6 kuukauden seurannan välillä.
• EQ-5D-5L: n muutos lähtötilanteen ja 6 kuukauden seurannan välillä.
• Kansas Cityn kardiomyopatian kyselylomake (KCCQ) muutos lähtötilanteen ja 6 kuukauden seurannan välillä.
• Kaikki revaskularisaatio 12 kuukauden seurannassa
• Ensisijaisen päätepisteen yksittäiset komponentit 12 kuukauden seurannassa.
• CCS-angina angina-luokan muutos lähtötilanteen ja 12 kuukauden seurannan välillä.
• Muutos New York Heart Association -funktionaalisessa luokassa (I, II, III tai IV) lähtötilanteen ja 12 kuukauden seurannan välillä.
• EQ-5D-5L: n muutos lähtötilanteen ja 12 kuukauden seurannan välillä.
• KCCQ: n muutos lähtötilanteen ja 12 kuukauden seurannan välillä
• Ensisijaisen päätepisteen yksittäiset komponentit 24 kuukauden seurannassa.
• Kaikki revaskularisaatiot 24 kuukauden seurannassa
• CCS-angina angina-luokan muutos lähtötilanteen ja 24 kuukauden seurannan välillä.
• Muutos New York Heart Association -funktionaalisessa luokassa (I, II, III tai IV) lähtötilanteen ja 24 kuukauden seurannan välillä.
• EQ-5D-5L: n muutos lähtötilanteen ja 24 kuukauden seurannan välillä.
• KCCQ: n muutos lähtötilanteen ja 24 kuukauden seurannan välillä.

Osallisuuskriteerit

• Potilas on yli 18 -vuotias, ja monitieteinen sydänryhmä on vakava Tavi.
• Potilas on ehdokas transfemoraaliseen Taviin paikallisten standardien ja nykyisten ohjeiden mukaisesti.

Potilas on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen suostumuksen osallistua tutkimukseen ja vahvistaa pystyvänsä osallistumaan odotettuihin seurantavierailuihin.

Poissulkemiskriteerit -potilas oli sepelvaltimoiden angiogrammi PCI: n ja/tai sepelvaltimoiden CT: n ja/tai CABG: n kanssa viimeisen 5 vuoden aikana.

• Vasen pää PCI sairaushistoriassa
• Potilaan CCS on vähintään 3.
• Potilaalla on vasemmisto kammion ejektiofraktio <30%.
• Potilaat, joille tavi reisiluun pääsyn kautta ei ole mahdollista, ei ole mahdollista kliinisen arvioinnin tai sairaushistorian perusteella
• Potilasta on hoidettu akuutin sydäninfarktin suhteen 30 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
• Potilaalla on suunniteltu avoimen sydämen leikkaus.
• Potilaalla on elinajanodote, joka on alle vuosi, johtuen muusta vakavasta ei-sydänsairaudesta.
• Potilas osallistuu toiseen kliiniseen tutkimukseen, jolla on tutkittava tuote, joka ei ole vielä saanut päätökseen seurantajaksoa.
• Potilas on saanut aikaisemman hoidon aortan venttiilin implantoinnista tai korvaamisesta.
• Naispotilas, joka on raskaana sisällyttämishetkellä.

Laadunvarmistus- ja tiedonhallinnan tiedonkeruu suoritetaan sähköisen tapausraporttilomakkeen (ECRF) kautta. Tutkija tai tutkimusryhmän valtuutettu jäsen allekirjoittaa sähköisesti kaikki suoritetut ECRF: t käyttämällä sähköistä allekirjoitusta, tiedonhallintakeskuksen toimittaman salasanan alussa. Kaikki potilastiedot salanimeltaan luottamuksellisuuden varmistamiseksi, mikä tarkoittaa, että vain ilmoittautumiskeskuksella on pääsy henkilökohtaisiin tietoihin. Jokainen koehenkilö tunnistetaan koodilla, joka ei sisällä elementtejä, jotka johtavat suoraa potilaan tunnistamista. Tietoturvallisuusrikkomuksen sattuessa tietosuojaviranomaiselle ilmoitetaan välittömästi, ja asiaankuuluville viranomaisille ilmoitetaan rikkomuksen vakavuuden perusteella. Lisäksi rikkomus dokumentoidaan sisäisesti ja ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä toteutetaan. Kliinisen tiedonhallinta noudattaa vakiintuneita tiedonpuhdistusmenettelyjä sovellettaessa sekä ECRF -tietoihin että tietoihin muista lähteistä (esim. ICA, EKG: t). Asetetaan asianmukaiset tietokoneohjelmat tietokannan tarkkuuden tarkistamiseksi, ja tutkijaan kysytään kaikista puutteellisista, epäjohdonmukaisista tai puuttuvista tiedoista. GDPR -määräyksiä noudatetaan.

Ilmoittautumismenettely ennen ilmoittautumista kliiniseen tutkimukseen, lääkäri arvioi kaikkia potilaita yleisten osallisuuskriteerien saavuttamiseksi. Tähän sisältyy CT -kuvantamisen katsaus TAVI -menettelyn kelpoisuuden vahvistamiseksi. Potilasta on saatava tietoinen suostumus henkilökohtaisten lääketieteellisten tietojen keräämiseen ennen ilmoittautumista. Potilasta pidetään tutkimuksessa ilmoittautuneena, jos sisäiset ja poissulkemiskriteerit noudattavat täydellisesti ja on antanut kirjallisen suostumuksen.

Samanaikaiset lääkkeet Samanaikainen lääkitys sairaalahoidon aikana ja seurannassa ovat tutkijan harkinnan mukaan ja niitä sovelletaan hoidon standardin mukaisesti.

Esiprosentti jokaisessa osallistuvassa hoitokeskuksessa kaikki rekrytointivaiheen aikana esiintyvät potilaat, jotka täyttävät yleiset sisällyttämiskriteerit, dokumentoidaan seulontalomakkeen avulla. Sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit ovat tässä muodossa, mikä johtaa päätökseen tutkimuksen osallistumisesta.

Kaikille potilaille, jotka ovat potentiaalisia tutkimusehdokkaita, on saatava allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen väliaikaisen ilmoittautumisen. Lisäksi seuraavat arvioinnit on suoritettava kaikille ilmoittautuneille henkilöille ennen menettelyä. Jos jotakin seuraavista arvioista pidetään hoidon standardina (SOC), sen sallitaan suorittaa ennen ilmoittautumista:

• Sairaushistoria
• Väestötiedot
• Lääkitysrekisteröinti

• Terveyskyselyt

  o EQ-5D-5L

  o KCCQ

  o NIHSS

  o rouva

• Laboratoriokokeet (troponiinit tai CK, CK-MB)
• EKG ja ehokardiografia
• Satunnaistaminen on vain potilaita sisällytetään ja satunnaistetaan, joita kliinisesti pidetään TAVI: n kelvollisina kliinisten näkökohtien perusteella.

Satunnaistaminen: Satunnaistamisprosessi integroituu ECRF -järjestelmään. Kun tutkija vahvistaa kelpoisuuskriteerit ja tietoisen suostumuksen, satunnaistaminen käynnistyy, mikä osoittaa osallistujat joko kokeelliseen ryhmään (sepelvaltimoiden angiografian laiminlyönti ennen Tavia tai sen aikana, ellei vasemman päävarren potentiaalisesti revaskularisaatiota aiheuttava stenoosi); tai kontrolliryhmä (sepelvaltimoiden angiografia PCI: n kanssa tai ilman sitä ennen Tavi). Satunnaistaminen suoritetaan käyttämällä tukkeutunutta satunnaistamista satunnaisesti vaihtelevilla lohkokoeilla ja kerrostetaan iän (≤80 vs.> 80 vuotta), diabeteksen tila ja alueen mukaan.

Menettely- ja diagnoosimenetelmä A Käyntiaikataulu, joka kuvaa seulonnasta kerättyjä tietoja 24 kuukauden seurantavierailun loppuun saakka, ellei kohde peruuta suostumusta. Kliinisessä tutkimuksessa vakavan aortan stenoosin hoitoon liittyvä tutkimusmenettely koostuu transfemoraalisesta Tavista sepelvaltimoiden angiografialla tai ilman sitä ennen menettelyä. PCI: tä suositellaan nykyisten ohjeiden mukaan merkittäville leesioille, jotka sijaitsevat tärkeimpien sepelvaltimoiden proksimaalisessa keskiasteessa. PCI: n yksityiskohdat tulisi noudattaa paikallisia käytäntöjä myös pääsypaikan, vaiheittaisten tai ad hoc -menetelmien, ajoituksen, sairaalahoitojen, vaurion arvioinnin, vaurion valmistelun, verihiutaleiden vastaisten hoitomuotojen jne. Transfemoral Tavi: n suhteen, molemmissa ryhmissä paikallisen käytännön mukaisesti. Tiedot menettelystä tulisi noudattaa paikallista käytäntöä toissijaisen pääsyn sivuston, puhkaisuohjeiden, tahdistuksen, sairaalahoidon jne. Suhteen.

Vastuuvapauden jälkeinen menettelytapa, koehenkilöitä tarkkaillaan sairaalahoidossa hoitotason mukaisesti vastuuvapauden mukaan. Ennen vastuuvapautta käytetään parhaillaan käytössä oleva lääkitys. Mahdolliset haittavaikutukset ja laitteen puutteet, jotka tapahtuvat toimenpiteestä sairaalan vastuuvapauden kautta, kirjataan.

Seurannan vierailut sairaalassa tapahtuvat seurantavierailut tapahtuvat 6 kuukauden kuluttua (183 ± 30 päivää), 12 kuukautta (365 ± 30 päivää) ja 24 kuukautta (730 ± 30 päivää), ja kaikkiin aikatauluihin viitataan menettelypäivästä.

Jokaisella seurantavierailulla potilaat täyttävät neljä terveyskyselyä: Euroqol 5 -ulotteisen 5-taso (EQ-5D-5L), Kansas Cityn kardiomyopatiakysely (KCCQ), NIH-aivohalvausasteikko (NIHSS) ja muokattu Rankin-asteikko (MRS). Seurantavierailun yhteydessä käytetty lääkitys dokumentoidaan. Lopuksi raportoidaan mahdolliset haittavaikutukset ja laitteen puutteet, jotka tapahtuvat prosessin jälkeisen seurannan aikana. EKG ja ehokardiografia voidaan suorittaa operaattoreiden harkinnan mukaan.

Suunnittelemattomat seurantavierailut Tutkimuksessa dokumentoidaan kaikki koehenkilöt, kunnes opintojen poistuminen. Kiskottamattomia vierailuja voi tapahtua missä tahansa vaiheessa tutkimuksen aikana joko tarvittaessa sivustokäytäntöjä tai esimerkiksi arvioidakseen mahdollisia haittavaikutuksia ja/tai lääkkeiden muutoksia. Nämä suunnittelemattomat vierailut olisi kirjattava EDC: hen, ja seuraavat arviot/menettelyt on dokumentoitava: fyysinen tutkimus, lääkkeiden muutos, haittavaikutus, laitteen puute ja protokollan poikkeama.

Turvallisuuden tallentaminen ja raportointi kaikista vakavista haittavaikutuksista (SAE) liittyykö tutkimuslaitteen indeksimenettelyyn tai käyttöön tai tutkimuksen aikana tapahtuviin AE: iin, jotka liittyvät tutkintalaitteen indeksimenettelyyn tai käyttöön, ja tutkijalta on ilmoitettava tutkijasta sponsorin edustajalle. Kaikki ilmoitetut tapahtumat olisi kirjattava potilaan ilmoittautumiseen tutkimukseen.

Opiskelu

1. Toimeenpaneva komitea Toimeenpaneva komitean rooli koostuu jäsenistä, jotka ovat peräisin tutkimuksen ajatuksesta ja ottivat johtavat roolit pöytäkirjan suunnittelussa. Toimeenpanevan komitean jäsenet ovat ensimmäisiä neuvonantajia, jotka sponsoroivat lääketieteeseen liittyvien perustamisen ja kysymyksiä.

2. Ohjauskomitea

   Tämän oikeudenkäynnin ohjauskomitea koostuu toimeenpanevasta komiteasta, oikeudenkäynnin metodologista/tilastotieteistä sekä jokaisen osallistuvan maan päätutkijaa. Ohjauskomitea valvoo tutkimuksen suorittamista ja tapaa säännöllisesti. Ohjauskomitean erityiset vastuut ovat:

   • Säännöllinen katsaus tutkimuksen edistymiseen
   • Ryhtyä toimiin poikkeamien vähentämiseksi protokollasta
   • Tietojen tarkistaminen säännöllisin väliajoin koko tutkimuksen ajan

   • Tarkista palautetta CEC: ltä ja DMC: ltä

     3. Kliininen tapahtumakomitea perustetaan riippumaton kliininen tapahtumakomitea (CEC) ennen potilaiden ilmoittautumista tutkimukseen. CEC koostuu vähintään kolmesta jäsenestä, ja jatkuvaa asiantuntemusta, jotka eivät ole osallistujia tai osallistuvat suoraan tutkimuksen suorittamiseen. Kaikkien tapahtumien hallitsee riippumaton kliininen tapahtumakomitea (CEC). Tiedot haittavaikutuksista, jotka kuuluvat ensisijaiseen päätepisteeseen (MACE), annetaan CEC: lle ajoissa tapahtuman jälkeen. Kaikki arvostelut sokeutetaan. Jokainen CEC: n jäsen tarkistaa tapauksen ensimmäisessä askeleessa omaansa seuraavalle mahdolliselle keskustelulle (kirjoitettu, puhelin tai/ja henkilökohtainen) etsimään yksimielisyyttä. Erityiset ECRF: t MACE: lle ja (S) AE: lle kehitettiin yksityiskohtaisten tietojen keräämiseksi. Ensimmäisen päätöksen, jos tapahtuma voidaan ratkaista CT/ICA: lle kliinisen alueen päätutkijat. CEC: n tehtävänä on siten vahvistaa tai hylätä päätutkijoiden päätökset objektiivisesti.

   CEC: n jäsenet saavat päätösten perustana raportin, joka sisältää seuraavan:

   -Kaikista (s) esumista, jotka voivat olla muskaa

   • Yksityiskohdat Mace ECRF: ltä
   • Yksityiskohdat päätöksenteon ja luettelon mahdollistamiseksi, jos (s) AE, MACE voidaan ratkaista ICA/CT: lle, kuten päätutkija on jo päättänyt.

   CEC: n tarkan vastuun määrittelemiseksi kaikki osapuolet luovat ja allekirjoittavat sponsorin ja CEC: n jäsenten väliset peruskirjat.

4. Riippumaton tietojen seurantakomitea (DMC/DSMB) Tietojen seurantakomitea (DMC) perustetaan ennen aiheen ilmoittautumisen alkamista. DMC koostuu ainakin kolmesta jäsenestä, joilla on asiaankuuluvaa asiantuntemusta, jotka eivät ole osallistujia tai osallistuvat suoraan oikeudenkäynnin käyttämiseen.

DMC: n vastuulla on arvioida turvallisuustietoja oikeudenkäynnin aikana ja neuvoa sponsoria oikeudenkäynnin jatkuvasta turvallisuudesta nykyisten osallistujien ja vielä ilmoittautuvien hyvinvoinnin sekä oikeudenkäynnin jatkuvan pätevyyden ja tieteellisten ansioiden hyvinvoinnin varmistamiseksi. Tätä varten DMC kokoontuu säännöllisesti tarkistaakseen kertyneen tutkimustiedot, tutkimuksen kriittiset päätepisteet. Jokaisen kokouksen jälkeen DMC saattaa laatia neuvoja sponsorille ja toimeenpanevalle komitealle oikeudenkäynnin jatkamisesta. Kaikki osapuolet luovat ja allekirjoittavat DMC: n tarkan vastuun Sponsorin ja DMC: n jäsenten välillä.