Лечение тяжелого аортального стеноза с помощью трансфеморального тави с коронарной ангиограммой или без него во время диагностики (Pure Tavi) (PURETAVI)

Это исследование направлено на то, чтобы оценить, является ли путь TAVI без предварительной коронарной ангиографии не-воин обычного пути TAVI, в который входит обычная коронарная ангиография с реваскуляризацией или без него, у пациентов со значительным аортальным стенозом, которые не испытывают типичный пекторис стенограммы, классифицированные как CCS 3 или выше.

Гипотеза: для пациентов со значительным стенозом аорты, которые не испытывают типичного грудного грузоподъемника, классифицированного как CCS 3 или выше, пропуская коронарную ангиографию до или во время трансфеморальной тави, не являющейся неотъемлемой частью традиционной диагностической тренировки, включая коронарную ангиографию и, если он считается необходимыми на основе ранографии, реваскуляризации, в составной конечной конечности в пороке, в пороке, в пороке, в пороке. Перипроцедуральный инфаркт миокарда, срочная реваскуляризация во время незапланированной госпитализации, реадмиссия по сердечной недостаточности, острые почечные повреждения, основные, опасные для жизни или инвалиды кровотечения, основные сосудистые осложнения или любое инсульт в течение 12 месяцев наблюдения.

Первичные конечные точки

Первичная конечная точка безопасности:

• Композиция смерти по всем причинам, спонтанной или перипроцедуральной инфаркты миокарда, неотложной реваскуляризации во время незапланированной госпитализации, реадмиссии при сердечной недостаточности, острого повреждения почек, основной или опасной для жизни или отключения кровотечения, основного сосудистого осложнения или любого удара в течение 12-х месяцев.
• Спонтанное инфаркт миокарда, определяемый как встречающийся до или> 72 ч после инвазивной сердечной процедуры. Это определено в соответствии с текущими рекомендациями руководства:
• Обнаружение роста и/или падения биомаркеров сердца (предпочтительно тропонин) с по меньшей мере 1 значением выше 99-го процентильного URL, вместе с доказательствами ишемии миокарда, по меньшей мере, 1 из следующих: (i) симптомы ишемии, (II) Изменения ECG, указывающие на новую ишемию (New ST-T-T-T-T-T-T-T-T-T-T-T-T-T-T-Blop Blance Black), (III). Ведущие, (iv) визуализация доказательств новой потери жизнеспособного миокарда или аномалии движения на стене, (v) идентификация внутрикороначного тромба по ангиографии или вскрытию
• Внезапная, неожиданная сердечная смерть или прерванная сердечная смерть, включающая остановку сердца, часто с симптомами, наводящими на мысль о ишемии миокарда, но смерть, возникающая до получения образцов крови, или в то время, прежде чем появление биомаркеров сердца в крови и сопровождается как минимум 1 из следующего: I). и/или при вскрытии
• Патологические результаты Mi20
• Перипроцедуральный инфаркт миокарда во время процедуры TAVI, определяемый в соответствии с определениями VARC-3. CK-MB является предпочтительным биомаркером в соответствии с VARC-3, с увеличением ≥10 раз превышает 99-й процентильный URL или ≥5 раз превышает 99-й процентильный URL наряду с вспомогательными критериями (т.е. Определите PMI после Тави. В тех случаях, когда измерения CK-MB недоступны, пороги отсечения CTN считаются наводящими на мысль о PMI, связанном с TAVI, когда увеличивается увеличение в ≥70 раз превышает 99-й процентиль или ≥35 раз превышает 99-й процентиль, наряду с вспомогательными критериями.21.
• Срочная реваскуляризация во время незапланированной госпитализации, определяемой как реваскуляризация во время поступления на острый коронарный синдром, который охватывает пациентов со стволовыми, NSTEMI и нестабильной стенокардией.22
• Событие сердечной недостаточности, определяемое как любая незапланированная госпитализация или незапланированный контакт врача из -за новой или ухудшения сердечной недостаточности на основе симптомов и признаков сердечной недостаточности с подтверждением с помощью диагностических тестов и необходимости лечения с использованием внутривенной или механической терапии сердечной недостаточностью.21.21.
• Острое повреждение почек, определяемое как увеличение сывороточного креатинина до 150%<(1,5x или более, по сравнению с исходным уровнем) или увеличением ≥0,3 мг/дл (≥26,4 ммоль/л) или выход мочи <0,5 мл/к/ч в течение> 6 часов или необходимости гемодиализиса21 <0,5 мл/ч в течение> 6 часов или необходимости гемодиализиса21 <0,5 мл/ч/ч.

• Основные или опасные для жизни или инвалидные кровотечения, определяемые в соответствии с критериями академического исследовательского консорциума кровотечения (BARC), классифицированные как

  1. Опасное для жизни или отключение кровотечения:

     1. Фатальное кровотечение (Barc тип 5) или
     2. Кровотечение в критическом органе, таком как внутричерепное, внутриперационное, внутриглазное или перикардиальное, требующее перикардиоцентиза, или внутримышечно с синдромом компартмента (Barc тип 3b и 3c) или
     3. Кровотечение, вызывающее гиповолемический шок или тяжелая гипотония, требующая вазопрессоров или хирургического вмешательства (Barc тип 3B) или
     4. Откровенный источник кровотечения с каплем гемоглобина> 5 г/дл или цельной крови или переворота эритроцитов (эритроцитов)> 4 единицы (Barc тип 3B)

  2. Основное кровотечение (Barc тип 3А):

     1. Явное кровотечение, связанное либо с падением уровня гемоглобина не менее 3,0 г/дл, либо требующим переливания двух или трех единиц цельной крови/эритроцитов, или требует операции и
     2. Не соответствует критериям опасных для жизни или отключения кровотечения
• Основное сосудистое осложнение, определяемое как одно из следующих: 21
• Рассечение аорты или разрыв аорты
• Сосудистые (артериальные или венозные) повреждение (перфорация, разрыв, рассечение, стеноз, ишемия, артериальный или венозный тромбоз, включая легочную эмболии, артериовенную фистулу, псевдоанеуризм, гематому, ретроперитонеальную гематому, инфекцию) или синдром комфорта, пребывание в виде визуализации. ишемия или необратимое неврологическое нарушение
• Дистальная эмболизация (нецеробральная) из сосудистого источника, приводящего к смерти, ампутации, конечности или висцеральной ишемии или необратимому повреждению конечно-органа и незапланированным эндоваскулярным или хирургическим вмешательством, приводящим к гибели, варскому типу 2 или более высокому истечению крово
• Отказ устройства закрытия, приводящий к смерти, кровотечения типа 2 или более высокого уровня, конечности или висцеральной ишемии или необратимого неврологического нарушения.
• Ишемический инсульт

Острый наступление очаговых неврологических признаков или симптомов, соответствующих фокальной или многофокальной сосудистой территории в рамках мозга, спинного мозга или сетчатки (Neuroarc типа 1А или 1AH) и выполнение одного из следующих критериев:

• Признаки или симптомы, продолжительные ≥24 ч или до смерти, с патологией или нейровизуализацией доказательств инфаркта ЦНС или отсутствия других кажущихся причин

• Симптомы продолжаются <24 часа, с патологией или нейровизуализацией подтверждения инфаркта ЦНС на соответствующей сосудистой территории ‡

  • Геморрагический инсульт Острый наступление неврологических признаков или симптомов из -за внутричерепного кровотечения из внутримозгового или субарахноидального крово
  • Инсульт, не указанный в противном случае острый наступление неврологических признаков или симптомов, сохраняющихся ≥24 ч или до смерти, но без достаточного количества нейровизуализации или патологических доказательств, которые необходимо классифицировать (Neuroarc типа 1D)

Вторичная и исследовательская конечная точка

• Композиция смерти по всем причинам, спонтанной или перипроцедуральной инфаркты миокарда, срочной реваскуляризации во время незапланированной госпитализации, реадмиссии при сердечной недостаточности, острого повреждения почек, основной или опасной для жизни или отключения кровотечения, основного сосудистого осложнения или инсульта в 24-месячном последующем воспитании или отключения кровотечения, основного сосудистого осложнения или инсульта в 24-месячном последующем.
• Отдельные компоненты первичной конечной точки на 6-месячном наблюдении
• Изменение класса стенокардии на стенокардию CCS между базовой линией и 6 месяцами наблюдения.
• Изменения в функциональном классе коррекции в Нью-Йорке (I, II, III или IV) между базовым и 6-месячным наблюдением.
• ЭК-5D-5L изменение между базовым уровнем и 6 месяцами наблюдения.
• Анкета по кардиомиопатии в Канзас-Сити (KCCQ) изменение между базовым и 6-месячным наблюдением.
• Любая реваскуляризация в течение 12 месяцев последующего наблюдения
• Отдельные компоненты первичной конечной точки на 12-месячном наблюдении.
• Изменение класса стенокардии за счет стенокардии CCS между базовой линией и 12-месячным наблюдением.
• Изменения в функциональном классе New York Hearl Association (I, II, III или IV) между базовым и 12-месячным наблюдением.
• ЭК-5D-5L изменение между базовым уровнем и 12 месяцами наблюдения.
• Изменение KCCQ между базовым и 12-месячным наблюдением
• Индивидуальные компоненты первичной конечной точки на 24 месяцах наблюдения.
• Любая реваскуляризация в течение 24 месяцев наблюдения
• Изменение класса стенокардии за счет стенокардии CCS между базовой линией и 24 месяцами наблюдения.
• Изменения в функциональном классе New York Hearl Association (I, II, III или IV) между базовым и 24-месячным наблюдением.
• ЭК-5D-5L изменение между исходным уровнем и 24 месяцами наблюдения.
• Изменение KCCQ между базовым уровнем и 24 месяцами наблюдения.

Критерии включения

• Пациент старше 18 лет с тяжелой, как это рассмотрено для Тави многопрофильной сердечной командой.
• Пациент является кандидатом на трансфеморальный тави в соответствии с местными стандартами и текущими руководящими принципами.

Пациент готов и способен дать письменное согласие на участие в суде и подтвердил, что он может посещать ожидаемые последующие визиты.

Критерии исключения -пациент имел коронарную ангиограмму с PCI или без PCI и/или коронарного КТ и/или CABG в течение последних 5 лет.

• Оставить основной PCI в истории болезни
• Пациент имеет CCS 3 или более.
• Пациент имеет фракцию выброса левого желудочка <30%.
• Пациенты, у которых Тави через бедренную доступ к бедренному доступу.
• Пациент лечился от острого инфаркта миокарда в течение 30 дней до рандомизации.
• У пациента запланированная операция на открытом сердце.
• Пациент имеет продолжительность жизни менее 1 года из-за других тяжелых неконкурсийных заболеваний.
• Пациент участвует в другом клиническом исследовании с исследовательским продуктом, который еще не завершил период наблюдения.
• Пациент получил предыдущее лечение имплантации или замены аортального клапана.
• Пациентка, которая беременна во время включения.

Обеспечение качества и сбор данных управления данными будет проводиться с помощью формы отчета о электронном случае (ECRF). Исследователь или уполномоченный член исследовательской группы будут подписать все завершенные ECRF, используя электронную подпись, с паролем, предоставленным Центром управления данными в начале исследования. Все данные пациента будут псевдонимулированы для обеспечения конфиденциальности, что означает, что только в зарегистрированном центре будет доступ к личной информации. Каждый субъект будет идентифицирован по коду, который не содержит элементов, приводящих к прямой идентификации пациента. В случае нарушения безопасности данных сотрудник по защите данных будет немедленно информирован, а соответствующие органы будут уведомлены на основе серьезности нарушения. Кроме того, нарушение будет задокументировано внутри, и будут реализованы профилактические меры. Клиническое управление данными будет следовать установленным процедурам очистки данных, применяя как к данным ECRF, так и к данным из других источников (например, ICA, ECGS). Соответствующие компьютерные программы будут выполнены для проверки точности базы данных, и исследователь будет запрашивается в отношении любых неполных, непоследовательных или отсутствующих данных. Правила GDPR будут соблюдать.

Процедура зачисления Перед зачислением в клиническое исследование все пациенты будут оцениваться их врачом для достижения общих критериев включения. Это включает в себя обзор изображений КТ, чтобы подтвердить право на участие в процедуре TAVI. Информированное согласие на сбор личных медицинских данных должен быть получен от пациента до зачисления. Пациент считается зачисленным в исследование, если есть полное соблюдение критериев и исключения и дал письменное согласие.

Сопутствующие лекарства Сопутствующие лекарства во время пребывания в больнице и последующих наблюдениях находятся на усмотрении следователя и будут применяться в соответствии со стандартом обслуживания.

Предварительная обработка В каждом участвующем лечебном центре все пациенты, появляющиеся на этапе найма, которые соответствуют общим критериям включения, будут задокументированы с помощью формы скрининга. Критерии включения/исключения будут в этой форме, что приведет к решению об участии в исследовании.

Подписанное письменное информированное согласие должно быть получено для всех пациентов, которые являются потенциальными кандидатами на испытания до предварительного зачисления. Кроме того, следующие оценки должны быть завершены для всех зарегистрированных субъектов до процедуры. Если одна из следующих оценок считается стандартом медицинской помощи (SOC), им разрешено выполнять их до зачисления:

• История болезни
• Демография
• Регистрация лекарств

• Анкеты для здоровья

  o EQ-5D-5L

  o kccq

  o nihss

  o Mrs

• Лабораторные испытания (тропонины или CK, CK-MB)
• ЭКГ и эхокардиография
• Рандомизация будет включена и рандомизирована, которые клинически считаются подходящими для TAVI посредством трансфеморального доступа на основе клинических соображений.

Рандомизация: процесс рандомизации будет интегрирован в систему ECRF. После того, как исследователь подтверждает критерии приемлемости и информированное согласие, запускается рандомизация, присваивая участников либо экспериментальной группе (упущение коронарной ангиографии до или во время тави, если только подозрение на потенциально реваскуляризационную индикацию стеноза левого основного ствола, основанного на Тави-ЦТ); или контрольная группа (коронарная ангиография с PCI или без тави). Рандомизация будет выполняться с использованием блокированной рандомизации со случайно разнообразными размерами блоков и стратифицирована по возрасту (≤80 против> 80 лет), статус диабета и регион.

Процедура и диагностический метод. Расписание посещений, описывающее данные, собранные из скрининга до завершения 24-месячного последующего посещения, если только субъект не согласится. В клиническом исследовании процедура исследований для лечения тяжелого аортального стеноза будет состоять из трансфеморального тави с коронарной ангиографией или без них до процедуры. В соответствии с текущими руководящими принципами рекомендуется PCI для значительных поражений, расположенных в проксимальных сегментах основных коронарных артерий. Подробная информация о PCI должна следовать местной практике также с точки зрения сайта доступа, поставленных или специальных процедур, времени, госпитализации, оценки поражения, препарата поражения, антиагрегантной терапии и т. Д. Подробная информация о процедуре должна следовать местной практике с точки зрения сайта вторичного доступа, руководства по пункции, ритма, госпитализации и т. Д.

Посещение сброса после процедуры, субъекты будут контролироваться в домашних условиях в соответствии с стандартом медицинской помощи до выписки. Перед выпиской, используемые в настоящее время лекарства будут задокументированы. Любые побочные эффекты и недостатки устройства, происходящие из процедуры посредством выписки из больницы, будут зарегистрированы.

Посещения последующих посещений в стационаре будут происходить через 6 месяцев (183 ± 30 дней), 12 месяцев (365 ± 30 дней) и 24 месяца (730 ± 30 дней), причем все сроки ссылаются с даты процедуры.

При каждом последующем посещении пациенты заполняют четыре анкеты для здоровья: Euroqol 5 Dimension 5-й уровень (EQ-5D-5L), вопросник по кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ), шкала инсульта NIH (NIHS) и модифицированная шкала Ранкина (MRS). Лечение, используемое во время последующего посещения, будет задокументировано. Наконец, сообщается о любых нежелательных явлениях и недостатках устройства, возникающих во время последующего наблюдения после процедуры. ЭКГ и эхокардиография могут быть выполнены по усмотрению операторов.

Несоответствующие последующие посещения. Исследование документирует все посещения предметов до выхода исследования. Неопланированные посещения могут происходить в любой момент в ходе расследования, либо в соответствии с требованиями, или, например, для оценки возможных побочных эффектов и/или изменений в лекарствах. Эти незапланированные посещения должны быть зафиксированы в EDC, и должны быть задокументированы следующие оценки/процедуры: физическое обследование, изменение лекарств, неблагоприятное событие, дефицит устройства и отклонение протокола.

Запись безопасности и отчетность о всех серьезных неблагоприятных событиях (SAES), независимо от того, связаны ли с индексной процедурой или использованием учебного устройства, а также AES, которые происходят в ходе исследования, связанные с индексной процедурой или использованием исследуемого устройства, должны быть полностью записаны и сообщены от исследователя представителю спонсора. Все зарегистрированные события должны быть зарегистрированы с момента, когда пациент зачислен в исследование.

Учебная организация

1. Исполнительный комитет. Роль исполнительного комитета состоит из членов, которые создали идею исследования, и взяли на себя ведущую роль в разработке протокола. Члены Исполнительного комитета являются первыми советниками, спонсирующими в отношении изучения настройки и вопросов, связанных с медициной.

2. Руководящий комитет

   Руководящий комитет этого судебного разбирательства будет состоять из исполнительного комитета, методолога/статистика судебного разбирательства, а также ведущего главного следователя каждой участвующей страны. Руководящий комитет обеспечит надзор за проведением исследования и регулярно встречает. Конкретные обязанности Руководящего комитета:

   • Периодический обзор прогресса исследования
   • Чтобы предпринять шаги, чтобы уменьшить отклонения от протокола
   • Чтобы просмотреть данные через регулярные промежутки времени на протяжении всего исследования

   • Обзор обратной связи из CEC и DMC

     3. Комитет по клиническим мероприятиям Независимый комитет по клиническим мероприятиям (CEC) будет создан до начала регистрации пациентов в исследование. CEC будет состоять как минимум из трех членов, с постоянной экспертизой, которые не являются участниками или непосредственно вовлечены в проведение исследования. Все мероприятия будут рассмотрены Независимым комитетом по клиническим мероприятиям (CEC). Данные о неблагоприятных событиях, которые принадлежат первичной конечной точке (MACE), будут переданы CEC своевременно после появления. Все отзывы будут ослеплены. Каждый член CEC рассматривает дело в первом шаге на своем собственном, чтобы получить последующее возможное обсуждение (письменное, телефон или/и лично), чтобы добиться консенсуса. Специальные ECRF для MACE и AES были разработаны для сбора подробной информации. Первое решение, если событие может быть рассмотрено на CT/ICA, принимается основными исследователями на клиническом участке. Таким образом, роль CEC заключается в том, чтобы объективно подтвердить или отклонить решения основных исследователей.

   В качестве основы для решений члены CEC получат отчет, который включает в себя следующее:

   -Самоумущество всех (ов), которые могут быть булавой

   • Детали от MACE ECRF
   • Подробная информация о включении судебного разбирательства и списка для решений. Если (ы) AE MACE может быть рассмотрено на ICA/CT, как уже предварительно предварительно разработано основным исследователем.

   Чтобы определить точные обязанности CEC, хартия между спонсором и членами CEC будет создана и подписана всеми участвующими сторонами.

4. Независимый комитет по мониторингу данных (DMC/DSMB) Комитет по мониторингу данных (DMC) будет создан до начала регистрации предметов. DMC состоит как минимум из трех членов с соответствующими опытами, которые не являются участниками или непосредственно участвуют в проведении судебного разбирательства.

Ответственность DMC состоит в том, чтобы оценить данные о безопасности в ходе судебного разбирательства и консультировать спонсора о продолжающейся безопасности испытания, чтобы обеспечить благополучие текущих участников и тех, кто еще предстоит зарегистрироваться, а также о продолжающейся валидности и научных заслугах испытания. Для этого DMC будет регулярно встречаться для рассмотрения накопленных данных исследования, критических конечных точек испытания. После каждого собрания DMC может сформулировать советы спонсору и исполнительному комитету о продолжении судебного разбирательства. Чтобы определить точные обязанности DMC, хартия между спонсором и членами DMC будет создана и подписана всеми заинтересованными сторонами.