Leczenie ciężkiego zwężenia aorty za pomocą TAVI transfemoralnego z lub bez angiogramu wieńcowego podczas pracy diagnostycznej (Pure Tavi) (PURETAVI)

Badanie to ma na celu ocenę, czy szlak TAVI bez wcześniejszej angiografii wieńcowej nie jest noszony od konwencjonalnego szlaku TAVI, w którym uwzględniono rutynową angiografię wieńcową z rewaskularyzacją lub bez nich, u pacjentów ze znaczącym zwężeniem aorty, którzy nie doświadczają typowego dławika piersiowego klasycznego jako CCS 3 lub wyższego.

Hipoteza: W przypadku pacjentów ze znacznym zwężeniem aorty, którzy nie doświadczają typowej dławicy piersiowej sklasyfikowanej jako CCS 3 lub wyższej, pomijając angiografię wieńcową przed lub podczas transfemoralnych Tavi, nie jest bardziej odważa od tradycyjnej pracy diagnostycznej, w tym angiografii wieńcowej i jeśli zostanie uznana za niezbędną na podstawie angiografii, rewaskularności, rewaskularność, rewaskularyzację. Zawał mięśnia sercowego, pilna rewaskularyzacja podczas nieplanowanej hospitalizacji, readmisja niewydolności serca, ostre uszkodzenie nerek, poważne, zagrażające życiu lub wyłączanie krwawienia, poważne powikłanie naczyniowe lub dowolne udar po 12 miesiącach obserwacji.

Pierwotne punkty końcowe

Punkt końcowy bezpieczeństwa podstawowego:

• Złożone złożone z powodu śmierci, spontaniczne lub okołoproceduralne zawały mięśnia sercowego, pilna rewaskularyzacja podczas nieplanowanej hospitalizacji, readmisja niewydolności serca, ostre uszkodzenie nerek, poważne lub zagrażające życiu lub wyłączanie krwawienia, poważne komplikacje naczyniowe lub dowolne udarze na 12-metrową kolejność.
• Spontaniczny zawał mięśnia sercowego, zdefiniowany jako występujący przed lub> 72 godziny po inwazyjnej procedurze serca. Jest to zdefiniowane zgodnie z aktualnymi zaleceniami wytycznymi:
• Wykrywanie wzrostu i/lub upadku biomarkerów sercowych (najlepiej troponiny) o co najmniej 1 wartości powyżej 99. percentyla URL, wraz z dowodami niedokrwienia mięśnia sercowego z co najmniej 1 z następujących: (i) objawy niedokrwienia, (ii) Zmiany EKG wskazujące na nowe niedokrwienie (nowe zmiany ST-T lub nowym blokiem gałęzi lewego), (II) NOWOŚĆ Patchemii Q-WAVES w co najmniej 2 elementach EKG. Lods, (iv) Obrazowanie dowodów nowej utraty żywotnego mięśnia sercowego lub nowej nieprawidłowości ruchu ściennego, (v) identyfikacji wewnątrzczaszkowego zakrzepu za pomocą angiografii lub autopsji
• Nagła, nieoczekiwana śmierć sercowa lub przerwa śmierci sercowa, obejmująca zatrzymanie serca, często z objawami sugerującymi niedokrwienie mięśnia sercowego, ale śmierć zachodząca przed próbkami krwi można było uzyskać lub w czasie przed pojawieniem się biomarkerów sercowych we krwi i towarzyszy co najmniej 1 z poniższych: i) Przypuszczalnie nowe podwyższenie ST, II), II) Dowody świeżo w Koronii Koronowej. i/lub podczas autopsji
• Patologiczne ustalenia MI20
• Periproceduralny zawał mięśnia sercowego podczas procedury Tavi, zdefiniowany zgodnie z definicjami VARC-3. CK-MB jest preferowanym biomarkerem zgodnie z VARC-3, ze wzrostem ≥10 razy większym niż 99. percentylowa URL lub ≥5 razy 99. Percentowa URL wraz z kryteriami dodatkowymi (tj. NEW OSTROTE PRZECIWKO PRZEJŚCIOWE PROCEDACJI PRZECINĄ ISCHAMIALICZNE, DODAMIOŚĆ OD ROZMIARU MIĘCI MIECKOWEGO LUB Regionalnego. PMI po Tavi. W przypadkach, w których pomiary CK-MB nie są dostępne, progi odcięcia CTN są uważane za sugerujące PMI związane z Tavi, gdy wzrost wynosi ≥70 razy 99. percentylowa URL lub ≥35 razy 99. percentyl URL, wraz z kryteriami antycynlarnymi.21
• Pilna rewaskularyzacja podczas nieplanowanej hospitalizacji, zdefiniowana jako rewaskularyzacja podczas przyjęcia na ostry zespół wieńcowy, który obejmuje pacjentów z STEMI, NSTEMI i niestabilną dławicą piersiową.22
• Zdarzenie niewydolności serca, zdefiniowane jako każda nieplanowana hospitalizacja lub nieplanowany kontakt lekarza z powodu nowej lub pogarszającej się niewydolności serca na podstawie objawów i oznak niewydolności serca z potwierdzeniem za pomocą testów diagnostycznych i wymagania leczenia za pomocą dożylnych lub mechanicznych terapii niewydolności serca.21.21
• Ostre uszkodzenie nerek, zdefiniowane jako wzrost kreatyniny w surowicy do 150%<(1,5x lub więcej wzrostu w porównaniu z wartością wyjściową) lub wzrost ≥0,3 mg/dl (≥26,4 mmol/l) lub moc moczu <0,5 ml/kg/h przez> 6 godzin lub konieczność hemodializy21

• Główne lub zagrażające życiu lub niepełnosprawne krwawienie, zdefiniowane zgodnie z kryteriami krwawienia akademickiego konsorcjum badań (BARC), sklasyfikowanych jako

  1. Zagrażające życiu lub wyłączanie krwawienia:

     1. Śmiertelne krwawienie (BARC typ 5) lub
     2. Krwawienie z krytycznego narządu, takiego jak wewnątrzczaszkowe, wewnątrzgatunkowe, wewnątrzgałkowe lub osierdziowe wymagające osierdy lub domięśniowe z zespołem przedziału (BARC typu 3B i 3C) lub
     3. Krwawienie powodujące wstrząs hipovolaemiczny lub ciężkie niedociśnienie wymagające wazopresorów lub operacji (BARC typu 3B) lub
     4. Jawne źródło krwawienia z kroplą w hemoglobinie> 5 g/dl lub pełnej krwi lub pakowanych czerwonych krwinek (RBC) transfuzja> 4 jednostki (BARC typ 3B)

  2. Główne krwawienie (BARC typ 3A):

     1. Jawne krwawienie albo związane z spadkiem poziomu hemoglobiny co najmniej 3,0 g/dl lub wymagające transfuzji dwóch lub trzech jednostek pełnej krwi/rbc lub wymagania operacji i
     2. Nie spełnia kryteriów zagrażających życiu lub wyłączania krwawienia
• Poważne powikłanie naczyniowe, zdefiniowane jako jedna z następujących: 21
• Rozwarstwienie aorty lub pęknięcie aorty
• Uszkodzenie naczyniowe (tętnicze lub żylne) (perforacja, pęknięcie, rozwarstwienie, zwężenie, niedokrwienie, zakrzepica tętnicza lub żylna, w tym zator płucny, ścieżka tętniczo -żylna, pseudoaneurysma, krwiak, krwiotwórczość, krwiotwórczość, krwiotwórczość, infekcja) niedokrwienie lub nieodwracalne zaburzenia neurologiczne
• Dystalna embolizacja (nierebrana) ze źródła naczyniowego powodującego śmierć, amputację, niedokrwienie kończyny lub trzewne lub nieodwracalne uszkodzenie narządów końcowych N nieplanowana interwencja wewnątrznaczyniowa lub chirurgiczna, powodująca śmierć, Varc typu 2 lub wyższa krwawienie, kończynie lub niedokrwienie wierzywcze, niedokrwienne lub wirowe niedokrwienne niedokrwienie, kończynie lub wirowe niedokrwienne
• Niepowodzenie urządzenia zamknięcia powodujące śmierć, krwawienie z tytułu lub wyższego stopnia VARC, niedokrwienie kończyny lub trzewne lub nieodwracalne zaburzenia neurologiczne.
• Udar niedokrwienny

Ostry początek ogniskowych objawów lub objawów neurologicznych zgodnych z ogniskowym lub wieloogniskowym terytorium naczyniowym w mózgu, rdzeniu kręgowym lub siatkówce (neuroarc typu 1A lub 1AH) i spełniające jeden z następujących kryteriów:

• Objawy lub objawy trwające ≥ 24 godziny lub do śmierci, z patologią lub neuroobrazującymi dowodami zawału OUN lub brakiem innych pozornych przyczyn

• Objawy trwające <24 godziny, z patologią lub neuroobrazowaniem potwierdzenia zawału OUN na odpowiednim terytorium naczyniowym ‡

  • Udar krwotoczny Ostry początek neurologicznych objawów lub objawów z powodu krwawienia wewnątrzczaszkowego z krwotoku śródmózgowego lub podajachnoidowego nie spowodowane urazem (NeuroARC Type 1B lub 1C)
  • Udar mózgu, nie określony inaczej ostrym początkiem objawów neurologicznych lub objawów utrzymujących się ≥ 24 godziny lub do śmierci, ale bez wystarczających dowodów neuroimagowania lub patologii do klasyfikacji (neuroarc typ 1D)

Wtórny i eksploracyjny punkt końcowy

• Złożone złożone z powodu śmierci, spontaniczne lub okołoproceduralne zawały mięśnia sercowego, pilna rewaskularyzacja podczas nieplanowanej hospitalizacji, readmisja niewydolności serca, ostre uszkodzenie nerek, poważne lub zagrażające życiu lub wyłączanie krwawienia, poważne komplikacje naczyniowe lub uda
• Poszczególne elementy pierwotnego punktu końcowego w okresie obserwacji 6 miesięcy
• Zmiana klasa dławicy piersiowej według CCS ANDINA między linią bazową a 6-miesięcznym okresem obserwacji.
• Zmiana w klasie funkcjonalnej nowojorskiej stowarzyszenia serca (I, II, III lub IV) między linią bazową a 6 miesięcy.
• Zmiana EQ-5D-5L między linią bazową a 6-miesięcznym okresem obserwacji.
• Kwestionariusz kardiomiopatii Kansas City (KCCQ) między linią wyjściową a 6-miesięczną obserwacją.
• Wszelka rewaskularyzacja po 12-miesięcznej obserwacji
• Poszczególne elementy pierwotnego punktu końcowego w obserwacji 12 miesięcy.
• Zmiana klasa dławicy piersiowej według CCS ANDINA między linią bazową a 12-miesięczną obserwacją.
• Zmiana w klasie funkcjonalnej nowojorskiej stowarzyszenia serca (I, II, III lub IV) między linią bazową a 12-miesięczną obserwacją.
• Zmiana EQ-5D-5L między linią bazową a 12-miesięczną obserwacją.
• Zmiana KCCQ między linią bazową a 12-miesięczną obserwacją
• Poszczególne elementy pierwotnego punktu końcowego w 24-miesięcznym okresie obserwacji.
• Wszelkie rewaskularyzację w 24-miesięcznym okresie obserwacji
• Zmiana klasy dławicy piersiowej według CCS ANDINE między linią bazową a 24-miesięczną obserwacją.
• Zmiana w klasie funkcjonalnej nowojorskiej stowarzyszenia serca (I, II, III lub IV) między linią bazową a 24 miesiącem obserwacji.
• Zmiana Eq-5d-5L między linią bazową a 24-miesięczną obserwacją.
• Zmiana KCCQ między linią bazową a 24-miesięczną obserwacją.

Kryteria włączenia

• Pacjent jest starszy niż 18 lat, z ciężkim, jak uwzględnionym w TAVI przez multidyscyplinarny zespół serca.
• Pacjent jest kandydatem do transfemoralnego TAVI zgodnie z lokalnymi standardami i aktualnymi wytycznymi.

Pacjent jest chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej zgody na udział w procesie i potwierdził, że może uczestniczyć w oczekiwanych wizytach kontrolnych.

Kryteria wykluczenia -pacjent miał angiogram wieńcowy z CT i/lub CABG w CABG lub bez niego w ciągu ostatnich 5 lat.

• Pozostawione główne PCI w historii medycznej
• Pacjent ma CCS 3 lub więcej.
• Pacjent ma frakcję wyrzutową lewej komory <30%.
• Pacjenci, u których TAVI poprzez dostęp do kości udowej nie jest możliwe, aby nie było możliwe w oparciu o ocenę kliniczną lub historię medyczną
• Pacjent został leczony z powodu ostrego zawału mięśnia sercowego w ciągu 30 dni przed randomizacją.
• Pacjent ma planowaną operację na otwartym sercu.
• Pacjent ma oczekiwaną długość życia mniej niż 1 rok z powodu innych ciężkich chorób nie-kardiologicznych.
• Pacjent bierze udział w innym badaniu klinicznym z produktem badawczym, który nie ukończył jeszcze okresu obserwacji.
• Pacjent otrzymał wcześniejsze leczenie implantacji lub wymiany zastawki aortalnej.
• Samica, która jest w ciąży w momencie włączenia.

Zapewnienie jakości i gromadzenie danych zarządzania danymi zostaną przeprowadzone za pomocą elektronicznego formularza sprawozdania przypadków (ECRF). Badacz lub upoważniony członek zespołu badawczego podpisuje elektronicznie wszystkie ukończone ECRF przy użyciu podpisu elektronicznego, z hasłem dostarczonym przez Centrum Zarządzania danymi na początku badania. Wszystkie dane pacjentów zostaną pseudonimizowane w celu zapewnienia poufności, co oznacza, że ​​tylko centrum rejestracyjne będzie miało dostęp do danych osobowych. Każdy podmiot zostanie zidentyfikowany przez kod, który nie zawiera żadnych elementów prowadzących do bezpośredniej identyfikacji pacjenta. W przypadku naruszenia bezpieczeństwa danych urzędnik ds. Ochrony danych zostanie natychmiast poinformowany, a odpowiednie organy zostaną powiadomione na podstawie ciężkości naruszenia. Ponadto naruszenie zostanie udokumentowane wewnętrznie i zostaną wdrożone środki zapobiegawcze. Zarządzanie danymi klinicznymi będzie zgodne z ustalonymi procedurami czyszczenia danych, które mają zastosowanie zarówno do danych ECRF, jak i danych z innych źródeł (np. ICA, EKG). Odpowiednie programy komputerowe zostaną uruchomione w celu weryfikacji dokładności bazy danych, a badacz zostanie zapytany o wszelkie niekompletne, niespójne lub brakujące dane. Przeprowadzone zostaną przepisy RODO.

Procedura rejestracji Przed zapisaniem się do badania klinicznego wszyscy pacjenci zostaną oceniani przez lekarza w celu uzyskania ogólnych kryteriów włączenia. Obejmuje to przegląd obrazowania CT w celu potwierdzenia kwalifikowalności do procedury TAVI. Przed rekrutacją należy uzyskać świadomą zgodę na gromadzenie osobistych danych medycznych przed zapisaniem się. Pacjent jest uważany za włączony do badania, czy istnieje pełna zgodność z kryteriami w imieniu i wykluczenia, i wyraził pisemną zgodę.

Jednoczesne leki Jednoczesne leki podczas pobytu w szpitalu i obserwacji są według uznania badacza i będą stosowane zgodnie ze standardem opieki.

Wstępne produkty w każdym uczestniczącym centrum leczenia wszyscy pacjenci pokazujący się podczas fazy rekrutacji, którzy spełniają ogólne kryteria włączenia, zostaną udokumentowani za pomocą formularza przesiewowego. Kryteria włączenia/wykluczenia będą w tej formie, co spowoduje decyzję o uczestnictwie w badaniu.

Podpisaną pisemną świadomą zgodę należy uzyskać dla wszystkich pacjentów, którzy są potencjalnymi kandydatami do badania przed tymczasowym zapisaniem. Ponadto przed zabiegiem należy wypełnić następujące oceny dla wszystkich zapisanych osób. Jeśli jedna z poniższych ocen jest uważana za standard opieki (SOC), wolno je wykonać przed rejestracją:

• Historia medyczna
• Dane demograficzne
• Rejestracja leków

• Kwestionariusze zdrowotne

  o eq-5d-5l

  O KCCQ

  O Nihss

  O MRS

• Testy laboratoryjne (troponiny lub CK, CK-MB)
• EKG i echokardiografia
• Tylko randomizacja zostaną uwzględnione i randomizowani, którzy są klinicznie uznani za kwalifikujących się do TAVI poprzez dostęp do transfemoralnych w oparciu o względy kliniczne.

Randomizacja: Proces randomizacji zostanie zintegrowany z systemem ECRF. Gdy badacz potwierdzi kryteria kwalifikowalności i świadomą zgodę, randomizacja jest wyzwalana, przypisując uczestników do grupy eksperymentalnej (pominięcie angiografii wieńcowej przed TAVI, chyba że podejrzenia o potencjalnie indukowane przez rewaskularyzację zwężenia lewego głównego łodygi STEM opartych na TAVI-CT); lub grupa kontrolna (angiografia wieńcowa z lub bez PCI przed Tavi). Randomizacja zostanie wykonana przy użyciu zablokowanej randomizacji z losowo różnorodnymi rozmiarami bloków i stratyfikowana według wieku (≤80 vs.> 80 lat), statusu cukrzycy i regionu.

Procedura i metoda diagnostyczna Harmonogram wizyt opisujący dane zebrane z badań przesiewowych do zakończenia 24-miesięcznej wizyty kontrolnej, chyba że podmiot wycofa zgodę. W badaniu klinicznym procedura badań w leczeniu ciężkiego zwężenia aorty będzie składa się z transfemoralnego Tavi z angiografią wieńcową lub bez nich. Według obecnych wytycznych PCI jest zalecane dla znaczących zmian zlokalizowanych w odcinkach proksymalnych do średnicy głównych tętnic wieńcowych. Szczegóły PCI powinny przestrzegać lokalnych praktyk również pod względem miejsca dostępu, procedur inscenicznych lub ad hoc, czasu, hospitalizacji, oceny uszkodzeń, przygotowania uszkodzenia, terapii przeciwpłytkowych itp. TAVI transfemoralne TAVI będą wykonywane w obu grupach zgodnie z praktyką lokalną. Szczegóły procedury powinny przestrzegać lokalnej praktyki pod względem miejsca wtórnego dostępu, wskazówek dotyczących nakłucia, stymulacji, hospitalizacji itp.

Rozładowanie Procedura po procedurze, osoby będą monitorowani w szpitalu zgodnie ze standardem opieki do czasu wypisu. Przed wypisem leki obecnie używane zostaną udokumentowane. Wszelkie zdarzenia niepożądane i niedociągnięcia urządzeń występujące z procedury poprzez wypis szpitala zostaną rejestrowane.

Wizyty obserwacyjne w szpitalu odbywają się po 6 miesiącach (183 ± 30 dni), 12 miesiącach (365 ± 30 dni) i 24 miesiącach (730 ± 30 dni), przy czym wszystkie ramy czasowe odniesiono się do daty procedury.

Podczas każdej wizyty uzupełniającej pacjenci wykonają cztery kwestionariusze zdrowotne: poziom 5 wymiarów Euroqol 5 (EQ-5D-5L), kwestionariusz kardiomiopatii w Kansas City (KCCQ), Skala Udaru NIH (NIHSS) i zmodyfikowaną skalę Rankina (MRS). Udokumentowane zostaną leki używane w momencie wizyty kontrolnej. Wreszcie, zgłoszone zostaną wszelkie zdarzenia niepożądane i niedociągnięcia urządzeń występujące podczas obserwacji po produkcji. EKG i echokardiografia można wykonać według uznania operatorów.

Nieplanowane wizyty kontrolne Badanie udokumentuje wszystkie wizyty przedmiotowe do czasu wyjścia z badania. Nieplanowane wizyty mogą wystąpić w dowolnym momencie dochodzenia, albo zgodnie z wymaganiami praktyk witryny, albo na przykład w celu oceny możliwych zdarzeń niepożądanych i/lub zmian w lekach. Te nieplanowane wizyty powinny być rejestrowane w EDC i należy udokumentować następujące oceny/procedury: badanie fizykalne, zmiana leków, zdarzenie niepożądane, niedobór urządzenia i odchylenie protokołu.

Rejestrowanie bezpieczeństwa i zgłaszanie wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), czy to związane z procedurą indeksu lub stosowaniem urządzenia badawczego, a także AE, które występują w trakcie badania związane z procedurą indeksu lub stosowaniem urządzenia dochodzenia, powinny być w pełni rejestrowane i zgłoszone od badacza do przedstawiciela sponsora. Wszystkie zgłoszone zdarzenia powinny być rejestrowane od momentu włączenia pacjenta do badania.

Organizacja badawcza

1. Komitet Wykonawczy Rola Komitetu Wykonawczego składa się z członków, którzy powstali pomysł badania i odegrał wiodącą rolę w projektowaniu protokołu. Członkowie komitetu wykonawczego są pierwszymi doradcami, którzy sponsorują w zakresie konfiguracji badań i pytań związanych z medycyną.

2. Komitet sterujący

   Komitet sterujący tego procesu składa się z komitetu wykonawczego, metodologa/statystyki, a także wiodącego głównego badacza każdego kraju uczestniczącego. Komitet sterujący zapewni nadzór nad prowadzeniem badania i spotka się regularnie. Szczególne obowiązki komitetu sterującego to:

   • Okresowy przegląd postępu badania
   • Podjąć kroki w celu zmniejszenia odchyleń od protokołu
   • Aby przeglądać dane w regularnych odstępach czasu w całym badaniu

   • Przejrzyj opinie CEC i DMC

     3. Komitet Clinical Event Committee Niezależny Komitet Clinical Event (CEC) zostanie ustanowiony przed rozpoczęciem zapisania pacjentów do badania. CEC składa się z co najmniej trzech członków, z uporczywą wiedzą specjalistyczną, którzy nie są uczestnikami lub bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania. Wszystkie wydarzenia zostaną rozstrzygnięte przez niezależny komitet zdarzeń klinicznych (CEC). Dane dotyczące zdarzeń niepożądanych należących do pierwotnego punktu końcowego (MACE) zostaną podane CEC w odpowiednim czasie po wystąpieniu. Wszystkie recenzje będą zaślepione. Każdy członek CEC dokonuje przeglądu sprawy w pierwszym kroku na własną rękę w celu uzyskania kolejnej możliwej dyskusji (pisemnej, telefonicznej lub/i osobistej) w celu uzyskania konsensusu. Opracowano specjalne ECRF dla MACE i (S) AES w celu zebrania szczegółowych informacji. Pierwsza decyzja, jeśli zdarzenie może zostać uznane za CT/ICA, główni badacze w miejscu klinicznym. Rolą CEC jest zatem potwierdzenie lub odrzucenie decyzji głównych badaczy obiektywnie.

   Jako podstawę decyzji członkowie CEC otrzymają raport zawierający następujące:

   -Summary wszystkich (-y) AES, które mogą być Mace

   • Szczegóły z Mace ECRF
   • Szczegóły umożliwiające orzeczenie i lista decyzji Jeśli (-y) AE, MACE może zostać rozstrzygnięte na ICA/CT, jak już wcześniej postawiony przez głównego śledczego.

   Aby zdefiniować dokładne obowiązki CEC Karta między sponsorem a członkami CEC zostanie utworzona i podpisana przez wszystkie zaangażowane strony.

4. Niezależny Komitet Monitorowania danych (DMC/DSMB) Komitet Monitorowania danych (DMC) zostanie ustanowiony przed rozpoczęciem rejestracji przedmiotów. DMC składa się z co najmniej trzech członków o odpowiedniej wiedzy specjalistycznej, którzy nie są uczestnikami lub bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie procesu.

Odpowiedzialność DMC jest ocena danych bezpieczeństwa w trakcie procesu i doradzanie sponsorowi w sprawie ciągłego bezpieczeństwa badania w celu zapewnienia dobrego samopoczucia obecnych uczestników i tych, które zostały jeszcze zapisane, a także ciągłą ważność i zasługę naukową w badaniu. Aby to zrobić, DMC będzie się regularnie spotykać w celu przeglądu zgromadzonych danych badań, krytycznych punktów końcowych badania. Po każdym spotkaniu DMC może sformułować poradę dla sponsora i komitetu wykonawczego na temat kontynuacji procesu. Aby zdefiniować dokładne obowiązki DMC, zostaną utworzone i podpisane przez wszystkich zaangażowanych stron Kartę między członkami sponsora a DMC.