진단 워크 업 동안 관상 동맥 혈관 조영술이 있거나없는 경전성 TAVI를 이용한 중증 대동맥 협착증의 치료 (순수 TAVI) (PURETAVI)

이 연구는 이전의 관상 동맥 혈관 조영술이없는 Tavi 경로가 CCS 3 이상으로 분류 된 전형적인 협심증 경색을 경험하지 않는 상당한 대동맥 협착증을 가진 환자에서 전통적인 TAVI 경로에 대한 비 개방인지 여부를 평가하는 것을 목표로합니다.

가설 : CCS 3 이상으로 분류 된 전형적인 대동맥 협착증을 경험하지 않는 대동맥 협착증이있는 환자의 경우, 대퇴골 TAVI 이전 또는 전통적 혈관 조영술을 생략하는 것은 관상 동맥 조영술을 포함하여 전통적인 진단 작업에 대한 전통적인 진단 작업에 대한 전통적인 진단 작업, 반 혈관성, 반 혈관성 또는 사망에 대한 정복, 반대적 인 경우, 전통적인 진단, 반대적 인 것으로 간주되는 경우, 전통적인 진단 작업에 대한 비대거리가 아닌 주변 심근 경색, 계획되지 않은 입원 중 긴급 혈관 재생, 심부전 재 입원, 급성 신장 손상, 주요 출혈 또는 비활성화, 주요 혈관 합병증 또는 12 개월 추적 관찰에 뇌졸중.

1 차 종점

1 차 안전 종점 :

• 모든 원인 사망, 자발적 또는 주사성 심근 경색, 계획되지 않은 입원 중 긴급 혈관 재생, 심부전 재입학, 급성 신장 손상, 주요 또는 생명을 위협하거나 비활성화 된 출혈, 12 개월간의 뇌졸중 또는 뇌졸중의 합성.
• 침습성 심장 절차 후 또는 72 시간 전에 발생하는 자발적 심근 경색. 현재 가이드 라인 권장 사항에 따라 정의됩니다.
• 99 번째 백분위 수 URL보다 적어도 1 값을 갖는 심장 바이오 마커 (바람직하게는 트로포 닌)의 상승 및/또는 하락의 검출과 적어도 1 개 중 1 개 이상의 심근 허혈의 증거와 함께 (i) 허혈 증상, (ii) 새로운 허혈 (새로운 ST-T 변화 또는 새로운 왼쪽 번들 블록), (III), 새로운 q- 와이브의 새로운 q- 와이브 (III), (III), (III), (III) LEADS, (iv) 생존 가능한 심근 또는 새로운 벽 운동 이상의 새로운 손실에 대한 이미징 증거, (v) 혈관 조영술 또는 부검에 의한 관상 동맥 내 혈전 식별
• 갑작스럽고 예상치 못한 심장 사망 또는 심장 사망, 심장 마비, 종종 심근 허혈을 암시하는 증상이 있지만 혈액 샘플이 얻기 전에 발생하거나 혈액에서 심장 바이오 마커가 나타나기 전에 한 번에 발생하고 다음 중 적어도 1 번의 새로운 LBBB, II)과 함께 1 번의 새로운 LBBB, III)과 동반 한 증거가 발생했습니다. 혈관 조영술 및/또는 부검시
• MI20의 병리학 적 발견
• VARC-3 정의에 따라 정의 된 TAVI 절차 동안의 주변 심근 경색. CK-MB는 VARC-3에 따른 바람직한 바이오 마커이며, 99 번째 백분위 수의 10 배 이상 증가한 99 번째 백분위 수의 ≥10 배 또는 99 번째 백분위 수의 ≥5 배 증가한 99 번째 백분위 수의 ≥5 배 (즉, 실질적인 급성 심전도 징후 징후, 실행 가능한 심근 또는 영역 벽 운동의 증거, 반영성 증거의 증거) Tavi 후 PMI. CK-MB 측정을 사용할 수없는 경우, CTN 컷오프 임계 값은 99 번째 백분위 수의 99 번째 백분위 수의 70 배 또는 99 번째 백분위 수의 URL의 35 배 이상인 TAVI 관련 PMI를 암시하는 것으로 간주됩니다.
• 계획되지 않은 입원 중 긴급 혈관 재생성, STEMI, NSTEMI 및 불안정한 협심증 환자를 포함하는 급성 관상 동맥 증후군의 입원 중 혈관 재생으로 정의됩니다 .22
• 심부전 이벤트, 심부전 이벤트, 진단 테스트에 의한 확인 및 정맥 내 또는 기계적 심부전 요법을 사용한 치료가 필요한 증상 및 심부전 징후로 신규 또는 심부전 징후로 인해 계획되지 않은 입원 또는 계획되지 않은 의사 접촉으로 정의됩니다 .21
• 혈청 크레아티닌의 증가로 정의 된 급성 신장 손상, 기준선과 비교하여 150%<(1.5 배 이상 증가) 또는 ≥0.3mg/dl (≥26.4 mmol/l) 또는 소변 출력 <0.5 ml/kg/h 또는 6 시간의 혈액 내용 시즈 시즈 21에 대해 <0.5 ml/kg/h의 증가로 정의됩니다.

• 출혈 학술 연구 컨소시엄 (BARC) 기준에 따라 정의 된 주요 또는 생명을 위협하거나 비활성화하는 출혈

  1. 생명을 위협하거나 비활성화 :

     1. 치명적인 출혈 (BARC Type 5) 또는
     2. 두개 내, 심내 내, 안내 또는 심낭과 같은 중요한 기관에서의 출혈, 또는 구획 증후군 (BARC 유형 3b 및 3c) 또는
     3. vasopressors 또는 수술을 필요로하는 저피 폴라 혈성 충격 또는 심한 저혈압을 유발하는 출혈 (BARC Type 3B) 또는
     4. hemoglobin> 5 g/dl 또는 전혈 또는 포장 된 적혈구 (RBC) 수혈> 4 단위 (BARC Type 3B)로 출혈의 명백한 공급원

  2. 주요 출혈 (BARC Type 3A) :

     1. 최소 3.0 g/dl의 헤모글로빈 수준의 감소와 관련된 명백한 출혈 또는 전 혈액/RBC의 2 ~ 3 개 단위의 수혈이 필요하거나 수술 및 수술이 필요합니다.
     2. 생명을 위협하거나 출혈 장애의 기준을 충족하지 않습니다
• 다음 중 하나로 정의 된 주요 혈관 합병증 : 21
• 대동맥 해부 또는 대동맥 파열
• 혈관 (동맥 또는 정맥) 부상 (천공, 파열, 해부, 협착증, 허혈, 동맥 또는 정맥 혈전증을 포함한 폐 색전증, 동맥 누공, 유사성 혈전증, 혈종, 복음 주 혈종, 감염) 또는 비밀 혈액 세미 드롬, Varc 타입 또는 고등 공간 또는 공간 2, varc 타입 또는 공간 또는 공간에서 혈장. 허혈 또는 돌이킬 수없는 신경 학적 장애
• 사망, 절단, 사지 또는 내장 허혈, 또는 돌이킬 수없는 말단 오르간 손상 n 비가 계획된 혈관 내 또는 외과 적 개입을 초래하는 혈관 공급원으로부터의 원위 색전술 (비-비법), 사망, varc 유형 출혈, 팔다리 또는 내장성 과정 성 장애가 발생합니다.
• 사망, VARC 유형 2 이상의 등급 출혈, 사지 또는 내장 허혈 또는 돌이킬 수없는 신경 학적 장애를 초래하는 폐쇄 장치 고장.
• 허혈성 뇌졸중

뇌, 척수 또는 망막 (신경 ARC 유형 1A 또는 1AH) 내의 국소 또는 다 초점 혈관 영역을 준수하고 다음 기준 중 하나를 충족시키는 국소 신경 학적 징후 또는 증상의 급성 발병.

• CNS 경색의 병리 또는 신경 영상 증거로 ≥24 시간 또는 사망까지 지속되는 징후 또는 증상 또는 다른 명백한 원인이 없음

• 해당 혈관 영역에서 병리학 또는 신경 영상 확인 ‡ ‡

  • 출혈성 뇌졸중 급성 발병은 외상으로 인한 내 뇌내 또는 지하 낙로 출혈로 인한 두개 내 출혈로 인한 신경 학적 징후 또는 증상의 급성 발병 (Neuroarc Type 1B 또는 1C)
  • 뇌졸중, 달리 명시되지 않은 신경 학적 징후 또는 증상의 급성 발병이 ≥24 시간 또는 사망까지 지속되지만 충분한 신경 영상 또는 병리학 증거가 분류 될 수 있습니다 (신경 ARC 유형 1D)

이차 및 탐색 적 종말점

• 모든 원인 사망, 자발적 또는 주변 심근 경색, 예상되지 않은 입원 중 긴급 혈관 재생, 심부전 재입고, 급성 신장 손상, 주요 또는 생명을 위협하거나 비활성화하는 출혈, 24 분 추적 추적 관찰의 합성.
• 6 개월 후에 1 차 종점의 개별 성분
• 기준선과 6 개월 추적 관찰 사이의 CCS 협심증에 의한 협심증의 변화.
• 기준선과 6 개월의 추적 관찰 사이의 뉴욕 심장 협회 기능 클래스 (I, II, III 또는 IV)의 변화.
• 기준선과 6 개월의 추적 관찰 사이의 EQ-5D-5L 변화.
• 캔자스 시티 심근 병증 설문지 (KCCQ)는 기준선과 6 개월의 추적 관찰 사이에 변경됩니다.
• 12 개월의 추적 관찰에서의 혈관 재생
• 12 개월 추적 관찰에서 1 차 종점의 개별 성분.
• 기준선과 12 개월의 추적 관찰 사이의 CCS 협심증에 의한 협심증의 변화.
• 기준선과 12 개월의 추적 관찰 사이의 뉴욕 심장 협회 기능 클래스 (I, II, III 또는 IV)의 변화.
• 기준선과 12 개월의 추적 관찰 사이의 EQ-5D-5L 변화.
• 기준선과 12 개월의 추적 관찰 간의 KCCQ 변화
• 24 개월 추적 관찰에서 1 차 평가 변수의 개별 성분.
• 24 개월 추적 관찰에서의 혈관 재생
• 기준선과 24 개월의 추적 관찰 사이의 CCS 협심증에 의한 협심증의 변화.
• 기준선과 24 개월 추적 관찰 사이의 뉴욕 심장 협회 기능 클래스 (I, II, III 또는 IV)의 변화.
• 기준선과 24 개월의 추적 관찰 사이의 EQ-5D-5L 변화.
• 기준선과 24 개월의 추적 관찰 간 KCCQ 변화.

포함 기준

• 환자는 여러 분야의 심장 팀에 의해 Tavi를 고려한 것처럼 18 세 이상입니다.
• 환자는 지역 표준 및 현재 지침에 따라 대퇴골 TAVI의 후보입니다.

환자는 시험에 참여하기 위해 서면 동의를 기꺼이 할 수 있으며 예상 후속 방문에 참석할 수 있음을 확인했습니다.

배제 기준 -환자는 지난 5 년 내에 PCI 및/또는 관상 동맥 CT 및/또는 CABG가 있거나없는 관상 동맥 혈관 조영술을 가졌다.

• 병력에서 주요 PCI를 남겼습니다
• 환자의 CC는 3 이상입니다.
• 환자는 왼쪽 심실 배출 분율 <30%를 가졌다.
• 대퇴부 접근을 통한 Tavi가 임상 평가 또는 병력에 근거하여 불가능한 환자
• 환자는 무작위 배정 전 30 일 이내에 급성 심근 경색으로 치료되었습니다.
• 환자는 열린 심장 수술이 계획되어 있습니다.
• 환자는 다른 심각한 비 심장 질환으로 인해 1 년 미만의 기대 수명이 있습니다.
• 환자는 아직 후속 기간을 완료하지 않은 조사 제품으로 다른 임상 연구에 참여하고 있습니다.
• 환자는 대동맥 판막 이식 또는 교체에 대한 이전 치료를 받았다.
• 포함 당시 임신 한 여성 환자.

품질 보증 및 데이터 관리 데이터 수집은 전자 사례 보고서 양식 (ECRF)을 통해 수행됩니다. 연구팀의 조사자 또는 공인 회원은 연구 시작의 데이터 관리 센터에서 제공하는 비밀번호와 함께 전자 서명을 사용하여 완성 된 모든 ECRF에 전자적으로 서명합니다. 모든 환자 데이터는 기밀성을 보장하기 위해 가명화됩니다. 즉, 등록 센터 만 개인 정보에 액세스 할 수 있습니다. 각 대상은 직접 환자 식별을 초래하는 요소가없는 코드로 식별됩니다. 데이터 보안 위반이 발생하면 데이터 보호 담당자에게 즉시 정보를 제공 받게되며 관련 당국은 위반의 심각성에 따라 통보됩니다. 또한 위반은 내부적으로 문서화되며 예방 조치가 구현됩니다. 임상 데이터 관리는 ECRF 데이터와 다른 소스 (예 : ICA, ECG)의 데이터에 적용하여 확립 된 데이터 청소 절차를 따릅니다. 데이터베이스의 정확성을 확인하기 위해 적절한 컴퓨터 프로그램이 실행되며, 불완전하거나 일관성이 없거나 누락 된 데이터와 관련하여 조사자가 쿼리됩니다. GDPR 규정이 따를 것입니다.

등록 절차 임상 조사에 등록하기 전에 모든 환자는 일반 포함 기준을 달성하기 위해 의사의 평가를받습니다. 여기에는 TAVI 절차의 자격을 확인하기위한 CT 영상의 검토가 포함됩니다. 개인 의료 데이터 수집에 대한 사전 동의는 등록 전에 환자로부터 얻어야합니다. 배제 기준 및 제외 기준을 완전히 준수하고 서면 동의를 제공 한 경우 환자는 연구에 등록되는 것으로 간주됩니다.

동반 약물 병원 체류 및 후속 조건 동안의 약물은 조사자의 재량에 따라 적용됩니다.

각각의 참여 치료 센터에서 사전 절차, 일반 포함 기준을 충족하는 모집 단계에서 나타나는 모든 환자는 스크리닝 양식의 도움으로 문서화됩니다. 포함/제외 기준은이 형태로 이루어지면 연구 참여에 대한 결정이 발생합니다.

임시 등록 전에 잠재적 재판 후보 인 모든 환자에 대해 서면 서면 사전 동의를 얻어야합니다. 또한 절차 전에 등록 된 모든 과목에 대해 다음 평가를 완료해야합니다. 다음 평가 중 하나가 표준 치료 (SOC)로 간주되면 등록 전에 수행 할 수 있습니다.

• 병력
• 인구 통계
• 약물 등록

• 건강 설문지

  O EQ-5D-5L

  o KCCQ

  o NIHSS

  오사

• 실험실 테스트 (트로포 닌 또는 CK, CK-MB)
• ECG 및 심 초음파
• 무작위 배정 환자 만 환자 만 포함되어 무작위 배정되며, 임상 적으로 고려 사항에 따라 대퇴당 접근을 통해 임상 적으로 TAVI 자격이있는 것으로 간주됩니다.

무작위 배정 : 무작위 화 프로세스는 ECRF 시스템에 통합됩니다. 조사자가 자격 기준을 확인하고 사전 동의를 확인하면 무작위 배정이 유발되어 참가자를 실험 그룹 (Tavi-CT에 기초한 혈관 혈관 조합의 생략 또는 TAVI 중 관상 동맥 혈관 조영술의 생략); 또는 대조군 (Tavi 이전에 PCI의 유무에 관계없이 관상 동맥 혈관 조영술). 무작위 배정은 무작위로 다양한 블록 크기로 차단 된 무작위 배정을 사용하여 수행되며 연령 (≤80 vs.> 80 세), 당뇨병 상태 및 지역에 의해 계층화됩니다.

절차 및 진단 방법 피험자가 동의를 철회하지 않는 한 24 개월 후속 방문이 완료 될 때까지 선별에서 수집 한 데이터를 설명하는 방문 일정. 임상 조사에서, 심각한 대동맥 협착증의 치료 절차는 절차 전에 관상 동맥 혈관 조영술이 있거나없는 경전성 Tavi로 구성 될 것이다. 현재 지침에 따라 PCI는 주요 관상 동맥의 근위-중간 부분에 위치한 상당한 병변에 대해 권장됩니다. PCI의 세부 사항은 액세스 사이트, 단계 또는 임시 절차, 타이밍, 입원, 병변 평가, 병변 준비, 항 혈당 요법 등으로 지역 관행을 따라야합니다. 전원 Tavi는 지역 관행에 따라 두 그룹에서 수행됩니다. 절차의 세부 사항은 보조 액세스 사이트, 천공 지침, 간격, 입원 등의 관행을 따라야합니다.

시술 후 퇴원 방문, 피험자는 퇴원까지 치료 표준에 따라 병원 내에서 모니터링됩니다. 퇴원 전에 현재 사용중인 약물이 문서화됩니다. 병원 퇴원 절차에서 발생하는 부작용 및 장치 결함이 기록됩니다.

후속 방문 후속 방문은 6 개월 (183 ± 30 일), 12 개월 (365 ± 30 일) 및 24 개월 (730 ± 30 일)에 발생하며 모든 시간대는 절차 날짜에서 참조됩니다.

각 후속 방문시 환자는 4 개의 건강 설문지, 즉 EuroQol 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L), Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ), NIH 뇌졸중 척도 (NIHS) 및 수정 된 랭킨 스케일 (MRS)의 4 가지 건강 설문지를 완료합니다. 후속 방문시 사용중인 약물은 문서화됩니다. 마지막으로, 시사 후 후속 조치 동안 발생하는 부작용 및 장치 결함 이보고됩니다. ECG 및 심 초음파 검사는 운영자 재량에 따라 수행 될 수 있습니다.

예정되지 않은 후속 방문이 연구는 연구 출구까지 모든 주제 방문을 문서화 할 것입니다. 예약되지 않은 방문은 조사 중 어느 시점에서, 현장 관행 당 필요에 따라, 예를 들어, 가능한 부작용 및/또는 약물의 변화를 평가하기 위해 발생할 수 있습니다. 이 교정되지 않은 방문은 EDC에 기록되어야하며 다음 평가/절차를 기록해야합니다. 신체 검사, 약물 변경, 부작용, 장치 결핍 및 프로토콜 편차.

지수 절차 또는 연구 장치의 사용 과정에서 발생하는 AE뿐만 아니라 인덱스 절차 또는 연구 장치의 사용과 관련된 모든 심각한 부작용 (SAE)과 조사 및 조사 장치의 사용과 관련된 AES (Safety Recording and Reppling)는 조사자로부터 후원자 대표에게 완전히 기록되어보고해야합니다. 보고 된 모든 사건은 환자가 연구에 등록한 시점부터 기록되어야합니다.

연구 조직

1. 집행위원회 집행위원회의 역할은 연구의 아이디어를 시작한 회원들로 구성되어 있으며 프로토콜 설계에서 주요 역할을 수행했습니다. 집행위원회의 구성원은 의학과 관련된 연구 및 질문과 관련하여 후원하는 최초의 고문입니다.

2. 운영위원회

   이 재판의 운영위원회는 집행위원회, 재판 방법 학자/통계 학자 및 모든 참여 국가의 주요 교장 수사관으로 구성 될 것입니다. 운영위원회는 연구 수행에 대한 감독을 제공하고 정기적으로 만나게됩니다. 운영위원회의 구체적인 책임은 다음과 같습니다.

   • 연구 진행에 대한 정기적 인 검토
   • 프로토콜에서 편차를 줄이기위한 조치를 취합니다
   • 연구 전반에 걸쳐 정기적으로 데이터를 검토합니다

   • CEC 및 DMC의 피드백을 검토하십시오

     3. 임상 이벤트위원회는 시험에 환자 등록이 시작되기 전에 독립적 인 임상 사건위원회 (CEC)가 설립 될 것이다. CEC는 최소 3 명의 회원으로 구성되며, 참가자가 아니거나 연구 수행에 직접 관여하는 지속적인 전문 지식을 갖춘 회원으로 구성됩니다. 모든 사건은 독립 임상 사건위원회 (CEC)에 의해 판결됩니다. 기본 엔드 포인트 (MACE)에 속하는 부작용에 대한 데이터는 발생 후 CEC에 적시에 제공됩니다. 모든 리뷰는 눈을 멀게합니다. 각 CEC 회원은 합의를 추구하기 위해 후속 토론 (서면, 전화 또는/및 직접)을 위해 첫 번째 단계에서 사례를 검토합니다. MACE 및 (S) AE를위한 특별 ECRF는 자세한 정보를 수집하기 위해 개발되었습니다. CT/ICA로 이벤트를 판결 할 수있는 경우 첫 번째 결정은 임상 현장의 주요 조사관이 이루어집니다. 따라서 CEC의 역할은 주요 수사관의 결정을 객관적으로 확인하거나 거부하는 것입니다.

   결정의 기초로 CEC 회원은 다음을 포함하는 보고서를 받게됩니다.

   -메이스가 될 수있는 모든 (들) AES의 서식

   • Mace ECRF의 세부 사항
   • (s) AE, MACE를 주요 조사자가 이미 사전 결정한대로 ICA/CT에 대해 판결 할 수있는 경우 결정에 대한 판결 및 목록을 활성화하기위한 세부 사항.

   CEC의 정확한 책임을 정의하기 위해 스폰서와 CEC 회원 사이의 헌장은 모든 관련 당사자가 작성하고 서명합니다.

4. 독립 데이터 모니터링위원회 (DMC/DSMB) 주제 등록이 시작되기 전에 데이터 모니터링위원회 (DMC)가 설립 될 것입니다. DMC는 참가자가 아니거나 재판 수행에 직접 관여하는 관련 전문 지식을 가진 최소 3 명의 회원으로 구성됩니다.

DMC의 책임은 시험 과정에서 안전 데이터를 평가하고 현재 참가자의 복지와 아직 등록되지 않은 사람들의 복지를 보장하기 위해 시험의 지속적인 안전성에 대해 스폰서에게 조언하는 것입니다. 이를 위해 DMC는 정기적으로 만나 시험의 중요한 종점 인 누적 된 연구 데이터를 검토합니다. 모든 회의 후 DMC는 재판의 지속에 관해 스폰서 및 집행위원회에 대한 조언을 공식화 할 수 있습니다. DMC의 정확한 책임을 정의하기 위해 스폰서와 DMC 회원 사이의 헌장이 모든 관련 당사자가 작성하고 서명합니다.