血管イベント後のてんかん時計：頻度、結果、およびリスクマーカー (EY-WAVEFORMS)

この研究には、12か月間にわたって、スロベニアの大学医療センターマリバーの神経学部門に入院した脳卒中または脳卒中後の発作の患者が含まれていました。 予想される患者の数は約600〜650人でした。 包含基準は、脳卒中後の任意の時点で発生する急性脳卒中または発作を含む。 脳卒中分類は世界保健機関（WHO）の基準に基づいていましたが、脳卒中後の発作とてんかんは、てんかん（ILAE）の定義と分類に対する国際リーグに従って定義されました。

すべての参加者は、研究について徹底的に通知された後、書面によるインフォームドコンセントを提供しました。 この研究は、スロベニア共和国医学倫理委員会（承認番号48/08/14および承認番号0120-302/2024-2711-3によって事前に承認されました。 選択プロトコルで概説されているように、選択基準を満たしていない、または診断手順を受けることができなかった患者は、良好な臨床診療の原則に基づいて除外されました。

12か月の研究期間中、人口統計、イメージング、実験室、および神経生理学的データは、すべての入院脳卒中患者から前向きに収集されました。

データ収集

患者の歴史は、神経障害、発作の発症、および脳血管疾患の危険因子に関する情報を収集するために利用されました。 発作を経験した患者の場合、脳卒中発生と発作の発生（日数）の間隔を計算して、脳卒中後の発作と早期を区別しました。

血圧、脈拍、身長、体重、ボディマス指数（BMI）を含むバイタルサインが記録されました。 神経障害は、臨床検査および国立衛生研究所の脳卒中研究所（NIHSS）および修正ランキンスケール（MRS）を含む標準化されたスケールを通じて入院および退院時に評価されました。

実験室および診断評価

入院から24時間以内に、尿素、クレアチニン、電解質、尿酸、コレステロール、トリグリセリド、肝臓酵素、血糖値、シスタチンC、高感度C反応性タンパク質（HSCRP）、赤血球数、ヘモグロビン濃度、および尿分析を測定するために、血液サンプルを収集しました。

入院から72時間以内に、イメージング診断（コンピューター断層撮影[CT]または脳の磁気共鳴画像像[MRI]）および機能診断（脳波[EEG]）が実施されました。 研究集団は、虚血性脳卒中、出血性脳卒中、くも膜下出血、およびその他のまれな脳血管疾患（CVD）の患者で構成されていました。

患者グループ

臨床発作データと脳卒中後の発症のタイミング：

患者は3つのグループに分類されました。

脳卒中後の発作はありません（「EPIなし」）

早期発作（脳卒中後7日以内、「早期エピ」）

発作後期（脳卒中後7日以上、「後期epi」）

EEGベースのグループ化：

患者はさらに、EEGの結果に基づいてグループ化されました。

EEG+/EPI+：てんかん型EEGが発作とともに変化します

EEG+/epi-：てんかん様EEGが発作なしで変化します

eeg-/epi-：てんかん型脳波は変化せず、発作もありません

Kon：健康な人のコントロールグループ

計画された分析

人口統計分析：

性別、年齢、脳血管リスク因子、脳卒中タイプ、機能障害（NIHSSおよびMRSによって評価）、発作の有病率、およびEEGの変化に関するデータをすべての参加者について分析しました。 サブグループの人口統計分析は、臨床データとEEGデータに基づいて実行されました。

EEG分析：

標準的な視覚EEG分析には、スペクトル周波数帯域の評価と、焦点または一般化さんしているてんかん型異常の識別が含まれていました。 前処理には、騒音、飽和、または脳波活動の欠如を伴うセグメントの除去が含まれます。 ブリンク関連コンポーネントを含む眼アーティファクトは、独立したコンポーネント分析を使用して特定され、EEGシグナルはこれらのアーティファクトなしで再構築されました。

スペクトルパラメーター化（PythonのSpecparam 2.0）を使用して、各患者についてパワースペクトル密度が計算されました。 非周期成分は、各周波数スペクトルから指数を抽出し、オフセットを抽出することにより分析されました。 ウェルチのt検定を使用して、グループ間でこれらのパラメーターを比較しました。 さらに、標準化された低解像度の脳電磁断層撮影（Sloreta）が、信号源の局在、マイクロEEG潜在分析、およびネットワーク分布評価に採用されました。

統計データ分析

記述統計：

平均、標準偏差、中央値、最小、最大、および四分位数を含む基本的な記述メトリックを、グループ内分布を評価するために各変数について計算しました。 「No EPI」、「初期EPI」、および「後期EPI」グループ内の有病率に重点を置いた、カテゴリ変数については、頻度と相対頻度が決定されました。 結果は周波数表に示されています。

推論統計：

パラメトリックテスト（通常分散データ用）：

2グループの比較：t検定

マルチグループ比較：ANOVA

ノンパラメトリックテスト（非規範的に分布していないデータ用）：

2グループ比較：Mann-Whitney Uテスト

マルチグループ比較：Kruskal-Wallisテスト

EEGベースのグループの場合、Welchのt検定を使用して、非周期成分の抽出されたオフセットと指数値を比較しました。 相関分析（ピアソンまたはスピアマン）は、データ分布に基づいて実行されました。 事後分析では、有意差が特定された場合のペアワイズ比較のためにDunnのテストを使用しました。

カテゴリデータ分析：

カイ二乗検定では、患者グループ間のカテゴリ変数間の違いを評価しました。 フィッシャーの正確なテストは、予想される周波数がカイ二乗検定には低すぎると適用されました。

サバイバル分析：

発作の開始タイミングを調べるために、ストローク開始からの時間変数としての時間を使用して生存分析を実施しました。 Kaplan-Meier分析は、発作のない間隔を表す生存曲線を推定し、グループ間で生存分布を比較するためにログランク（Mantel-Cox）テストを使用しました。 この分析は、脳卒中患者の発作発症タイミングに関連する要因を特定するのに役立ちました。