Reloj de epilepsia después de eventos vasculares: frecuencia, resultados y marcadores de riesgo (EY-WAVEFORMS)

Este estudio incluyó pacientes con accidente cerebrovascular o convulsiones posteriores al accidente cerebrovascular que ingresaron en la División de Neurología en el Centro Médico de la Universidad Maribor, Eslovenia, durante un período de 12 meses. El número anticipado de pacientes fue de aproximadamente 600-650. Los criterios de inclusión abarcaron un accidente cerebrovascular agudo o una convulsión en cualquier momento después del accidente cerebrovascular. La clasificación de accidente cerebrovascular se basó en los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS), mientras que las convulsiones y la epilepsia posteriores al accidente cerebrovascular se definieron de acuerdo con las definiciones y clasificaciones de la Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE).

Todos los participantes proporcionaron consentimiento informado por escrito después de ser informados a fondo sobre el estudio. El estudio fue aprobado previamente por el Comité de Ética Médica de la República de Eslovenia (aprobación No. 48/08/14 y aprobación No. 0120-302/2024-2711-3). Los pacientes que no cumplieron con los criterios de inclusión o que no pudieron someterse a procedimientos de diagnóstico como se describe en el protocolo de investigación se excluyeron en función de los principios de la buena práctica clínica.

Durante el período de estudio de 12 meses, los datos demográficos, de imágenes, laboratorio y neurofisiológicos se recopilaron prospectivamente de todos los pacientes con accidente cerebrovascular hospitalizados.

Recopilación de datos

El historial de pacientes se utilizó para recopilar información sobre impedimentos neurológicos, inicio de las convulsiones y factores de riesgo para enfermedades cerebrovasculares. Para los pacientes que experimentaron convulsiones, se calculó el intervalo entre el inicio del accidente cerebrovascular y la ocurrencia de las convulsiones (en días) para distinguir las convulsiones tempranas de las tareas posteriores al accidente cerebrovascular.

Se registraron signos vitales, que incluyen presión arterial, pulso, altura, peso e índice de masa corporal (IMC). El deterioro neurológico se evaluó en el ingreso y el alta a través de exámenes clínicos y escalas estandarizadas, incluida la Escala de accidente cerebrovascular de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS) y la Escala Modificada de Rankin (MRS).

Evaluaciones de laboratorio y diagnóstico

Dentro de las 24 horas posteriores a la admisión, se recolectaron muestras de sangre para medir la urea, la creatinina, los electrolitos, el ácido úrico, el colesterol, los triglicéridos, las enzimas hepáticas, la glucosa en la sangre, la cistatina C, la proteína reactiva C de alta sensibilidad (HSCRP), el recuento de células sanguíneas rojas, concentración de hemoglobina y análisis de urina.

Dentro de las 72 horas posteriores a la admisión, se realizaron diagnósticos de imágenes (tomografía computarizada [CT] o imágenes de resonancia magnética [MRI] del cerebro) y diagnósticos funcionales (electroencefalografía [EEG]). La población de estudio consistió en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico, accidente cerebrovascular hemorrágico, hemorragia subaracnoidea y otras enfermedades cerebrovasculares raras (ECV).

Agrupación de pacientes

Datos de ataques clínicos y tiempo de inicio posterior al accidente cerebrovascular:

Los pacientes fueron clasificados en tres grupos:

No hay convulsiones después del accidente cerebrovascular ("sin epi")

Involuciones tempranas (dentro de los 7 días posteriores al accidente cerebrovascular; "Epi temprano")

Involuciones tardías (más de 7 días después del accidente cerebrovascular; "EPI tardío")

Agrupación basada en EEG:

Los pacientes se agruparon adicionalmente en función de los resultados del EEG:

EEG+/EPI+: Cambios de EEG epileptiformes con convulsiones

EEG+/EPI: EEG epileptiformes Cambios sin convulsiones

EEG-/EPI: sin cambios epileptiformes de EEG y sin convulsiones

Kon: Grupo de control de individuos sanos

Análisis planificados

Análisis demográfico:

Se analizaron los datos sobre género, edad, factores de riesgo cerebrovasculares, tipo de accidente cerebrovascular, deterioro funcional (evaluado por NIHSS y MRS), prevalencia de convulsiones y cambios de EEG para todos los participantes. Los análisis demográficos de subgrupos se realizaron en base a datos clínicos y de EEG.

Análisis de EEG:

El análisis estándar de EEG visual incluyó la evaluación de bandas de frecuencia espectral y la identificación de anormalidades epileptiformes focales o generalizadas. El preprocesamiento implicó la eliminación de segmentos con ruido, saturación o ausencia de actividad de EEG. Los artefactos oculares, incluidos los componentes relacionados con el parpadeo, se identificaron mediante análisis de componentes independientes, y las señales EEG se reconstruyeron sin estos artefactos.

Usando la parametrización espectral (SpecParam 2.0 en Python), se calculó la densidad espectral de potencia para cada paciente. Los componentes aperiódicos se analizaron extrayendo el exponente y el desplazamiento de cada espectro de frecuencia. Las pruebas t de Welch se usaron para comparar estos parámetros entre los grupos. Además, se empleó la tomografía electromagnética cerebral de baja resolución estandarizada (SLORETA) para la localización de la fuente de señal, el análisis potencial de micro-EEG y la evaluación de la distribución de la red.

Análisis de datos estadísticos

Estadísticas descriptivas:

Las métricas descriptivas básicas, incluida la media, la desviación estándar, la mediana, el mínimo, el máximo y los cuartiles, se calcularon para cada variable para evaluar las distribuciones dentro del grupo. Las frecuencias y las frecuencias relativas se determinaron para las variables categóricas, con énfasis en las tasas de prevalencia dentro de los grupos "No EPI", "EPI temprano" y "EPI tardío". Los resultados se presentaron en tablas de frecuencia.

Estadísticas inferenciales:

Pruebas paramétricas (para datos distribuidos normalmente):

Comparaciones de dos grupos: pruebas t

Comparaciones multigrupo: ANOVA

Pruebas no paramétricas (para datos no distribuidos normalmente):

Comparaciones de dos grupos: pruebas U de Mann-Whitney

Comparaciones multigrupo: pruebas de Kruskal-Wallis

Para los grupos basados ​​en EEG, se compararon los valores de desplazamiento y exponentes extraídos de componentes aperiódicos utilizando las pruebas t de Welch. Los análisis de correlación (Pearson o Spearman) se realizaron en función de la distribución de datos. Los análisis post-hoc utilizaron pruebas de DUNN para comparaciones por pares cuando se identificaron diferencias significativas.

Análisis de datos categóricos:

Las pruebas de chi-cuadrado evaluaron las diferencias entre las variables categóricas entre los grupos de pacientes. La prueba exacta de Fisher se aplicó cuando las frecuencias esperadas eran demasiado bajas para la prueba de chi-cuadrado.

Análisis de supervivencia:

Para examinar el tiempo de inicio de las convulsiones, el análisis de supervivencia se realizó utilizando el tiempo desde el inicio del accidente cerebrovascular como la variable de tiempo. Análisis de Kaplan-Meier Las curvas de supervivencia estimadas que representan intervalos sin convulsiones, y las pruebas de log-rank (Mantel-Cox) se usaron para comparar las distribuciones de supervivencia entre los grupos. Este análisis ayudó a identificar los factores asociados con el tiempo de inicio de las convulsiones entre los pacientes con accidente cerebrovascular.