Epilepsie Watch po vaskulárních událostech: frekvence, výsledky a rizikové markery (EY-WAVEFORMS)

Tato studie zahrnovala pacienty s příhodou nebo záchvaty po mrtvici, kteří byli přijati do neurologické divize ve Slovinsku University Medical Center Maribor po dobu 12 měsíců. Očekávaný počet pacientů byl přibližně 600-650. Kritéria pro zařazení zahrnovala akutní mrtvici nebo záchvaty, ke které dochází v kterémkoli bodě po mrtvici. Klasifikace mrtvice byla založena na kritériích Světové zdravotnické organizace (WHO), zatímco záchvaty a epilepsie po mrtvici byly definovány podle Mezinárodní ligy proti epilepsii (ILAE) definicím a klasifikacím.

Všichni účastníci poskytli písemný informovaný souhlas poté, co byli o studii důkladně informováni. Studie byla předem schválena lékařskou etickou komisí Slovinské republiky (schválení č. 48/08/14 a schválením č. 0120-302/2024-2711-3). Pacienti, kteří nesplnili kritéria pro zařazení nebo nemohli podstoupit diagnostické postupy, jak je uvedeno ve výzkumném protokolu, byli vyloučeni na základě zásad dobré klinické praxe.

Během 12měsíčního studijního období byly demografické, zobrazovací, laboratorní a neurofyziologické údaje prospektivně odebrány od všech pacientů s hospitalizovanou mrtvicí.

Sběr dat

K shromažďování informací o neurologických poruchách, nástupu záchvatů a rizikových faktorech pro cerebrovaskulární onemocnění byla použita historie pacienta. U pacientů, kteří zažili záchvaty, byl vypočten interval mezi nástupem mrtvice a výskytem záchvatů (ve dnech), aby se odlišily brzy od pozdních záchvatů po mrtvici.

Byly zaznamenány vitální příznaky, včetně krevního tlaku, pulsu, výšky, hmotnosti a indexu tělesné hmotnosti (BMI). Neurologické poškození bylo hodnoceno při přijetí a propuštění prostřednictvím klinických vyšetření a standardizovaných měřítek, včetně Národního měřítka ústavu zdraví (NIHSS) a modifikované Rankin Scale (MRS).

Laboratorní a diagnostická hodnocení

Během 24 hodin od přijetí byly odebrány vzorky krve pro měření močoviny, kreatininu, elektrolytů, kyseliny močové, cholesterolu, triglyceridů, jaterních enzymů, hladiny glukózy v krvi, cystatinu C, vysoce citlivosti C-reaktivním proteinem (HSCRP), červené krvinky), červené krvinky), červené krvinky).

Během 72 hodin od přijetí byla provedena zobrazovací diagnostika (počítačová tomografie [CT] nebo magnetická rezonance [MRI] mozku) a funkční diagnostika (elektroencefalografie [EEG]). Populace studie se skládala z pacientů s ischemickou mrtvicí, hemoragickou mrtvicí, subarachnoidálním krvácením a dalších vzácných cerebrovaskulárních onemocněních (CVD).

Seskupení pacientů

Údaje o klinickém záchvatu a načasování nástupu po mrtvici:

Pacienti byli klasifikováni do tří skupin:

Žádné záchvaty po mrtvici („bez epi“)

Časné záchvaty (do 7 dnů po mrtvici; "Early Epi")

Pozdní záchvaty (více než 7 dní po mrtvici; "pozdní epi")

Seskupení založené na EEG:

Pacienti byli navíc seskupeni na základě výsledků EEG:

EEG+/EPI+: Epileptiformní EEG se mění se záchvaty

EEG+/Epi-: Epileptiformní změny EEG bez záchvatů

EEG-/Epi-: Žádné změny EEG EEG a žádné záchvaty

Kon: Kontrolní skupina zdravých jedinců

Plánované analýzy

Demografická analýza:

Údaje o pohlaví, věku, cerebrovaskulárních rizikových faktorech, typu mrtvice, funkční poškození (hodnocené NIHSS a MRS), prevalenci záchvatů a změny EEG byly analyzovány na všechny účastníky. Demografické analýzy podskupin byly provedeny na základě klinických a EEG dat.

Analýza EEG:

Standardní vizuální analýza EEG zahrnovala vyhodnocení spektrálních frekvenčních pásů a identifikaci fokálních nebo generalizovaných epileptiformních abnormalit. Předzpracování zahrnovalo odstranění segmentů se šumem, nasycením nebo nepřítomností aktivity EEG. Oční artefakty, včetně komponent souvisejících s Blink, byly identifikovány pomocí analýzy nezávislé komponenty a signály EEG byly rekonstruovány bez těchto artefaktů.

Pomocí spektrální parametrizace (specparam 2.0 v pythonu) byla pro každého pacienta vypočtena výkonová spektrální hustota. Aperiodické komponenty byly analyzovány extrakcí exponentu a kompenzací z každého frekvenčního spektra. Welchovy t-testy byly použity k porovnání těchto parametrů mezi skupinami. Pro lokalizaci zdroje signálu, potenciální analýze mikro-EEG a hodnocení distribuce sítě a hodnocení distribuce sítě byla použita standardizovaná mozková elektromagnetická tomografie s nízkým rozlišením (Sloreta).

Statistická analýza dat

Popisná statistika:

Pro každou proměnnou byly vypočteny základní popisné metriky, včetně průměrné, standardní odchylky, mediánu, minima, maximálního a kvartilu, aby bylo možné posoudit rozdělení uvnitř skupiny. Frekvence a relativní frekvence byly stanoveny pro kategorické proměnné, s důrazem na míru prevalence v rámci „bez epi“, „časných EPI“ a „pozdních EPI“. Výsledky byly uvedeny ve frekvenčních tabulkách.

Inferenciální statistika:

Parametrické testy (pro normálně distribuovaná data):

Srovnání dvou skupin: t-testy

Srovnání více skupin: ANOVA

Neparametrické testy (pro ne normálně distribuovaná data):

Srovnání dvou skupin: testy Mann-Whitney U

Srovnání více skupin: testy Kruskal-Wallis

Pro skupiny založené na EEG byly porovnány extrahované hodnoty offsetu a exponentu aperiodických komponent pomocí Welchových t-testů. Korelační analýzy (Pearson nebo Spearman's) byly provedeny na základě distribuce dat. Post-hoc analýzy používaly Dunnovy testy pro párové srovnání, když byly identifikovány významné rozdíly.

Kategorická analýza dat:

Testy chi-kvadrát hodnotily rozdíly mezi kategorickými proměnnými mezi skupinami pacientů. Fisherův přesný test byl použit, když byly očekávané frekvence příliš nízké pro test chí-kvadrát.

Analýza přežití:

Pro zkoumání načasování nástupu záchvatů byla provedena analýza přežití s ​​použitím času od nástupu mrtvice jako časové proměnné. Kaplan-Meierova analýza odhadovaná křivky přežití představující intervaly bez záchvatu a testy log-rank (Mantel-Cox) byly použity pro porovnání distribuce přežití napříč skupinami. Tato analýza pomohla identifikovat faktory spojené s načasováním nástupu záchvatu u pacientů s mrtvicí.