Zegarek na epilepsję po zdarzeniach naczyniowych: częstotliwość, wyniki i markery ryzyka (EY-WAVEFORMS)

Badanie to obejmowało pacjentów z udarami lub napadami po udarze, którzy zostali przyjęci do Wydziału Neurologii w University Medical Center Maribor w Słowenii w okresie 12 miesięcy. Oczekiwana liczba pacjentów wyniosła około 600-650. Kryteria włączenia obejmowały ostre udar lub napad występujący w dowolnym momencie po udarze. Klasyfikacja udaru oparto na kryteriach Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), podczas gdy drgawki i padaczki po udarze zostały zdefiniowane zgodnie z definicjami i klasyfikacjami międzynarodowej przeciwko epilepsji (ILAE).

Wszyscy uczestnicy wyrazili pisemną świadomą zgodę po tym, jak zostali dokładnie poinformowani o badaniu. Badanie zostało wstępnie zatwierdzone przez Komitet Etyki Medycznej Republiki Słowenii (zatwierdzenie nr 48/08/14 i zatwierdzenie nr 0120-302/2024-2711-3). Pacjenci, którzy nie spełniali kryteriów włączenia lub nie mogli poddać się zabiegom diagnostycznym określonym w protokole badawczym, zostali wykluczeni na podstawie zasad dobrej praktyki klinicznej.

W 12-miesięcznym okresie badań dane demograficzne, obrazowanie, laboratoryjne i neurofizjologiczne były prospektywnie zebrane od wszystkich hospitalizowanych pacjentów z udarem.

Zbieranie danych

Historia pacjenta wykorzystano do gromadzenia informacji na temat zaburzeń neurologicznych, wystąpienia napadu i czynników ryzyka chorób mózgowo -naczyniowych. W przypadku pacjentów, którzy doświadczali napadów, obliczono odstęp między początkiem udaru i występowaniem napadu (w dniach), aby odróżnić się na początku napadów po uregulowaniu.

Zarejestrowano objawy życiowe, w tym ciśnienie krwi, impuls, wysokość, waga i wskaźnik masy ciała (BMI). Upośledzenie neurologiczne oceniono na podstawie przyjęcia i wypisu poprzez badania kliniczne i znormalizowane skale, w tym National Institutes of Health Saide Scale (NIHSS) i zmodyfikowanej skali Rankina (MRS).

Oceny laboratoryjne i diagnostyczne

W ciągu 24 godzin od przyjęcia pobierano próbki krwi w celu pomiaru mocznika, kreatyniny, elektrolitów, kwasu moczowego, cholesterolu, triglicerydów, enzymów wątroby, glukozy we krwi, analizy cystatyny C, białka C-reaktywnego C-reaktywnego (HSCRP), stężenia hemoglobiny.

W ciągu 72 godzin od przyjęcia przeprowadzono diagnostykę obrazowania (tomografia komputerowa [CT] lub obrazowanie rezonansu magnetycznego [MRI] mózgu) i diagnostyki funkcjonalnej (elektroencefalografia [EEG]). Badana populacja składała się z pacjentów z udarem niedokrwiennym, udarem krwotocznym, krwotokiem podpajęczynówkowym i innymi rzadkimi chorobami mózgowo -naczyniowymi (CVD).

Grupowanie pacjentów

Dane dotyczące napadów klinicznych i czas rozpoczęcia po strefie:

Pacjenci zostali sklasyfikowani do trzech grup:

Brak napadów po udarze („No Epi”)

Wczesne napady (w ciągu 7 dni po strefie; „Early Epi”)

Późne drgawki (ponad 7 dni po straży; „późny epi”)

Grupowanie oparte na EEG:

Pacjenci dodatkowo zgrupowali się na podstawie wyników EEG:

EEG+/EPI+: Padaczkowe zmiany EEG wraz z napadami

EEG+/EPI-: Padaczkowe zmiany EEG bez napadów

EEG-/EPI-: Brak zmian padaczkowych EEG i brak napadów

Kon: grupa kontrolna zdrowych osób

Planowane analizy

Analiza demograficzna:

Dane dotyczące płci, wieku, czynników ryzyka mózgowo -naczyniowego, rodzaju udaru mózgu, upośledzenia funkcjonalnego (oceniane przez NIHSS i MRS), rozpowszechnianiu napadów i zmian EEG dla wszystkich uczestników. Analizy demograficzne podgrupy przeprowadzono na podstawie danych klinicznych i EEG.

Analiza EEG:

Standardowa wizualna analiza EEG obejmowała ocenę pasm częstotliwości widmowej i identyfikację ogniskowych lub uogólnionych nieprawidłowości padaczkowych. Wstępne przetwarzanie polegało na usunięciu segmentów z hałasem, nasyceniem lub brakiem aktywności EEG. Artefakty oczne, w tym komponenty związane z mruganiem, zostały zidentyfikowane za pomocą niezależnej analizy komponentów, a sygnały EEG zostały zrekonstruowane bez tych artefaktów.

Za pomocą parametryzacji spektralnej (SpecParam 2.0 w Pythonie) obliczono gęstość widmową mocy dla każdego pacjenta. Komponenty aperiodowe analizowano przez wyodrębnienie wykładnika i przesunięcie z każdego widma częstotliwości. Testy T Welcha zastosowano do porównania tych parametrów między grupami. Dodatkowo zastosowano znormalizowaną tomografię elektromagnetyczną mózgu o niskiej rozdzielczości (SLORETA) do lokalizacji źródła sygnału, analizy potencjału mikro-EEG i oceny dystrybucji sieci.

Analiza danych statystycznych

Statystyka opisowa:

Podstawowe dane opisowe, w tym średnia, odchylenie standardowe, mediana, minimum, maksimum i kwartyle, obliczono dla każdej zmiennej w celu oceny rozkładów wewnątrz grupy. Częstotliwości i częstotliwości względne określono dla zmiennych kategorycznych, z naciskiem na częstości występowania w ramach grup „No EPI”, „Early EPI” i „późnych EPI”. Wyniki przedstawiono w tabelach częstotliwości.

Statystyka wnioskowania:

Testy parametryczne (dla danych normalnie rozproszonych):

Porównania dwóch grup: Testy t

Porównania wielu grup: ANOVA

Testy nieparametryczne (w przypadku danych nie rozproszonych normalnie):

Porównania dwóch grup: Testy U Manna-Whitneya

Porównania wielu grup: Testy Kruskal-Wallis

W przypadku grup opartych na EEG wyodrębnione wartości przesunięcia i wykładników komponentów aperiodowych porównano za pomocą testów t Welcha. Analizy korelacji (Pearson lub Spearman) przeprowadzono na podstawie rozkładu danych. Analizy post-hoc wykorzystały testy Dunna do porównań par, gdy zidentyfikowano znaczące różnice.

Kategoryczna analiza danych:

Testy chi-kwadrat oceniono różnice między zmiennymi kategorycznymi między grupami pacjentów. Dokładny test Fishera zastosowano, gdy oczekiwane częstotliwości były zbyt niskie w przypadku testu chi-kwadrat.

Analiza przeżycia:

Aby zbadać czas wystąpienia napadu, przeprowadzono analizę przeżycia przy użyciu czasu od początku udaru jako zmiennej czasowej. Analiza Kaplana-Meiera oszacowane krzywe przeżycia reprezentujące odstępy wolne od napadów i testy log-rank (MANTEL-COX) zastosowano do porównania rozkładów przeżycia między grupami. Ta analiza pomogła zidentyfikować czynniki związane z czasem wystąpienia napadu wśród pacjentów z udarem.