Epilessia orologio dopo eventi vascolari: frequenza, risultati e marcatori di rischio (EY-WAVEFORMS)

Questo studio includeva pazienti con convulsioni da ictus o post-ictus che erano stati ricoverati nella divisione neurologica presso il Centro medico dell'Università Maribor, in Slovenia, per un periodo di 12 mesi. Il numero previsto di pazienti era di circa 600-650. I criteri di inclusione comprendevano una corsa acuta o un attacco acuto che si verificano in qualsiasi momento dopo la corsa. La classificazione dell'ictus si basava sui criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), mentre le convulsioni post-ictus e l'epilessia erano definite secondo le definizioni e le classificazioni epilessiche (ILAE) della Lega Internazionale contro la Lega Internazionale.

Tutti i partecipanti hanno fornito il consenso informato scritto dopo essere stati completamente informati sullo studio. Lo studio è stato pre-approvato dal comitato etico medico della Repubblica di Slovenia (approvazione n. 48/08/14 e approvazione n. 0120-302/2024-2711-3). I pazienti che non hanno soddisfatto i criteri di inclusione o non hanno potuto sottoporsi a procedure diagnostiche come indicato nel protocollo di ricerca sono stati esclusi in base a principi di buona pratica clinica.

Durante il periodo di studio di 12 mesi, i dati demografici, di imaging, di laboratorio e neurofisiologico sono stati raccolti prospetticamente da tutti i pazienti con ictus ricoverato in ospedale.

Raccolta dei dati

La storia dei pazienti è stata utilizzata per raccogliere informazioni su menomazioni neurologiche, insorgenza convulsiva e fattori di rischio per le malattie cerebrovascolari. Per i pazienti che hanno avuto convulsioni, è stato calcolato l'intervallo tra insorgenza dell'ictus e convulsione (in giorni) per distinguere le crisi precoci dalle crisi post-ictus.

Sono stati registrati segni vitali, tra cui la pressione sanguigna, il polso, l'altezza, il peso e l'indice di massa corporea (BMI). La compromissione neurologica è stata valutata in caso di ammissione e dimissione attraverso esami clinici e scale standardizzate, tra cui la National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) e la Scala Rankin Modified (MRS).

Valutazioni di laboratorio e diagnostico

Entro 24 ore dall'ammissione, sono stati raccolti campioni di sangue per misurare urea, creatinina, elettroliti, acido urico, colesterolo, trigliceridi, enzimi epatici, glucosio nel sangue, cistatina C, proteina C-reattiva ad alta sensibilità (HSCRP), conta delle cellule ematiche rosse, concentrazione di emoglobina.

Entro 72 ore dall'ammissione, sono state eseguite la diagnostica di imaging (tomografia computerizzata [CT] o la risonanza magnetica [MRI] del cervello) e la diagnostica funzionale (elettroencefalografia [EEG]). La popolazione dello studio consisteva in pazienti con ictus ischemico, ictus emorragico, emorragia subaracnoidea e altre rare malattie cerebrovascolari (CVD).

Raggruppamento dei pazienti

Dati convulsivi clinici e tempistica di insorgenza post-ictus:

I pazienti sono stati classificati in tre gruppi:

Nessun convulsione dopo ictus ("no epi")

Convulsioni precoci (entro 7 giorni dopo il colpo; "EPI precoce")

Convulsioni in ritardo (più di 7 giorni dopo il colpo; "EPI in ritardo")

Raggruppamento basato sull'EEG:

I pazienti sono stati inoltre raggruppati in base ai risultati EEG:

EEG+/EPI+: Epileptiform EEG Cambiamenti con convulsioni

EEG+/EPI-: Epileptiform EEG Cambiamenti senza convulsioni

EEG-/EPI-: Nessun cambiamento epilettiforme EEG e nessuna crisi

Kon: gruppo di controllo di individui sani

Analisi pianificate

Analisi demografica:

Dati su sesso, età, fattori di rischio cerebrovascolare, tipo di ictus, compromissione funzionale (valutata da NIHSS e MRS), prevalenza convulsiva e modifiche EEG sono stati analizzati per tutti i partecipanti. Le analisi demografiche dei sottogruppi sono state eseguite in base ai dati clinici ed EEG.

Analisi EEG:

L'analisi EEG visiva standard includeva la valutazione delle bande di frequenza spettrale e l'identificazione di anomalie epilettiformi focali o generalizzate. La preelaborazione ha comportato la rimozione di segmenti con rumore, saturazione o assenza di attività EEG. Gli artefatti oculari, compresi i componenti correlati al Blink, sono stati identificati utilizzando l'analisi dei componenti indipendenti e i segnali EEG sono stati ricostruiti senza questi artefatti.

Utilizzando la parametrizzazione spettrale (SpecParam 2.0 in Python), la densità spettrale di potenza è stata calcolata per ciascun paziente. I componenti aperiodici sono stati analizzati estraendo l'esponente e offset da ciascuno spettro di frequenza. I test t di Welch sono stati usati per confrontare questi parametri tra i gruppi. Inoltre, è stata impiegata la tomografia elettromagnetica cerebrale a bassa risoluzione standardizzata (Sloreta) per la localizzazione della fonte del segnale, l'analisi del potenziale micro-EEG e la valutazione della distribuzione della rete.

Analisi dei dati statistici

Statistiche descrittive:

Le metriche descrittive di base, tra cui media, deviazione standard, mediana, minima, massima e quartile, sono state calcolate per ciascuna variabile per valutare le distribuzioni all'interno dei gruppi. Le frequenze e le frequenze relative sono state determinate per le variabili categoriche, con enfasi sui tassi di prevalenza all'interno dei gruppi "No EPI", "Early EPI" e "Late EPI". I risultati sono stati presentati nelle tabelle di frequenza.

Statistiche inferenziali:

Test parametrici (per dati normalmente distribuiti):

Confronti a due gruppi: test t

Confronti multi-gruppo: ANOVA

Test non parametrici (per dati non distribuiti normalmente):

Confronti a due gruppi: test di Mann-Whitney U

Confronti multi-gruppo: test di Kruskal-Wallis

Per i gruppi basati su EEG, i valori di offset e esponenti estratti dei componenti aperiodici sono stati confrontati usando i test t di Welch. Le analisi di correlazione (Pearson's o Spearman) sono state eseguite in base alla distribuzione dei dati. Le analisi post-hoc hanno utilizzato i test di Dunn per confronti a coppie quando sono state identificate differenze significative.

Analisi dei dati categorici:

I test del chi-quadro hanno valutato le differenze tra le variabili categoriali tra i gruppi di pazienti. Il test esatto di Fisher è stato applicato quando le frequenze previste erano troppo basse per il test chi-quadro.

Analisi di sopravvivenza:

Per esaminare il tempismo di insorgenza delle crisi, l'analisi di sopravvivenza è stata condotta utilizzando il tempo dall'insorgenza dell'ictus come variabile temporale. L'analisi di Kaplan-Meier ha stimato le curve di sopravvivenza che rappresentano intervalli privi di crisi e test log-rank (Mantel-Cox) sono state utilizzate per confrontare le distribuzioni di sopravvivenza tra i gruppi. Questa analisi ha contribuito a identificare i fattori associati ai tempi di insorgenza delle crisi tra i pazienti con ictus.