血液透析患者におけるSGLT2阻害剤の心血管効果：第2相ランダム化研究 (SGLT2-HD)
血液透析の末期腎疾患（ESKD）の患者は、心不全、不整脈、突然の心臓死を含む、容認できないほど高い心血管合併症に直面しています。 これらの結果の多くは、現在の治療法で適切に対処されていない拡張機能障害と心臓線維症の条件によって推進されています。 元々2型糖尿病の治療のために開発されたSGLT2阻害剤は、血糖コントロールとは無関係に、複数の患者集団にわたって心血管および腎保護効果を実証しました。
この第2相、無作為化対照臨床試験は、維持血液透析を受けている患者におけるSGLT2阻害剤の安全性と有効性を評価します。 合計80人の参加者が無作為化され、12か月間SGLT2阻害剤または標準ケアを受けます。 主な目的は、SGLT2阻害剤が心機能を改善し、心筋線維症を低下させ、潜在性低血圧の発生率を低下させるかどうかを判断することです。 セカンダリエンドポイントには、心血管イベント、入院、および全原因死亡率が含まれます。 この研究では、主要なバイオマーカーの変化を評価し、高度な心臓イメージングを実行して、構造的および機能的結果を評価します。
この試験は、有望な多面的効果を持つ薬物のクラスに関する新規かつタイムリーな調査を表しており、高リスクの不十分な集団に新しい治療オプションを提供する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
これは、維持期腎疾患（ESRD）患者におけるナトリウム - グルコース共輸送体2阻害剤（SGLT2I）の安全性と有効性を評価するために設計された第2相、前向き、無作為化、無盲検、制御された研究です。 腎補充療法の進歩にもかかわらず、心血管死亡率は、排出率が保存された心不全（HFPEF）、不整脈イベント、および心筋線維症のために、この集団の主要な死因のままです。 非透析集団の前臨床モデルと臨床データは、SGLT2阻害剤がこれらの病態生理学的プロセスを改善する可能性のある抗線維、抗炎症、およびミトコンドリア安定化効果を発揮することを示唆しています。
18〜70歳の合計80人の適格な患者が少なくとも3か月間オンラインヘモディアフィルトレーションを受けていますが、フレセニウスメディカルセンター（Cemic Saavedra（アルゼンチンのブエノスアイレス））に登録されます。 参加者は、年齢、性別、および透析ビンテージによって層別化された2つの並行グループ（介入vs.コントロール）にランダム化されます。 介入群は1日1回のSGLT2阻害剤を受け取り、対照群は標準的なケアを継続します。
主要な結果には、術中内低血圧の発生率と重症度（KDOQI 2020およびHEMO基準で定義）、左心室腫瘤指数（LVMI）の縦方向の変化、駆出率、心筋線維症、心臓MRI（T1/T2マッピング）、および環境生物型生体系生物系の生物様式（E.GENGの環境生物様）およびiii）。 二次エンドポイントには、主要な有害な心血管イベント（MACE）、心血管死亡、全死因死亡、および原因固有の入院が含まれます。
包括的な表現型は、ベースライン、3、6、および12か月目で実施されます。評価には、心エコー造影、心臓MRI、24時間ホルター監視、インピーダンス循環造影、パルス波速度測定、および詳細な実験室プロファイリングが含まれます。 データは、適切なパラメトリックおよびノンパラメトリック統計テストを使用して分析され、関連する場合は多変量回帰および生存分析技術が適用されます。
この研究は、ICH-GCPガイドラインとヘルシンキ宣言に準拠しています。 Cemic Institutional Review Boardは、倫理的承認を認めています。 インフォームドコンセントは、登録前にすべての参加者から取得されます。 この研究は、COMEMおよびCharité-UniversitätsmedizinBerlinとの研究所属を通じて、主任研究者によってサポートされているバイオマーカーアッセイにより、機関および調査員のリソースによって資金提供されています。
この研究の目的は、透析依存患者の将来の治療戦略の基礎を築く可能性がある、心臓腎薬の重要な満たされていないニーズに対処することを目的としています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Maximo A Schiavone, MD, MSc
- 電話番号：+5491138093510
- メール：maximoschiavone@gmail.com
研究場所
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1431FWO
- 募集
- Fresenius Medical Care - CEMIC Saavedra
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コンタクト：
- Maximo A, Schiavone, MD
- 電話番号：+5491138093510
- メール：maximoschiavone@gmail.com
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コンタクト：
- Carlos E. Castellaro, MD
- メール：cecastellaro@cemic.edu.ar
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 18歳以上および70歳以上
- 末期腎疾患と診断
- 少なくとも3か月間、オンラインヘモディアフィルテーションを受けています
- 書面によるインフォームドコンセントを提供することができます
除外基準：
- 現在の免疫抑制療法
- 心臓MRIへの禁忌
- SGLT2阻害剤に対する既知の過敏症または不耐性
- 別の介入臨床試験への参加
- 糖尿病性ケトシドーシスの既往
- 積極的な薬物乱用
- 1型糖尿病の診断
- 腎臓移植の歴史
- 登録の30日以内の急性冠動脈イベント
- SGLT2阻害剤による電流または最近の治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：コントロール
このARMの参加者は、すべての日常的な医療、薬物療法、および施設のプロトコルに従って監視を含む標準的な血液透析治療を受け続けます。
彼らはSGLT2阻害剤を受け取りません。
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実験的：薬：ISGLT2
このARMの参加者は、標準的な血液透析ケアに加えて、口腔投与により1日1回、ナトリウム - グルコース共輸送体2阻害剤（SGLT2I）を受け取ります。
特定の薬剤（ダパグリフロジンまたはエンパグリフロジンなど）と用量は、透析時の末期腎疾患の患者に対する安全データと既存の推奨事項に基づいて選択されます。
介入は12か月間行われます。
参加者は、ベースラインでの心臓MRI、心エコー検査、バイオマーカーの評価、および3、6、および12ヶ月のバイオマーカー評価を含む心血管モニタリングを受けます。
このARMは、心機能、心筋線維症、および堆積術中性低血圧に対するSGLT2阻害の影響を評価するように設計されています。
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実験アームにランダム化された参加者は、標準的な血液透析ケアに加えて、口頭で投与されたナトリウム - グルコース共輸送体2阻害剤（SGLT2I）の1日1回の投与量を受け取ります。 特定の薬剤（ダパグリフロジンまたはエンパグリフロジンなど）と用量は、透析時の末期腎疾患（ESRD）患者に適用される安全データと臨床ガイドラインに基づいて選択されます。 介入は12か月間維持されます。 投与は、忍容性と順守を確保するために、研究チームによって監視されます。 実験群のすべての患者は、連続MRI、心エコー検査、線維症関連バイオマーカーの測定など、包括的な心血管評価を受けます。 この介入は、透析集団に日常的に投与されていない薬理剤を導入することにより、標準的なケアとは異なり、心臓のリモデリング、線維症、および積層合併症を標的とします。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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左心室腫瘤指数（LVMI）の変化
時間枠：ベースライン、3か月目、6か月目、および12か月目
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LVMIは、ベースラインで心臓MRIおよび/または心エコー検査を使用して、および3、6、および12か月で測定されます。
主な結果は、ベースラインと比較してLVMIの変化（δ）です。
LVMIの減少は、逆リモデリングのマーカーと線維症の減少として解釈されます。
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ベースライン、3か月目、6か月目、および12か月目
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左心室駆出率の変化（LVEF）
時間枠：ベースライン、3か月目、6か月目、12か月目
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LVEFは、ベースラインの心エコー検査、および3、6、および12か月で測定されます。
主な結果は、ベースラインからの変化です。
改善は、グローバルな収縮機能の強化を示します。
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ベースライン、3か月目、6か月目、12か月目
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心臓MRIによって評価される心筋線維症の変化
時間枠：ベースライン、3か月目、6か月目、12か月目
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T1/T2マッピングを備えた心臓MRIは、ベースラインで行われ、3、6、および12ヶ月で実行されます。心筋線維症の定量的測定は、時間の経過とともに変化を評価するためにベースラインと比較されます。
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ベースライン、3か月目、6か月目、12か月目
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プロ繊維性バイオマーカーの変化（FGF23、Procollagen IおよびIII）
時間枠：ベースライン、3か月目、6か月目、12か月目
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FGF23、プロコラゲンI型、およびプロコラゲン型IIIの血中濃度は、ベースラインおよび3、6、および12ヶ月で測定されます。
結果は、ベースラインからの変化として定義されます。
これらのバイオマーカーは、心筋線維症活性を反映しています。
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ベースライン、3か月目、6か月目、12か月目
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堆積内低血圧の発生率
時間枠：12か月目までのベースライン
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心臓故障、心筋梗塞、脳卒中、または臨床的に有意な不整脈が確認された、心不全が含まれます。
イベントは臨床基準に基づいて裁定されます。
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12か月目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要な有害な心血管イベント（MACE）
時間枠：12か月目までのベースライン
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心臓故障、心筋梗塞、脳卒中、または臨床的に有意な不整脈が確認された、心不全が含まれます。
イベントは臨床基準に基づいて裁定されます。
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12か月目までのベースライン
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心血管死亡率
時間枠：12か月目までのベースライン
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突然の心臓死を含む心血管の原因による死亡は、調査員の評価と臨床文書化に従って記録および分類されます。
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12か月目までのベースライン
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全死因死亡
時間枠：12か月目までのベースライン
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調査期間中に発生するすべての死亡は、原因に関係なく記録されます。
属性（心臓、非中傷、不明）は、可能であれば文書化されます。
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12か月目までのベースライン
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原因固有の入院
時間枠：12か月目までのベースライン
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入院は、心血管、感染性、AV fistula関連、またはその他に記録され、分類されます。
イベントは、登録から学習の完了までに評価されます。
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12か月目までのベースライン
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Carlos E Castellaro, MD, MSc、Centro de Educación Medica e Investigaciones Clínicas Norberto Quirno
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PRIISA BA: 8767
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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