Efeitos cardiovasculares dos inibidores de SGLT2 em pacientes com hemodiálise: um estudo randomizado de fase 2 (SGLT2-HD)
Pacientes com doença renal em estágio terminal (ESKD) em hemodiálise enfrentam uma taxa inaceitavelmente alta de complicações cardiovasculares, incluindo insuficiência cardíaca, arritmias e morte cardíaca súbita. Muitos desses resultados são impulsionados por disfunção diastólica e condições de fibrose cardíaca que não são adequadamente abordadas pelas terapias atuais. Os inibidores do SGLT2, originalmente desenvolvidos para o tratamento do diabetes tipo 2, demonstraram efeitos de proteção cardiovascular e renal em várias populações de pacientes, independentemente do controle glicêmico.
Esta fase 2, randomizada e controlada, o ensaio clínico avaliará a segurança e a eficácia dos inibidores de SGLT2 em pacientes submetidos à hemodiálise de manutenção. Um total de 80 participantes será randomizado para receber um inibidor de SGLT2 ou atendimento padrão por 12 meses. O objetivo principal é determinar se os inibidores do SGLT2 melhoram a função cardíaca, reduzem a fibrose miocárdica e diminuem a incidência de hipotensão intradialtic. Os pontos de extremidade secundários incluem eventos cardiovasculares, hospitalização e mortalidade por todas as causas. O estudo também avaliará mudanças nos principais biomarcadores e realizará imagens cardíacas avançadas para avaliar os resultados estruturais e funcionais.
Este estudo representa uma investigação nova e oportuna sobre uma classe de medicamentos com efeitos pleiotrópicos promissores, oferecendo potencialmente novas opções terapêuticas para uma população de alto risco e mal atendida.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Esta é um estudo de fase 2, prospectivo, randomizado, aberto e controlado, projetado para avaliar a segurança e a eficácia dos inibidores do cotransportador 2 de sódio-glucose 2 (SGLT2I) em pacientes com doença renal em estágio terminal (ESRD) em hemodiálise de manutenção. Apesar dos avanços na terapia de reposição renal, a mortalidade cardiovascular continua sendo a principal causa de morte nessa população, geralmente devido a insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (HFPEF), eventos arritmicos e fibrose miocárdica. Modelos pré-clínicos e dados clínicos em populações não-diilísis sugerem que os inibidores de SGLT2 exercem efeitos antifibróticos, anti-inflamatórios e estabilizadores de mitocondrial que podem melhorar esses processos fisiopatológicos.
Um total de 80 pacientes elegíveis, com idades entre 18 e 70 anos e recebendo hemodiafiltração on -line por pelo menos 3 meses, serão matriculados no Centro Médico Fresenius - SAAVEDRA CEMIC (Buenos Aires, Argentina). Os participantes serão randomizados em dois grupos paralelos (intervenção versus controle) estratificados por idade, sexo e diálise vintage. O grupo de intervenção receberá um inibidor de SGLT2 outrora diário, enquanto o grupo de controle continuará atendimento padrão.
Os resultados primários incluem a incidência e a gravidade da hipotensão intradiálítica (definida pelos critérios KDOQI 2020 e Hemo), alterações longitudinais no índice de massa ventricular esquerda (LVMI), fração de ejeção, fibrose miocárdica como fibrose como fibrose-fibrose como fibrose-fibrótica como fibrose-fibrótica como fibrótica como fibrótica como fibrose-fibrótica como fibrose-fibrótica como fibrose-fibrótica como fibrose-fibrótica como fibrose-fibra como fibrótica como fibrose-fibrótica como fibrose. Iii). Os pontos de extremidade secundários incluem grandes eventos cardiovasculares adversos (MACE), mortalidade cardiovascular, mortalidade por todas as causas e hospitalizações específicas de causa.
A fenotipagem abrangente será realizada na linha de base, os meses 3, 6 e 12. As avaliações incluem ecocardiografia, ressonância magnética cardíaca, monitoramento Holter 24 horas, cardiografia de impedância, medição de velocidade de onda de pulso e perfil de laboratório detalhado. Os dados serão analisados usando testes estatísticos paramétricos e não paramétricos apropriados, com técnicas de análise de regressão e sobrevivência multivariadas aplicadas quando relevantes.
O estudo está em conformidade com as diretrizes do ICH-GCP e a declaração de Helsinque. O Conselho de Revisão Institucional Cêmica concedeu aprovação ética. O consentimento informado será obtido de todos os participantes antes da inscrição. O estudo é financiado por recursos institucionais e de investigadores, com ensaios de biomarcadores apoiados pelo investigador principal por meio de suas afiliações de pesquisa com CEMIC e Charité -Iniversitätsmedizin Berlin.
Este estudo tem como objetivo atender a uma necessidade crítica não atendida na medicina cardio-renal e pode estabelecer as bases para futuras estratégias terapêuticas em pacientes dependentes de diálise.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Maximo A Schiavone, MD, MSc
- Número de telefone: +5491138093510
- E-mail: maximoschiavone@gmail.com
Locais de estudo
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Buenos Aires, Argentina, C1431FWO
- Recrutamento
- Fresenius Medical Care - CEMIC Saavedra
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Contato:
- Maximo A, Schiavone, MD
- Número de telefone: +5491138093510
- E-mail: maximoschiavone@gmail.com
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Contato:
- Carlos E. Castellaro, MD
- E-mail: cecastellaro@cemic.edu.ar
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade ≥18 e ≤70 anos
- Diagnosticado com doença renal em estágio terminal
- Passando por hemodiafiltração online por pelo menos 3 meses
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito
Critérios de exclusão:
- Terapia imunossupressora atual
- Contra -indicação à ressonância magnética cardíaca
- Hipersensibilidade ou intolerância conhecidas aos inibidores de SGLT2
- Participação em outro ensaio clínico intervencionista
- História de cetoacidose diabética
- Abuso ativo de substâncias
- Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1
- História do transplante renal
- Evento coronariano agudo dentro de 30 dias antes da inscrição
- Tratamento atual ou recente com um inibidor SGLT2
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Controlar
Os participantes deste braço continuarão recebendo tratamento padrão de hemodiálise, incluindo todos os cuidados médicos de rotina, medicamentos e monitoramento conforme protocolos institucionais.
Eles não receberão um inibidor do SGLT2.
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Experimental: Droga: ISGLT2
Os participantes deste braço receberão um inibidor de cotransporter 2 de sódio-glicose (SGLT2I) uma vez por administração oral, além dos cuidados padrão de hemodiálise.
O agente específico (por exemplo, dapagliflozina ou empagliflozina) e a dose serão selecionados com base em dados de segurança e recomendações existentes para pacientes com doença renal em estágio terminal em diálise.
A intervenção será administrada por 12 meses.
Os participantes serão submetidos a monitoramento cardiovascular, incluindo ressonância magnética cardíaca, ecocardiografia e avaliação de biomarcadores na linha de base e os meses 3, 6 e 12.
Este braço foi projetado para avaliar os efeitos da inibição da SGLT2 na função cardíaca, fibrose miocárdica e hipotensão intradialtic.
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Os participantes randomizados para o braço experimental receberão uma dose outrora diária de um inibidor de cotransportador 2 de sódio-glicose (SGLT2I), administrado por via oral, além de seus cuidados padrão de hemodiálise. O agente específico (por exemplo, dapagliflozina ou empagliflozina) e a dose serão selecionados com base em dados de segurança e diretrizes clínicas aplicáveis a pacientes com doença renal em estágio terminal (DRT) em diálise. A intervenção será mantida por 12 meses. A dosagem será monitorada pela equipe de pesquisa para garantir a tolerabilidade e a adesão. Todos os pacientes do grupo experimental serão submetidos a avaliação cardiovascular abrangente, incluindo ressonância magnética em série, ecocardiografia e medição de biomarcadores relacionados à fibrose. Essa intervenção difere dos cuidados padrão, introduzindo um agente farmacológico não administrado rotineiramente na população de diálise, direcionando a remodelação cardíaca, fibrose e complicações intradialíticas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no índice de massa ventricular esquerda (LVMI)
Prazo: Linha de base, mês 3, mês 6 e mês 12
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O LVMI será medido usando ressonância magnética cardíaca e/ou ecocardiografia na linha de base e nos meses 3, 6 e 12.
O desfecho primário será a mudança (δ) no LVMI em comparação à linha de base.
As reduções no LVMI serão interpretadas como um marcador de remodelação reversa e fibrose reduzida.
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Linha de base, mês 3, mês 6 e mês 12
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Mudança na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)
Prazo: Linha de base, mês 3, mês 6, mês 12
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A FEVE será medida por ecocardiografia na linha de base e nos meses 3, 6 e 12.
O desfecho primário será a mudança da linha de base.
As melhorias indicarão aprimoramento na função sistólica global.
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Linha de base, mês 3, mês 6, mês 12
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Mudança na fibrose do miocárdio, avaliada por ressonância magnética cardíaca
Prazo: Linha de base, mês 3, mês 6, mês 12
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A ressonância magnética cardíaca com mapeamento T1/T2 será realizada na linha de base e, nos meses 3, 6 e 12. As medidas quantitativas da fibrose miocárdica serão comparadas à linha de base para avaliar as alterações ao longo do tempo.
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Linha de base, mês 3, mês 6, mês 12
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Mudança nos biomarcadores pró-fibróticos (FGF23, Procollagen I e III)
Prazo: Linha de base, mês 3, mês 6, mês 12
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Os níveis sanguíneos de FGF23, Procollagen tipo I e procollagen tipo III serão medidos na linha de base e os meses 3, 6 e 12.
O resultado é definido como a mudança da linha de base.
Esses biomarcadores refletem a atividade da fibrose miocárdica.
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Linha de base, mês 3, mês 6, mês 12
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Incidência de hipotensão intradialtic
Prazo: Linha de base até o mês 12
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Inclui insuficiência cardíaca nova ou pior, infarto do miocárdio confirmado, derrame ou arritmia clinicamente significativa.
Os eventos serão julgados com base em critérios clínicos.
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Linha de base até o mês 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Principais eventos cardiovasculares adversos (MACE)
Prazo: Linha de base até o mês 12
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Inclui insuficiência cardíaca nova ou pior, infarto do miocárdio confirmado, derrame ou arritmia clinicamente significativa.
Os eventos serão julgados com base em critérios clínicos.
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Linha de base até o mês 12
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Mortalidade cardiovascular
Prazo: Linha de base até o mês 12
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As mortes devido a causas cardiovasculares, incluindo morte cardíaca súbita, serão registradas e classificadas de acordo com a avaliação do investigador e a documentação clínica.
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Linha de base até o mês 12
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: Linha de base até o mês 12
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Todas as mortes que ocorrem durante o período do estudo serão registradas independentemente da causa.
A atribuição (cardíaca, não cardíaca, desconhecida) será documentada quando possível.
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Linha de base até o mês 12
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Hospitalizações específicas de causa
Prazo: Linha de base até o mês 12
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As hospitalizações serão registradas e categorizadas como cardiovascular, infecciosa, relacionada à fístula ou outra.
Os eventos serão avaliados desde a inscrição até a conclusão do estudo.
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Linha de base até o mês 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Carlos E Castellaro, MD, MSc, Centro de Educación Medica e Investigaciones Clínicas Norberto Quirno
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Processos Patológicos
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Insuficiência renal
- Doenças renais
- Insuficiência Renal Crônica
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes hipoglicemiantes
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
Outros números de identificação do estudo
- PRIISA BA: 8767
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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