혈액 투석 환자에서 SGLT2 억제제의 심혈관 효과 : 2 상 무작위 연구 (SGLT2-HD)
혈액 투석에서 말기 신장 질환 (ESKD) 환자는 심부전, 부정맥 및 갑작스런 심장 사망을 포함한 허용 할 수 없을 정도로 높은 비율의 심혈관 합병증에 직면합니다. 이러한 결과 중 다수는 현재 요법에 의해 적절하게 해결되지 않은 이완기 기능 장애 및 심장 섬유증 조건에 의해 주도됩니다. 원래 제 2 형 당뇨병의 치료를 위해 개발 된 SGLT2 억제제는 혈당 조절과 무관하게 여러 환자 집단에 걸쳐 심혈관 및 신장 보호 효과를 입증 하였다.
이 2 상, 무작위 대조, 제어 된 임상 시험은 유지 혈액 투석을받는 환자에서 SGLT2 억제제의 안전성 및 효능을 평가할 것이다. 총 80 명의 참가자가 12 개월 동안 SGLT2 억제제 또는 표준 치료를 받도록 무작위 배정됩니다. 주요 목표는 SGLT2 억제제가 심장 기능을 향상시키고 심근 섬유증을 감소하며, 투사 내 저혈압의 발생률을 감소시키는 지 여부를 결정하는 것입니다. 2 차 종점에는 심혈관 사건, 입원 및 모든 원인 사망률이 포함됩니다. 이 연구는 또한 주요 바이오 마커의 변화를 평가하고 구조적 및 기능적 결과를 평가하기 위해 고급 심장 영상화를 수행합니다.
이 시험은 유망한 다형성 효과를 가진 클래스의 약물에 대한 참신하고시기 적절한 조사를 나타냅니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 유지 보수 혈액 투석을받는 종점 신장 질환 (ESRD) 환자에서 나트륨 글루코스 공동 배송 자 2 억제제 (SGLT2I)의 안전성 및 효능을 평가하기 위해 설계된 2 단계, 전향 적 무작위, 공개 라벨, 통제 된 연구입니다. 신장 대체 요법의 발전에도 불구하고, 심혈관 사망률은이 집단에서 사망의 주요 원인으로 남아 있으며, 종종 방출 분획 (HFPEF), 대기업 사건 및 심근 섬유증으로 인해 심부전으로 인해 발생합니다. 비 투석 집단의 전임상 모델 및 임상 데이터는 SGLT2 억제제가 이러한 병리 생리 학적 과정을 개선 할 수있는 항 섬유화, 항 염증 및 미토콘드리아 안정화 효과를 발휘한다는 것을 시사한다.
18-70 세의 총 80 명의 자격을 갖춘 환자가 최소 3 개월 동안 온라인 혈마 감소를받는 총 80 명의 자격이있는 환자가 Fresenius Medical Center -Cemic Saavedra (Buenos Aires, Argentina)에 등록 될 것입니다. 참가자는 연령, 성별 및 투석 빈티지에 의해 계층화 된 두 개의 병렬 그룹 (중재 대 통제)으로 무작위로 배정됩니다. 중재 그룹은 1 회 SGLT2 억제제를 받고 대조군은 표준 치료를 계속할 것입니다.
1 차 결과는 질심 내 저혈압 (KDOQI 2020 및 Hemo 기준에 의해 정의 됨)의 발생률 및 심각성, 좌심실 질량 지수 (LVMI), 배출 분율, 심근 섬유증 (T1/T2 맵핑) 및 회로 형성 바이오 마커에 의해 평가 된 심근 섬유증의 종단 변화를 포함한다 (예를 들어, FFG23, FG23,, FG23,, FG23,, FG23,, FG23,). iii). 2 차 종점에는 주요 부작용 심혈관 사건 (MACE), 심혈관 사망률, 모든 원인 사망률 및 원인 별 입원이 포함됩니다.
포괄적 인 표현형은 기준선, 3, 6 및 12 개월에서 수행 될 것입니다. 평가에는 심 초음파 검사, 심장 MRI, 24 시간 홀터 모니터링, 임피던스 심장 촬영, 펄스 파 속도 측정 및 상세한 실험실 프로파일 링이 포함됩니다. 데이터는 관련된 경우 다변량 회귀 및 생존 분석 기술을 사용하여 적절한 파라 메트릭 및 비모수 적 통계 테스트를 사용하여 분석됩니다.
이 연구는 ICH-GCP 지침과 헬싱키 선언을 준수합니다. CEMIC 기관 검토위원회는 윤리적 승인을 받았습니다. 사전 동의는 등록 전에 모든 참가자로부터 얻습니다. 이 연구는 기관 및 수사관 자원에 의해 자금을 지원하며, Cemic 및 Charité -Universitätsmedizin Berlin과의 연구 소속을 통해 수석 조사관이 지원하는 바이오 마커 분석법과 함께 자금을 지원합니다.
이 연구는 심장 신생 의학의 비정상적인 요구를 해결하는 것을 목표로하며 투석 의존적 환자의 향후 치료 전략을위한 토대를 마련 할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Maximo A Schiavone, MD, MSc
- 전화번호: +5491138093510
- 이메일: maximoschiavone@gmail.com
연구 장소
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Buenos Aires, 아르헨티나, C1431FWO
- 모병
- Fresenius Medical Care - CEMIC Saavedra
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연락하다:
- Maximo A, Schiavone, MD
- 전화번호: +5491138093510
- 이메일: maximoschiavone@gmail.com
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연락하다:
- Carlos E. Castellaro, MD
- 이메일: cecastellaro@cemic.edu.ar
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 18 세 이상 및 ≤70 세
- 말기 신장 질환으로 진단
- 최소한 3 개월 동안 온라인 혈마 수사를 겪고 있습니다
- 서면 사전 동의를 제공 할 수 있습니다
제외 기준 :
- 전류 면역 억제 요법
- 심장 MRI에 대한 금기
- 공지 된 과민성 또는 SGLT2 억제제에 대한 편협
- 다른 중재 적 임상 시험에 참여
- 당뇨병 성 케톤 산증의 병력
- 활성 약물 남용
- 제 1 형 당뇨병 진단
- 신장 이식의 역사
- 등록 30 일 이내에 급성 관상 동맥 이벤트
- SGLT2 억제제로 전류 또는 최근의 치료
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 제어
이 ARM의 참가자는 기관 프로토콜에 따라 모든 일상적인 의료, 약물 및 모니터링을 포함한 표준 혈액 투석 치료를 계속받습니다.
그들은 SGLT2 억제제를받지 않습니다.
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실험적: 약물 : ISGLT2
이 ARM의 참가자는 표준 혈액 투석 치료 외에도 경구 투여에 의해 매일 한 번 나트륨-글루코스 동시대 2 억제제 (SGLT2I)를 받게됩니다.
특정 제제 (예 : Dapagliflozin 또는 Empagliflozin) 및 복용량은 투석에서 말기 신장 질환 환자에 대한 안전 데이터 및 기존 권장 사항에 따라 선택됩니다.
개입은 12 개월 동안 관리됩니다.
참가자는 기준선에서 심장 MRI, 심장 초음파 검사 및 바이오 마커 평가를 포함한 심혈관 모니터링을 겪게됩니다.
이 ARM은 심장 기능, 심근 섬유증 및 투석 내 저혈압에 대한 SGLT2 억제의 효과를 평가하도록 설계되었습니다.
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실험 암에 무작위 배정 된 참가자는 표준 혈액 투석 치료 외에도 경구로 투여 된 나트륨-글루코스 동시대 2 억제제 (SGLT2I)의 1 회 용량을받습니다. 특정 제제 (예 : Dapagliflozin 또는 Empagliflozin) 및 복용량은 투석에서 말기 신장 질환 (ESRD) 환자에게 적용되는 안전 데이터 및 임상 지침에 기초하여 선택됩니다. 개입은 12 개월 동안 유지 될 것입니다. 내약성과 준수를 보장하기 위해 연구팀이 투약을 모니터링합니다. 실험 그룹의 모든 환자는 연속 심장 MRI, 심장 초음파 검사 및 섬유증 관련 바이오 마커 측정을 포함한 포괄적 인 심혈관 평가를받습니다. 이 중재는 투석 집단에 정기적으로 투여되지 않은 약리학 적 제제를 도입하여 심장 리모델링, 섬유증 및 투석 내 합병증을 대상으로하여 표준 치료와 다릅니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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좌심실 질량 지수 (LVMI)의 변화
기간: 기준선, 3 개월, 6 개월 및 월 12 일
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LVMI는 기준선에서 심장 MRI 및/또는 심 초음파 검사를 사용하여 3, 6, 12 개월에 측정됩니다.
주요 결과는 기준선에 비해 LVMI의 변화 (δ)입니다.
LVMI의 감소는 리버스 리모델링 및 감소 된 섬유증의 마커로 해석 될 것입니다.
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기준선, 3 개월, 6 개월 및 월 12 일
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좌심실 배출 분획의 변화 (LVEF)
기간: 기준선, 달 3 월, 6 개월, 12 월 12 일
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LVEF는 기준선 및 3 개월, 6 개월 및 12 개월에 심 초음파로 측정됩니다.
주요 결과는 기준선에서의 변화입니다.
개선은 글로벌 수축기 기능의 향상을 나타냅니다.
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기준선, 달 3 월, 6 개월, 12 월 12 일
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심장 MRI에 의해 평가 된 심근 섬유증의 변화
기간: 기준선, 달 3 월, 6 개월, 12 월 12 일
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T1/T2 매핑을 갖는 심장 MRI는 기준선에서 수행 될 것이며, 3, 6 및 12 개월에 수행 될 것이다. 심근 섬유증의 정량적 측정은 기준선과 비교하여 시간에 따른 변화를 평가할 것이다.
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기준선, 달 3 월, 6 개월, 12 월 12 일
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친 섬유화 바이오 마커의 변화 (FGF23, Procollagen I 및 III)
기간: 기준선, 달 3 월, 6 개월, 12 월 12 일
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FGF23, 프로 콜라겐 타입 I 및 프로 콜라겐 타입 III의 혈액 수준은 기준선 및 3 개월, 6 개월 및 12 개월에서 측정됩니다.
결과는 기준선의 변화로 정의됩니다.
이들 바이오 마커는 심근 섬유증 활성을 반영한다.
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기준선, 달 3 월, 6 개월, 12 월 12 일
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투석 내 저혈압의 발생률
기간: 12 월까지 기준선
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새롭거나 악화되는 심부전, 확인 된 심근 경색, 뇌졸중 또는 임상 적으로 유의미한 부정맥이 포함됩니다.
사건은 임상 기준에 따라 판결됩니다.
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12 월까지 기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 부작용 심혈관 사건 (MACE)
기간: 12 월까지 기준선
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새롭거나 악화되는 심부전, 확인 된 심근 경색, 뇌졸중 또는 임상 적으로 유의미한 부정맥이 포함됩니다.
사건은 임상 기준에 따라 판결됩니다.
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12 월까지 기준선
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심혈관 사망률
기간: 12 월까지 기준선
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갑작스런 심장 사망을 포함한 심혈관 원인으로 인한 사망은 조사자 평가 및 임상 문서에 따라 기록되고 분류됩니다.
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12 월까지 기준선
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모든 원인 사망률
기간: 12 월까지 기준선
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연구 기간 동안 발생하는 모든 사망은 원인에 관계없이 기록됩니다.
귀속 (심장, 비 심장, 알 수없는)은 가능한 경우 문서화됩니다.
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12 월까지 기준선
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원인 별 입원
기간: 12 월까지 기준선
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입원은 심혈관, 전염성, AV- 피스 툴라 관련 또는 기타로 기록되고 분류됩니다.
이벤트는 학습 완료까지 등록에서 평가됩니다.
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12 월까지 기준선
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Carlos E Castellaro, MD, MSc, Centro de Educación Medica e Investigaciones Clínicas Norberto Quirno
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PRIISA BA: 8767
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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