Efekty sercowo -naczyniowe inhibitorów SGLT2 u pacjentów z hemodializy: badanie randomizowane w fazie 2 (SGLT2-HD)
Pacjenci z końcową chorobą nerek (ESKD) na hemodializy napotykają niedopuszczalnie wysoki wskaźnik powikłań sercowo-naczyniowych, w tym niewydolność serca, arytmii i nagłą śmierć serca. Wiele z tych wyników jest napędzanych zaburzeniami rozkurczowymi i warunkami zwłóknienia serca, które nie są odpowiednio rozwiązane przez obecne terapie. Inhibitory SGLT2, pierwotnie opracowane do leczenia cukrzycy typu 2, wykazały działanie sercowo -naczyniowe i nerkowe w wielu populacjach pacjentów, niezależnie od kontroli glikemii.
To faza 2, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne, oceni bezpieczeństwo i skuteczność inhibitorów SGLT2 u pacjentów poddawanych hemodializy podtrzymującej. W sumie 80 uczestników zostanie losowo przydzielonych do otrzymania inhibitora SGLT2 lub standardowej opieki przez 12 miesięcy. Głównym celem jest ustalenie, czy inhibitory SGLT2 poprawiają funkcję serca, zmniejszenie zwłóknienia mięśnia sercowego i zmniejszenie występowania niedociśnienia wewnątrznogodnego. Wtórne punkty końcowe obejmują zdarzenia sercowo-naczyniowe, hospitalizację i śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny. Badanie oceni również zmiany w kluczowych biomarkerach i przeprowadzi zaawansowane obrazowanie serca w celu oceny wyników strukturalnych i funkcjonalnych.
To badanie stanowi nowe i terminowe badanie klasy leków z obiecującymi efektami plejotropowymi, potencjalnie oferując nowe opcje terapeutyczne dla niedocenianej populacji wysokiego ryzyka.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to faza 2, prospektywne, randomizowane, otwarte, kontrolowane badanie zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności inhibitorów kotransportera sodu-glukozy 2 (SGLT2I) u pacjentów z końcową chorobą nerek (ESRD) podlegającą hemodializy podtrzymującą. Pomimo postępów w terapii zastępczej nerek śmiertelność sercowo -naczyniowa pozostaje główną przyczyną śmierci w tej populacji, często z powodu niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFPEF), zdarzeniami arytmicznymi i zwłóknieniem mięśnia sercowego. Modele przedkliniczne i dane kliniczne w populacjach nieporządkowych sugerują, że inhibitory SGLT2 wywierają działanie antyfibrotyczne, przeciwzapalne i mitochondrialne, które mogą złagodzić te procesy patofizjologiczne.
W sumie 80 kwalifikujących się pacjentów, w wieku 18–70 lat i otrzymujących hemodiafiltrację online przez co najmniej 3 miesiące, zostanie włączonych do Fresenius Medical Center - Cemic Saavedra (Buenos Aires, Argentyna). Uczestnicy będą losowo losowo w dwóch równoległych grupach (interwencja vs. kontrola) stratyfikowane według wieku, płci i dializy. Grupa interwencyjna otrzyma inhibitor SGLT2 raz na dobę, podczas gdy grupa kontrolna będzie kontynuować standardową opiekę.
Pierwotne wyniki obejmują częstość występowania i nasilenie niedociśnienia śródmiejskiego (zdefiniowanego przez KDOQI 2020 i kryteria HEMO), zmiany podłużne w wskaźniku masy lewej komory (LVMI), frakcja wyrzutowa, zwłóknienie mięśnia sercowego oceniane przez MRI serc (T1/T2) i krążące bio-fibrotyczne (np. i iii). Wtórne punkty końcowe obejmują poważne niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe (MACE), śmiertelność sercowo-naczyniową, śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny i hospitalizacje specyficzne dla przyczyn.
Kompleksowe fenotypowanie zostanie przeprowadzone na początku, miesiące 3, 6 i 12. Oceny obejmują echokardiografię, MRI serca, 24-godzinne monitorowanie Holtera, kardiografię impedancji, pomiar prędkości fali impulsowej oraz szczegółowe profilowanie laboratoryjne. Dane zostaną przeanalizowane przy użyciu odpowiednich parametrycznych i nieparametrycznych testów statystycznych, z zastosowanymi technikami regresji wielowymiarowej i analizy przeżycia.
Badanie jest zgodne z wytycznymi ICH-GCP i deklaracją Helsinek. Cemic Institutional Review Board przyznała etyczne zatwierdzenie. Poinformowana zgoda zostanie uzyskana od wszystkich uczestników przed rejestracją. Badanie jest finansowane z zasobów instytucjonalnych i badaczy, z testami biomarkerów wspieranych przez głównego badacza poprzez jego przynależność badawczą z Cemic i Charité -Universitätsmedizin Berlin.
Niniejsze badanie ma na celu zaspokojenie krytycznej niezaspokojonej potrzeby w medycynie sercowo-negatywnej i może położyć podwaliny pod przyszłe strategie terapeutyczne u pacjentów zależnych od dializ.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Maximo A Schiavone, MD, MSc
- Numer telefonu: +5491138093510
- E-mail: maximoschiavone@gmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Buenos Aires, Argentyna, C1431FWO
- Rekrutacyjny
- Fresenius Medical Care - CEMIC Saavedra
-
Kontakt:
- Maximo A, Schiavone, MD
- Numer telefonu: +5491138093510
- E-mail: maximoschiavone@gmail.com
-
Kontakt:
- Carlos E. Castellaro, MD
- E-mail: cecastellaro@cemic.edu.ar
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek ≥18 i ≤70 lat
- Zdiagnozowano końcową chorobę nerek
- Przechodząc hemodiafitrację online przez co najmniej 3 miesiące
- W stanie wydać pisemną świadomą zgodę
Kryteria wykluczenia:
- Obecna terapia immunosupresyjna
- Przeciwwskazanie do MRI serca
- Znana nadwrażliwość lub nietolerancja na inhibitory SGLT2
- Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym
- Historia cukrzycowej kwasicy
- Nadużywanie substancji aktywnych
- Diagnoza cukrzycy typu 1
- Historia przeszczepu nerek
- Ostre zdarzenie wieńcowe w ciągu 30 dni przed rejestracją
- Obecne lub niedawne leczenie inhibitorem SGLT2
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Kontrola
Uczestnicy tego ramienia będą nadal otrzymywać standardowe leczenie hemodializy, w tym wszystkie rutynowe opiekę medyczną, leki i monitorowanie zgodnie z protokołami instytucjonalnymi.
Nie otrzymają inhibitora SGLT2.
|
|
|
Eksperymentalny: Lek: ISGLT2
Uczestnicy tego ramienia otrzymają inhibitor kotransportera 2 sodu (SGLT2I) raz na dobę przez podanie doustne, oprócz standardowej opieki hemodializy.
Specyficzny środek (np. Dapagliflozyna lub empagliflozyna) i dawka zostaną wybrane na podstawie danych bezpieczeństwa i istniejących zaleceń dla pacjentów z końcową chorobą nerek na dializie.
Interwencja będzie podawana przez 12 miesięcy.
Uczestnicy przejdą monitorowanie sercowo -naczyniowe, w tym MRI serca, echokardiografię i ocenę biomarkerów na początku oraz miesiące 3, 6 i 12.
Ramię to zostało zaprojektowane w celu oceny wpływu hamowania SGLT2 na funkcję serca, zwłóknienie mięśnia sercowego i niedociśniom śródmiennego.
|
Uczestnicy zrandomizowani do ramienia eksperymentalnego otrzymają dawkę inhibitora kotransportera 2 (SGLT2I), podawany doustnie, oprócz standardowej opieki hemodializy. Specyficzny czynnik (np. Dapagliflozyna lub empagliflozyna) i dawka zostaną wybrane na podstawie danych bezpieczeństwa i wytycznych klinicznych dotyczących pacjentów z końcową chorobą nerek (ESRD) na temat dializy. Interwencja będzie utrzymywana przez 12 miesięcy. Dawkowanie będzie monitorowane przez zespół badawczy w celu zapewnienia tolerancji i przestrzegania. Wszyscy pacjenci z grupy eksperymentalnej przejdą kompleksową ocenę sercowo-naczyniową, w tym seryjne MRI serca, echokardiografię i pomiar biomarkerów związanych z zwłóknieniem. Interwencja ta różni się od standardowej opieki poprzez wprowadzenie środka farmakologicznego, który nie jest rutynowo podawany w populacji dializy, ukierunkowane na przebudowę serca, zwłóknienie i powikłania wewnątrznosobowe.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w indeksie masy lewej komory (LVMI)
Ramy czasowe: Linia bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6 i 12 miesiąca
|
LVMI będzie mierzone za pomocą MRI serca i/lub echokardiografii na początku i w miesiącach 3, 6 i 12.
Podstawowym wynikiem będzie zmiana (δ) w LVMI w porównaniu do wartości wyjściowej.
Zmniejszenie LVMI będzie interpretowane jako marker przebudowy odwrotnej i zmniejszonej zwłóknienia.
|
Linia bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6 i 12 miesiąca
|
|
Zmiana frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF)
Ramy czasowe: Linia bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 12
|
LVEF będzie mierzony echokardiografią na początku i w miesiącach 3, 6 i 12.
Podstawowym rezultatem będzie zmiana od wartości wyjściowej.
Ulepszenia wskazują na poprawę globalnej funkcji skurczowej.
|
Linia bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 12
|
|
Zmiana zwłóknienia mięśnia sercowego oceniana przez MRI serca
Ramy czasowe: Linia bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 12
|
MRI serca z mapowaniem T1/T2 będzie wykonywane na początku, a w miesiącach 3, 6 i 12. Ilościowe miary zwłóknienia mięśnia sercowego zostaną porównane z linią bazową w celu oceny zmian w czasie.
|
Linia bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 12
|
|
Zmiana w profibrotycznych biomarkerach (FGF23, Procollagen I i III)
Ramy czasowe: Linia bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 12
|
Poziomy we krwi FGF23, Procollagen typu I i Procollagen typu III będą mierzone na początku i miesiące 3, 6 i 12.
Wynik jest zdefiniowany jako zmiana od wartości wyjściowej.
Te biomarkery odzwierciedlają aktywność zwłóknienia mięśnia sercowego.
|
Linia bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6, miesiąc 12
|
|
Częstość występowania niedociśnienia
Ramy czasowe: Linia odniesienia do 12
|
Obejmuje nową lub pogarszającą się niewydolność serca, potwierdzony zawał mięśnia sercowego, udar mózgu lub klinicznie istotną arytmią.
Zdarzenia zostaną rozstrzygnięte na podstawie kryteriów klinicznych.
|
Linia odniesienia do 12
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Główne niepożądane zdarzenia sercowo -naczyniowe (MACE)
Ramy czasowe: Linia odniesienia do 12
|
Obejmuje nową lub pogarszającą się niewydolność serca, potwierdzony zawał mięśnia sercowego, udar mózgu lub klinicznie istotną arytmią.
Zdarzenia zostaną rozstrzygnięte na podstawie kryteriów klinicznych.
|
Linia odniesienia do 12
|
|
Śmiertelność sercowo -naczyniowa
Ramy czasowe: Linia odniesienia do 12
|
Zgony z powodu przyczyn sercowo -naczyniowych, w tym nagłej śmierci sercowej, zostaną rejestrowane i klasyfikowane zgodnie z oceną badaczy i dokumentacją kliniczną.
|
Linia odniesienia do 12
|
|
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: Linia odniesienia do 12
|
Wszystkie zgony zachodzące w okresie badania będą rejestrowane niezależnie od przyczyny.
Przypisanie (kardiologiczne, nie-kardiologiczne, nieznane) zostanie udokumentowane w miarę możliwości.
|
Linia odniesienia do 12
|
|
Hospitalizacji specyficzne dla przyczyn
Ramy czasowe: Linia odniesienia do 12
|
Hospitalizacje będą rejestrowane i podzielone na kategorie jako sercowo-naczyniowe, zakaźne, związane z AV-bolenia lub inne.
Wydarzenia zostaną ocenione na podstawie rejestracji poprzez zakończenie badania.
|
Linia odniesienia do 12
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Carlos E Castellaro, MD, MSc, Centro de Educación Medica e Investigaciones Clínicas Norberto Quirno
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Procesy patologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Niewydolność nerek
- Choroby nerek
- Niewydolność nerek, przewlekła
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki hipoglikemizujące
- Inhibitory transportu sodowo-glukozowego 2
Inne numery identyfikacyjne badania
- PRIISA BA: 8767
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .