Efectos cardiovasculares de los inhibidores de SGLT2 en pacientes con hemodiálisis: un estudio aleatorizado de fase 2 (SGLT2-HD)
Los pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESKD) en hemodiálisis enfrentan una tasa inaceptablemente alta de complicaciones cardiovasculares, incluida la insuficiencia cardíaca, las arritmias y la muerte cardíaca repentina. Muchos de estos resultados son impulsados por la disfunción diastólica y las condiciones de fibrosis cardíaca que no se abordan adecuadamente por las terapias actuales. Los inhibidores de SGLT2, desarrollados originalmente para el tratamiento de la diabetes tipo 2, han demostrado efectos protectores cardiovasculares y renales en múltiples poblaciones de pacientes, independientemente del control glucémico.
Este ensayo clínico controlado de fase 2, aleatorizado y controlado, evaluará la seguridad y la eficacia de los inhibidores de SGLT2 en pacientes sometidos a hemodiálisis de mantenimiento. Un total de 80 participantes serán aleatorizados para recibir un inhibidor SGLT2 o atención estándar durante 12 meses. El objetivo principal es determinar si los inhibidores de SGLT2 mejoran la función cardíaca, reducen la fibrosis miocárdica y disminuyen la incidencia de hipotensión intradiítica. Los puntos finales secundarios incluyen eventos cardiovasculares, hospitalización y mortalidad por todas las causas. El estudio también evaluará los cambios en los biomarcadores clave y realizará imágenes cardíacas avanzadas para evaluar los resultados estructurales y funcionales.
Este ensayo representa una investigación novedosa y oportuna sobre una clase de medicamentos con efectos pleiotrópicos prometedores, que potencialmente ofrece nuevas opciones terapéuticas para una población de alto riesgo y desatendida.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 2, prospectivo, aleatorizado, abierto, controlado, diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de los inhibidores de cotransportadores 2 de sodio-glucosa (SGLT2I) en pacientes con enfermedad renal (ESRD) en etapa terminal (ESRD) que se someten a hemodiálisis de mantenimiento. A pesar de los avances en la terapia de reemplazo renal, la mortalidad cardiovascular sigue siendo la principal causa de muerte en esta población, a menudo debido a la insuficiencia cardíaca con la fracción de eyección preservada (HFPEF), los eventos arrítmicos y la fibrosis miocárdica. Los modelos preclínicos y los datos clínicos en poblaciones no diálisis sugieren que los inhibidores de SGLT2 ejercen efectos antifibróticos, antiinflamatorios y estabilizadores mitocondriales que pueden mejorar estos procesos fisiopatológicos.
Un total de 80 pacientes elegibles, de entre 18 y 70 años y que reciben hemodiafiltración en línea durante al menos 3 meses, se inscribirán en el Centro Médico Fresenius - Cemic Saavedra (Buenos Aires, Argentina). Los participantes serán aleatorizados en dos grupos paralelos (intervención versus control) estratificados por edad, sexo y diálisis vintage. El grupo de intervención recibirá un inhibidor de SGLT2 una vez al día, mientras que el grupo de control continuará la atención estándar.
Los resultados primarios incluyen la incidencia y la gravedad de la hipotensión intradiítica (definida por KDOQI 2020 y los criterios de Hemo), los cambios longitudinales en el índice de masa ventricular izquierdo (LVMI), fracción de eyección, fibrosis miocárdica según lo evaluado por la IRM cardíaca (mapeo T1/T2) y los tipos de biomarchers cibríticos circulantes (E.G. y iii). Los puntos finales secundarios incluyen eventos cardiovasculares adversos principales (MACE), mortalidad cardiovascular, mortalidad por todas las causas y hospitalizaciones específicas de causa.
El fenotipado integral se realizará al inicio, los meses 3, 6 y 12. Las evaluaciones incluyen ecocardiografía, resonancia magnética cardíaca, monitoreo de Holter las 24 horas, cardiografía de impedancia, medición de velocidad de onda de pulso y perfil detallado de laboratorio. Los datos se analizarán utilizando pruebas estadísticas paramétricas y no paramétricas apropiadas, con técnicas de análisis de regresión y supervivencia multivariadas aplicadas cuando correspondan.
El estudio cumple con las directrices de ICH-GCP y la Declaración de Helsinki. La Junta de Revisión Institucional Cemic ha otorgado la aprobación ética. El consentimiento informado se obtendrá de todos los participantes antes de la inscripción. El estudio está financiado por recursos institucionales e investigadores, con ensayos de biomarcadores respaldados por el investigador principal a través de sus afiliaciones de investigación con Cemic y Charité -Universitätsmedizin Berlín.
Este estudio tiene como objetivo abordar una necesidad crítica insatisfecha en la medicina cardio-renal y puede sentar las bases para futuras estrategias terapéuticas en pacientes dependientes de la diálisis.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Maximo A Schiavone, MD, MSc
- Número de teléfono: +5491138093510
- Correo electrónico: maximoschiavone@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Buenos Aires, Argentina, C1431FWO
- Reclutamiento
- Fresenius Medical Care - CEMIC Saavedra
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Contacto:
- Maximo A, Schiavone, MD
- Número de teléfono: +5491138093510
- Correo electrónico: maximoschiavone@gmail.com
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Contacto:
- Carlos E. Castellaro, MD
- Correo electrónico: cecastellaro@cemic.edu.ar
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 y ≤70 años
- Diagnosticado con enfermedad renal en etapa terminal
- Someterse a hemodiafiltración en línea durante al menos 3 meses
- Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
Criterios de exclusión:
- Terapia inmunosupresora actual
- Contraindicación a la resonancia magnética cardíaca
- Hipersensibilidad o intolerancia conocidas a los inhibidores de SGLT2
- Participación en otro ensayo clínico intervencionista
- Historia de cetoacidosis diabética
- Abuso de sustancias activas
- Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1
- Historia del trasplante de riñón
- Evento coronario agudo dentro de los 30 días previos a la inscripción
- Tratamiento actual o reciente con un inhibidor de SGLT2
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Control
Los participantes en este brazo continuarán recibiendo tratamiento de hemodiálisis estándar, incluida toda la atención médica de rutina, medicamentos y monitoreo según los protocolos institucionales.
No recibirán un inhibidor de SGLT2.
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Experimental: Droga: ISGLT2
Los participantes en este brazo recibirán un inhibidor de cotransportadores 2 de sodio-glucosa (SGLT2I) una vez al día por administración oral, además de la atención estándar de hemodiálisis.
El agente específico (por ejemplo, dapagliflozina o empagliflozina) y la dosis se seleccionarán en función de los datos de seguridad y las recomendaciones existentes para pacientes con enfermedad renal en etapa terminal en diálisis.
La intervención se administrará durante 12 meses.
Los participantes se someterán a monitoreo cardiovascular, incluida la resonancia magnética cardíaca, la ecocardiografía y la evaluación de biomarcadores al inicio, y los meses 3, 6 y 12.
Este brazo está diseñado para evaluar los efectos de la inhibición de SGLT2 en la función cardíaca, la fibrosis miocárdica e hipotensión intradiítica.
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Los participantes aleatorizados al brazo experimental recibirán una dosis una vez al día de un inhibidor de cotransportadores 2 de sodio (SGLT2I), administrado por vía oral, además de su atención estándar de hemodiálisis. El agente específico (por ejemplo, dapagliflozina o empagliflozina) y la dosis se seleccionarán en función de los datos de seguridad y las pautas clínicas aplicables a pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) en diálisis. La intervención se mantendrá durante 12 meses. El equipo de investigación monitoreará la dosificación para garantizar la tolerabilidad y la adherencia. Todos los pacientes en el grupo experimental se someterán a una evaluación cardiovascular integral, incluida la resonancia magnética cardíaca en serie, la ecocardiografía y la medición de biomarcadores relacionados con la fibrosis. Esta intervención difiere de la atención estándar al introducir un agente farmacológico no administrado de manera rutinaria en la población de diálisis, dirigiendo la remodelación cardíaca, la fibrosis y las complicaciones intradiíticas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el índice de masa ventricular izquierdo (LVMI)
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 3, mes 6 y mes 12
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El LVMI se medirá utilizando MRI cardíaca y/o ecocardiografía al inicio, y en los meses 3, 6 y 12.
El resultado primario será el cambio (δ) en LVMI en comparación con la línea de base.
Las reducciones en LVMI se interpretarán como un marcador de remodelación inversa y fibrosis reducida.
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Línea de base, mes 3, mes 6 y mes 12
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Cambio en la fracción de eyección ventricular izquierda (VEF)
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 3, mes 6, mes 12
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La FEVF se medirá por ecocardiografía al inicio y en los meses 3, 6 y 12.
El resultado primario será el cambio desde el inicio.
Las mejoras indicarán una mejora en la función sistólica global.
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Línea de base, mes 3, mes 6, mes 12
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Cambio en la fibrosis miocárdica según lo evaluado por la resonancia magnética cardíaca
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 3, mes 6, mes 12
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La resonancia magnética cardíaca con mapeo T1/T2 se realizará al inicio, y en los meses 3, 6 y 12. Las medidas cuantitativas de la fibrosis miocárdica se compararán con la línea de base para evaluar los cambios a lo largo del tiempo.
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Línea de base, mes 3, mes 6, mes 12
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Cambio en biomarcadores profibróticos (FGF23, Procolagen I y III)
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 3, mes 6, mes 12
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Los niveles sanguíneos de FGF23, procolágeno tipo I y procolágeno tipo III se medirán al inicio y los meses 3, 6 y 12.
El resultado se define como el cambio desde el inicio.
Estos biomarcadores reflejan la actividad de la fibrosis miocárdica.
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Línea de base, mes 3, mes 6, mes 12
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Incidencia de hipotensión intradiítica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 12
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Incluye insuficiencia cardíaca nueva o empeora, infarto de miocardio confirmado, accidente cerebrovascular o arritmia clínicamente significativa.
Los eventos se adjudicarán en función de los criterios clínicos.
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Línea de base hasta el mes 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Principales eventos cardiovasculares adversos (MACE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 12
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Incluye insuficiencia cardíaca nueva o empeora, infarto de miocardio confirmado, accidente cerebrovascular o arritmia clínicamente significativa.
Los eventos se adjudicarán en función de los criterios clínicos.
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Línea de base hasta el mes 12
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Mortalidad cardiovascular
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 12
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Las muertes debidas a causas cardiovasculares, incluida la muerte cardíaca repentina, se registrarán y clasificarán de acuerdo con la evaluación del investigador y la documentación clínica.
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Línea de base hasta el mes 12
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Mortalidad por todas las causas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 12
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Todas las muertes que ocurren durante el período de estudio se registrarán independientemente de la causa.
La atribución (cardíaca, no cardíaca, desconocida) se documentará cuando sea posible.
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Línea de base hasta el mes 12
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Hospitalizaciones específicas de causa
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 12
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Las hospitalizaciones serán registradas y clasificadas como cardiovasculares, infecciosas, relacionadas con la fístula AV u otro.
Los eventos se evaluarán a partir de la inscripción a través de la finalización del estudio.
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Línea de base hasta el mes 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Carlos E Castellaro, MD, MSc, Centro de Educación Medica e Investigaciones Clínicas Norberto Quirno
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Insuficiencia renal
- Enfermedades Renales
- Insuficiencia Renal Crónica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes hipoglucemiantes
- Inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2
Otros números de identificación del estudio
- PRIISA BA: 8767
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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