Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kardiovaskulære effekter af SGLT2 -hæmmere hos hæmodialysepatienter: En fase 2 randomiseret undersøgelse (SGLT2-HD)

8. april 2025 opdateret af: Maximo Agustin Schiavone

Patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESKD) på hæmodialyse står over for en uacceptabelt høj hastighed af hjerte-kar-komplikationer, herunder hjertesvigt, arytmier og pludselig hjertedød. Mange af disse resultater er drevet af diastolisk dysfunktion og hjertefibrose-konditioner, der ikke er tilstrækkeligt adresseret af aktuelle terapier. SGLT2 -hæmmere, oprindeligt udviklet til behandling af type 2 -diabetes, har demonstreret hjerte -kar -og nyrebeskyttende virkninger på tværs af flere patientpopulationer, uafhængigt af glykæmisk kontrol.

Denne fase 2, randomiserede, kontrollerede kliniske forsøg vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​SGLT2 -hæmmere hos patienter, der gennemgår vedligeholdelseshemodialyse. I alt 80 deltagere vil blive randomiseret til at modtage enten en SGLT2 -hæmmer eller standardpleje i 12 måneder. Det primære mål er at bestemme, om SGLT2 -hæmmere forbedrer hjertefunktionen, reducerer myocardial fibrose og reducerer forekomsten af ​​intradialytisk hypotension. Sekundære endepunkter inkluderer kardiovaskulære begivenheder, hospitalisering og dødelighed af al årsagen. Undersøgelsen vil også vurdere ændringer i nøglebiomarkører og udføre avanceret hjerteafbildning for at evaluere strukturelle og funktionelle resultater.

Dette forsøg repræsenterer en ny og rettidig undersøgelse af en klasse af medicin med lovende pleiotropiske effekter, hvilket potentielt tilbyder nye terapeutiske muligheder for en højrisiko, undervurderet befolkning.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase 2, prospektiv, randomiseret, åben-mærket, kontrolleret undersøgelse designet til at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​natriumglucose cotransporter 2-hæmmere (SGLT2I) hos patienter med slutstadie nyresygdom (ESRD), der gennemgår vedligeholdelseshæmodialyse. På trods af fremskridt inden for behandling af nyreudskiftning forbliver kardiovaskulær dødelighed den førende dødsårsag i denne population, ofte på grund af hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFPEF), arytmiske begivenheder og myocardial fibrose. Prækliniske modeller og kliniske data i ikke-dialysepopulationer antyder, at SGLT2-hæmmere udøver antifibrotiske, antiinflammatoriske og mitokondrielle stabiliserende effekter, der kan forbedre disse patofysiologiske processer.

I alt 80 støtteberettigede patienter i alderen 18-70 år og modtager online hæmodiafiltrering i mindst 3 måneder vil blive tilmeldt Fresenius Medical Center - Cemic Saavedra (Buenos Aires, Argentina). Deltagerne vil blive randomiseret i to parallelle grupper (intervention vs. kontrol) stratificeret efter alder, køn og dialyse vintage. Interventionsgruppen vil modtage en en gang dagligt SGLT2-hæmmer, mens kontrolgruppen fortsætter standardpleje.

Primary outcomes include the incidence and severity of intradialytic hypotension (defined by KDOQI 2020 and HEMO criteria), longitudinal changes in left ventricular mass index (LVMI), ejection fraction, myocardial fibrosis as assessed by cardiac MRI (T1/T2 mapping), and circulating pro-fibrotic biomarkers (e.g., FGF23, Procollagen -typer I og III). Sekundære endepunkter inkluderer store bivirkninger af kardiovaskulære begivenheder (MACE), hjerte-kar-dødelighed, dødelighed af al årsag og årsagsspecifikke indlæggelser.

Omfattende fænotype vil blive udført ved baseline, måneder 3, 6 og 12. Evalueringer inkluderer ekkokardiografi, MR-hjerte, 24-timers Holter Monitoring, Impedance Cardiography, Pulse Wave Velocity Måling og detaljeret laboratorieprofilering. Data analyseres ved hjælp af passende parametriske og ikke-parametriske statistiske tests med multivariat regression og overlevelsesanalyseteknikker anvendt, hvor det er relevant.

Undersøgelsen overholder ICH-GCP-retningslinjer og Helsinki-erklæringen. Cemic Institutional Review Board har tildelt etisk godkendelse. Informeret samtykke opnås fra alle deltagere inden tilmeldingen. Undersøgelsen er finansieret af institutionelle og efterforskningsressourcer med biomarkørassays understøttet af den førende efterforsker gennem hans forskningstilknytning til CEMIC og Charité -Universitätsmedizin Berlin.

Denne undersøgelse har til formål at tackle et kritisk uopfyldt behov i hjerte-renal medicin og kan lægge grundlaget for fremtidige terapeutiske strategier hos dialyseafhængige patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Alder ≥18 og ≤70 år
  • Diagnosticeret med nyresygdom i slutstadiet
  • Gennemgår online hæmodiafiltrering i mindst 3 måneder
  • I stand til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Nuværende immunsuppressiv terapi
  • Kontraindikation til hjerte -MR
  • Kendte overfølsomhed eller intolerance over for SGLT2 -hæmmere
  • Deltagelse i et andet interventionsklinisk forsøg
  • Historie om diabetisk ketoacidose
  • Aktivt stofmisbrug
  • Diagnose af type 1 -diabetes mellitus
  • Historie om nyretransplantation
  • Akut koronar begivenhed inden for 30 dage før tilmeldingen
  • Nuværende eller nylig behandling med en SGLT2 -hæmmer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Kontrollere
Deltagere i denne arm vil fortsætte med at modtage standard hæmodialysebehandling, herunder al rutinemæssig medicinsk behandling, medicin og overvågning i henhold til institutionelle protokoller. De modtager ikke en SGLT2 -hæmmer.
Eksperimentel: Lægemiddel: ISGLT2
Deltagere i denne arm vil modtage en natriumglucose cotransporter 2-hæmmer (SGLT2I) en gang dagligt ved oral administration ud over standard hæmodialysepleje. Det specifikke middel (f.eks. Dapagliflozin eller empagliflozin) og dosis vælges baseret på sikkerhedsdata og eksisterende anbefalinger til patienter med nyresygdom i slutstadiet ved dialyse. Interventionen administreres i 12 måneder. Deltagerne gennemgår hjerte -kar -overvågning, herunder hjerte -MR, ekkokardiografi og biomarkørvurdering ved baseline og måneder 3, 6 og 12. Denne arm er designet til at evaluere virkningerne af SGLT2 -hæmning på hjertefunktion, myocardial fibrose og intradialytisk hypotension.
Medicin: ISGLT2

Deltagerne, der er randomiseret til den eksperimentelle arm, vil modtage en dosis af en gang dagligt af en natriumglucose cotransporter 2-hæmmer (SGLT2I), administreret oralt ud over deres standard hæmodialysepleje. Det specifikke middel (f.eks. Dapagliflozin eller empagliflozin) og dosis vælges baseret på sikkerhedsdata og kliniske retningslinjer, der gælder for patienter med slutstadiets nyresygdom (ESRD) på dialyse. Interventionen opretholdes i 12 måneder. Dosering overvåges af forskerteamet for at sikre tolerabilitet og overholdelse. Alle patienter i den eksperimentelle gruppe vil gennemgå en omfattende hjerte-kar-vurdering, herunder seriel hjerte-MR, ekkokardiografi og måling af fibrose-relaterede biomarkører.

Denne intervention adskiller sig fra standardpleje ved at indføre et farmakologisk middel, der ikke rutinemæssigt administreres i dialysepopulationen, der er målrettet mod hjerteomdannelse, fibrose og intradialytiske komplikationer.

Andre navne:
  • SGLT2-hæmmer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i venstre ventrikulær masseindeks (LVMI)
Tidsramme: Baseline, måned 3, måned 6 og måned 12
LVMI måles ved hjælp af hjerte -MR og/eller ekkokardiografi ved baseline og ved måneder 3, 6 og 12. Det primære resultat vil være ændringen (Δ) i LVMI sammenlignet med baseline. Reduktioner i LVMI vil blive fortolket som en markør for omvendt ombygning og reduceret fibrose.
Baseline, måned 3, måned 6 og måned 12
Ændring i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsramme: Baseline, måned 3, måned 6, måned 12
LVEF måles ved ekkokardiografi ved baseline og ved måneder 3, 6 og 12. Det primære resultat vil være ændringen fra baseline. Forbedringer vil indikere forbedring i den globale systoliske funktion.
Baseline, måned 3, måned 6, måned 12
Ændring i myokardiefibrose som vurderet ved hjertemrisk MR
Tidsramme: Baseline, måned 3, måned 6, måned 12
Hjertemri med T1/T2 -kortlægning udføres ved baseline, og ved måneder 3, 6 og 12. Kvantitative mål for myokardiefibrose sammenlignes med baseline for at vurdere ændringer over tid.
Baseline, måned 3, måned 6, måned 12
Ændring i pro-fibrotiske biomarkører (FGF23, Procollagen I og III)
Tidsramme: Baseline, måned 3, måned 6, måned 12
Blodniveauer af FGF23, procollagen type I og procollagen type III måles ved baseline og måneder 3, 6 og 12. Resultatet defineres som ændringen fra baseline. Disse biomarkører afspejler myokardiefibroseaktivitet.
Baseline, måned 3, måned 6, måned 12
Forekomst af intradialytisk hypotension
Tidsramme: Baseline gennem måned 12
Inkluderer ny eller forværring af hjertesvigt, bekræftede myokardieinfarkt, slagtilfælde eller klinisk signifikant arytmi. Begivenheder vil blive bedømt baseret på kliniske kriterier.
Baseline gennem måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Store bivirkninger kardiovaskulære begivenheder (MACE)
Tidsramme: Baseline gennem måned 12
Inkluderer ny eller forværring af hjertesvigt, bekræftede myokardieinfarkt, slagtilfælde eller klinisk signifikant arytmi. Begivenheder vil blive bedømt baseret på kliniske kriterier.
Baseline gennem måned 12
Kardiovaskulær dødelighed
Tidsramme: Baseline gennem måned 12
Dødsfald på grund af hjerte -kar -årsager, herunder pludselig hjertedød, registreres og klassificeres i henhold til efterforskervurdering og klinisk dokumentation.
Baseline gennem måned 12
Dødelighed af al årsag
Tidsramme: Baseline gennem måned 12
Alle dødsfald, der opstår i undersøgelsesperioden, registreres uanset årsag. Attribution (hjerte, ikke-kardisk, ukendt) vil blive dokumenteret, når det er muligt.
Baseline gennem måned 12
Årsagsspecifikke indlæggelser
Tidsramme: Baseline gennem måned 12
Hospitaliseringer registreres og kategoriseres som kardiovaskulær, smitsom, AV-fistula-relateret eller andet. Begivenheder vil blive vurderet ud fra tilmelding gennem undersøgelsen af ​​studiet.
Baseline gennem måned 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Maximo Agustin Schiavone

Efterforskere

  • Studieleder: Carlos E Castellaro, MD, MSc, Centro de Educación Medica e Investigaciones Clínicas Norberto Quirno

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. maj 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. april 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. april 2025

Først opslået (Faktiske)

16. april 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PRIISA BA: 8767

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner