Сердечно -сосудистые эффекты ингибиторов SGLT2 у пациентов с гемодиализом: рандомизированное исследование фазы 2 (SGLT2-HD)

Это фаза 2, проспективное рандомизированное, открытое контролируемое исследование, предназначенное для оценки безопасности и эффективности ингибиторов котранспортеров 2 натрия (SGLT2I) у пациентов с конечной стадией почечной болезни (ОПР), подвергающихся поддержанию гемодиализа. Несмотря на достижения в области заместительной почечной терапии, сердечно -сосудистая смертность остается основной причиной смерти в этой популяции, часто из -за сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (HFPEF), аритмическими событиями и фиброзом миокарда. Доклинические модели и клинические данные в популяциях не диализа предполагают, что ингибиторы SGLT2 оказывают антифибротические, противовоспалительные и митохондриальные эффекты, которые могут улучшить эти патофизиологические процессы.

В общей сложности 80 подходящих пациентов в возрасте 18-70 лет и получение онлайн -гемодиафильтрации в течение не менее 3 месяцев будут зачислены в медицинский центр Fresenius - Cemic Saavedra (Buenos Aires, Аргентина). Участники будут рандомизированы на две параллельные группы (вмешательство против контроля), стратифицированные по возрасту, полу и диализу. Группа вмешательства будет получать ингибитор SGLT2 один раз в день, в то время как контрольная группа будет продолжать стандартный уход.

Первичные результаты включают частоту и тяжесть внутридиалитической гипотонии (определяемой критериями KDOQI 2020 и Hemo), продольных изменений в индексе массы левого желудочка (LVMI), фракция выброса, фиброз миокарда, как оцениваемые с помощью MRI CardAgEn3 и циркулирующие профибровые биомарки (E.G., FGFEN33333 и циркулирующие профибротические биомарки (E.G., FGF. Iii). Вторичные конечные точки включают основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE), сердечно-сосудистую смертность, смертность от всех причин и конкретные госпитализации.

Комплексное фенотипирование будет проводиться на исходном уровне, 3, 6 и 12 месяцев. Оценки включают эхокардиографию, МРТ сердца, 24-часовой мониторинг холтера, кардиографию импеданса, измерение скорости пульсной волны и подробное лабораторное профилирование. Данные будут проанализированы с использованием соответствующих параметрических и непараметрических статистических тестов, с многомерными методами анализа регрессии и выживаемости, применяемых там, где это уместно.

Исследование соответствует руководящим принципам ICH-GCP и декларацией Хельсинки. Комитет по институциональному институциональному проведению дал этическую одобрение. Информированное согласие будет получено от всех участников до зачисления. Исследование финансируется за счет институциональных ресурсов и исследователей, а анализы биомаркеров поддерживаются ведущим исследователем благодаря его исследованиям в области исследований с CEMO и Charité -Universitätsmedizin Berlin.

Это исследование направлено на удовлетворение критической неудовлетворенной потребности в сердечно-поранской медицине и может заложить основу для будущих терапевтических стратегий у пациентов, зависящих от диализа.