Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kardiovaskulære effekter av SGLT2 -hemmere hos hemodialysepasienter: en fase 2 randomisert studie (SGLT2-HD)

8. april 2025 oppdatert av: Maximo Agustin Schiavone

Pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (ESKD) på hemodialyse står overfor en uakseptabelt høy frekvens av kardiovaskulære komplikasjoner, inkludert hjertesvikt, arytmier og plutselig hjertedød. Mange av disse resultatene er drevet av diastolisk dysfunksjon og hjertefibrose-betingelser som ikke er tilstrekkelig adressert av aktuelle terapier. SGLT2 -hemmere, opprinnelig utviklet for behandling av diabetes type 2, har vist kardiovaskulære og nyrebeskyttende effekter på tvers av flere pasientpopulasjoner, uavhengig av glykemisk kontroll.

Denne fasen 2, randomiserte, kontrollerte kliniske studien vil evaluere sikkerheten og effekten av SGLT2 -hemmere hos pasienter som gjennomgår vedlikeholdshemodialyse. Totalt 80 deltakere vil bli randomisert til å motta enten en SGLT2 -hemmer eller standardpleie i 12 måneder. Det primære målet er å bestemme om SGLT2 -hemmere forbedrer hjertefunksjonen, reduserer myokardiell fibrose og reduserer forekomsten av intradialytisk hypotensjon. Sekundære endepunkter inkluderer kardiovaskulære hendelser, sykehusinnleggelse og dødelighet av alle årsaker. Studien vil også vurdere endringer i viktige biomarkører og utføre avansert hjerteavbildning for å evaluere strukturelle og funksjonelle utfall.

Denne studien representerer en ny og rettidig undersøkelse av en klasse medisiner med lovende pleiotropiske effekter, og potensielt tilbyr nye terapeutiske alternativer for en høyrisiko, undervurdert befolkning.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 2, prospektiv, randomisert, åpen merk, kontrollert studie designet for å vurdere sikkerheten og effekten av natrium-glukosekotransporter 2-hemmere (SGLT2I) hos pasienter med endetrinns nyresykdom (ESRD) som gjennomgår vedlikeholdshemodialyse. Til tross for fremskritt innen renal erstatningsterapi, er kardiovaskulær dødelighet fortsatt den ledende dødsårsaken i denne befolkningen, ofte på grunn av hjertesvikt med bevart utkastingsfraksjon (HFPEF), arytmiske hendelser og myokardiell fibrose. Prekliniske modeller og kliniske data i ikke-dialysepopulasjoner antyder at SGLT2-hemmere utøver antifibrotiske, antiinflammatoriske og mitokondrielle-stabiliserende effekter som kan lindre disse patofysiologiske prosessene.

Totalt 80 kvalifiserte pasienter, i alderen 18-70 år og mottar hemodiafiltrering på nettet i minst 3 måneder, vil bli registrert ved Fresenius Medical Center - Cemic Saavedra (Buenos Aires, Argentina). Deltakerne vil bli randomisert i to parallelle grupper (intervensjon kontra kontroll) stratifisert etter alder, kjønn og dialysevintage. Intervensjonsgruppen vil motta en en gang daglig SGLT2-hemmer, mens kontrollgruppen vil fortsette standardpleie.

Primære utfall inkluderer forekomst og alvorlighetsgrad av intradialytisk hypotensjon (definert av KDOQI 2020 og HEMO-kriterier), langsgående endringer i venstre ventrikulær masseindeks (LVMI), utkastingsfraksjon, myokardiell fibrose som vurdert ved hjerte-MRI (T1/T2-kartlegging) og sirkulasjonsprosesser av hjerte-MRIBROBROBROBROBROBROBROBROBROBROBROBROBROBROBROBROBROBROBROBROBROBROBROBROBROBROST ved hjerte-masse-masse. Typer I og III). Sekundære endepunkter inkluderer store bivirkninger i kardiovaskulære hendelser (MACE), kardiovaskulær dødelighet, dødelighet av alle årsaker og årsaksspesifikke sykehusinnleggelser.

Omfattende fenotyping vil bli utført ved baseline, måneder 3, 6 og 12. Vurderinger inkluderer ekkokardiografi, hjerte-MR, 24-timers Holter-overvåking, impedansekardiografi, måling av pulsbølgehastighet og detaljert laboratorieprofilering. Data vil bli analysert ved bruk av passende parametriske og ikke-parametriske statistiske tester, med multivariat regresjon og overlevelsesanalyseteknikker anvendt der det er relevant.

Studien er i samsvar med ICH-GCP-retningslinjer og Helsingfors erklæring. Cemic Institutional Review Board har gitt etisk godkjenning. Informert samtykke vil bli innhentet fra alle deltakere før påmelding. Studien er finansiert av institusjonelle og etterforsker ressurser, med biomarkøranalyser støttet av hovedetterforskeren gjennom sine forskningstilhørigheter med Cemic og Charité -Universitätsmedizin Berlin.

Denne studien tar sikte på å imøtekomme et kritisk uoppfylt behov innen kardiomennmedisin og kan legge grunnlaget for fremtidige terapeutiske strategier hos dialyseavhengige pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Alder ≥18 og ≤70 år
  • Diagnostisert med nyresykdom i sluttstadiet
  • Gjennomgått hemodiafiltrering på nettet i minst 3 måneder
  • I stand til å gi skriftlig informert samtykke

Eksklusjonskriterier:

  • Nåværende immunsuppressiv terapi
  • Kontraindikasjon for hjerte -MR
  • Kjent overfølsomhet eller intoleranse for SGLT2 -hemmere
  • Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie
  • Historie om diabetisk ketoacidose
  • Aktivt rusmisbruk
  • Diagnose av type 1 diabetes mellitus
  • Historie om nyretransplantasjon
  • Akutt koronarhendelse innen 30 dager før påmelding
  • Nåværende eller nyere behandling med en SGLT2 -hemmer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Kontroll
Deltakere i denne armen vil fortsette å motta standard hemodialysebehandling, inkludert all rutinemessig medisinsk behandling, medisiner og overvåking i henhold til institusjonelle protokoller. De vil ikke motta en SGLT2 -hemmer.
Eksperimentell: Legemiddel: ISGLT2
Deltakere i denne armen vil motta en natrium-glukose cotransporter 2-hemmer (SGLT2I) en gang daglig ved oral administrering, i tillegg til standard hemodialyseomsorg. Det spesifikke middelet (f.eks. Dapagliflozin eller Empagliflozin) og dose vil bli valgt basert på sikkerhetsdata og eksisterende anbefalinger for pasienter med nyresykdom i sluttstadiet på dialyse. Intervensjonen vil bli administrert i 12 måneder. Deltakerne vil gjennomgå kardiovaskulær overvåking, inkludert hjerte -MR, ekkokardiografi og biomarkørvurdering ved baseline, og måneder 3, 6 og 12. Denne armen er designet for å evaluere effekten av SGLT2 -hemming på hjertefunksjon, myokardiell fibrose og intradialytisk hypotensjon.
Legemiddel: ISGLT2

Deltakere randomisert til den eksperimentelle armen vil motta en en gang daglig dose av en natrium-glukosekotransporter 2-hemmer (SGLT2I), administrert oralt, i tillegg til deres standard hemodialyseomsorg. Det spesifikke middelet (f.eks. Dapagliflozin eller Empagliflozin) og dose vil bli valgt basert på sikkerhetsdata og kliniske retningslinjer som gjelder pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) på dialyse. Inngrepet vil opprettholdes i 12 måneder. Dosering vil bli overvåket av forskerteamet for å sikre toleranse og etterlevelse. Alle pasienter i den eksperimentelle gruppen vil gjennomgå omfattende kardiovaskulær vurdering, inkludert seriell hjerte-MR, ekkokardiografi og måling av fibrose-relaterte biomarkører.

Denne intervensjonen skiller seg fra standardpleie ved å innføre et farmakologisk middel som ikke er rutinemessig administrert i dialysepopulasjonen, rettet mot hjertemodellering, fibrose og intradialytiske komplikasjoner.

Andre navn:
  • SGLT2-hemmer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i venstre ventrikulær masseindeks (LVMI)
Tidsramme: Baseline, måned 3, måned 6 og måned 12
LVMI vil bli målt ved bruk av hjerte -MR og/eller ekkokardiografi ved baseline, og ved måned 3, 6 og 12. Det primære utfallet vil være endringen (Δ) i LVMI sammenlignet med baseline. Reduksjoner i LVMI vil bli tolket som en markør for omvendt ombygging og redusert fibrose.
Baseline, måned 3, måned 6 og måned 12
Endring i venstre ventrikkelutkastingsfraksjon (LVEF)
Tidsramme: Baseline, måned 3, måned 6, måned 12
LVEF vil bli målt ved ekkokardiografi ved baseline og ved månedene 3, 6 og 12. Det primære utfallet vil være endringen fra baseline. Forbedringer vil indikere forbedring i global systolisk funksjon.
Baseline, måned 3, måned 6, måned 12
Endring i myokardiell fibrose som vurdert av hjertemr.
Tidsramme: Baseline, måned 3, måned 6, måned 12
Hjerte MR med T1/T2 -kartlegging vil bli utført ved baseline, og ved månedene 3, 6 og 12. Kvantitative mål for myokardiell fibrose vil bli sammenlignet med baseline for å vurdere endringer over tid.
Baseline, måned 3, måned 6, måned 12
Endring i pro-fibrotiske biomarkører (FGF23, Procollagen I og III)
Tidsramme: Baseline, måned 3, måned 6, måned 12
Blodnivåer av FGF23, procollagen type I og procollagen type III vil bli målt ved baseline og måneder 3, 6 og 12. Utfallet er definert som endringen fra baseline. Disse biomarkørene gjenspeiler myokardiell fibroseaktivitet.
Baseline, måned 3, måned 6, måned 12
Forekomst av intradialytisk hypotensjon
Tidsramme: Baseline til måned 12
Inkluderer ny eller forverret hjertesvikt, bekreftet hjerteinfarkt, hjerneslag eller klinisk signifikant arytmi. Hendelser vil bli dømt basert på kliniske kriterier.
Baseline til måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Store bivirkninger
Tidsramme: Baseline til måned 12
Inkluderer ny eller forverret hjertesvikt, bekreftet hjerteinfarkt, hjerneslag eller klinisk signifikant arytmi. Hendelser vil bli dømt basert på kliniske kriterier.
Baseline til måned 12
Kardiovaskulær dødelighet
Tidsramme: Baseline til måned 12
Dødsfall på grunn av kardiovaskulære årsaker, inkludert plutselig hjertedød, vil bli registrert og klassifisert i henhold til etterforskervurdering og klinisk dokumentasjon.
Baseline til måned 12
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Baseline til måned 12
Alle dødsfall som oppstår i løpet av studieperioden vil bli registrert uavhengig av årsak. Attribusjon (hjerte, ikke-kardi, ukjent) vil bli dokumentert når det er mulig.
Baseline til måned 12
Årsaksspesifikke sykehusinnleggelser
Tidsramme: Baseline til måned 12
Sykehusinnleggelser vil bli registrert og kategorisert som kardiovaskulære, smittsomme, AV-Fistula-relaterte eller andre. Hendelser vil bli vurdert fra påmelding gjennom fullføring av studier.
Baseline til måned 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Maximo Agustin Schiavone

Etterforskere

  • Studieleder: Carlos E Castellaro, MD, MSc, Centro de Educación Medica e Investigaciones Clínicas Norberto Quirno

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mai 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. april 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2025

Først lagt ut (Faktiske)

16. april 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRIISA BA: 8767

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere