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Kardiovaskuläre Wirkungen von SGLT2 -Inhibitoren bei Hämodialysepatienten: eine randomisierte Phase -2 -Studie (SGLT2-HD)

8. April 2025 aktualisiert von: Maximo Agustin Schiavone

Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium (ESKD) auf Hämodialyse sehen sich einer unannehmbar hohen kardiovaskulären Komplikationen aus, einschließlich Herzinsuffizienz, Arrhythmien und plötzlichem Herz Tod. Viele dieser Ergebnisse werden durch diastolische Dysfunktion und Herzfibrose-Konditionen angetrieben, die von Stromtherapien nicht angemessen behandelt werden. SGLT2 -Inhibitoren, die ursprünglich zur Behandlung von Typ -2 -Diabetes entwickelt wurden, haben kardiovaskuläre und nieren -Schutzwirkung über mehrere Patientenpopulationen hinweg unabhängig von der glykämischen Kontrolle nachgewiesen.

Diese randomisierte, kontrollierte klinische Studie in Phase 2 wird die Sicherheit und Wirksamkeit von SGLT2 -Inhibitoren bei Patienten bewerten, die eine Erhaltungshämodialyse unterzogen werden. Insgesamt 80 Teilnehmer werden zufällig entweder einen SGLT2 -Inhibitor oder eine Standardversorgung für 12 Monate erhalten. Das Hauptziel besteht darin, zu bestimmen, ob SGLT2 -Inhibitoren die Herzfunktion verbessern, die Myokardfibrose verringern und die Inzidenz von intradialytischer Hypotonie verringern. Zu den sekundären Endpunkten gehören Herz-Kreislauf-Ereignisse, Krankenhausaufenthalte und Gesamtmortalität. Die Studie wird auch Veränderungen der Schlüsselbiomarker bewerten und eine fortschrittliche Herzbildgebung durchführen, um die strukturellen und funktionellen Ergebnisse zu bewerten.

Dieser Versuch stellt eine neuartige und zeitnahe Untersuchung einer Klasse von Medikamenten mit vielversprechenden pleiotropen Effekten dar und bietet möglicherweise neue therapeutische Optionen für eine hohe Risikobevölkerung.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive, randomisierte, offene, kontrollierte Studie, die die Sicherheit und Wirksamkeit von Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Inhibitoren (SGLT2I) bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD) bewertet. Trotz Fortschritte in der Nierenersatztherapie bleibt die kardiovaskuläre Mortalität die häufigste Todesursache in dieser Bevölkerung, häufig aufgrund von Herzinsuffizienz mit erhaltenen Ejektionsfraktion (HFPEF), arrhythmischen Ereignissen und Myokardfibrose. Präklinische Modelle und klinische Daten in nicht-dialyse-Populationen legen nahe, dass SGLT2-Inhibitoren antifibrotische, entzündungshemmende und mitochondriale Stabilisierungseffekte ausüben, die diese pathophysiologischen Prozesse verbessern können.

Insgesamt 80 berechtigte Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren und mindestens 3 Monate lang Online -Hämodiafiltration werden im Fresenius Medical Center - Cemic Saavedra (Buenos Aires, Argentinien) eingeschrieben. Die Teilnehmer werden in zwei parallele Gruppen (Intervention vs. Kontrolle) nach Alter, Geschlecht und Dialyse -Vintage randomisiert. Die Interventionsgruppe erhält einen einmal täglichen SGLT2-Inhibitor, während die Kontrollgruppe die Standardversorgung fortsetzt.

Zu den primären Ergebnissen gehören die Inzidenz und Schwere der intradialytischen Hypotonie (definiert durch KDOQI 2020 und HEMO-Kriterien), Längsänderungen des linken ventrikulären Massenindex (LVMI), Ejektionsfraktion, Myokardfibrose, wie durch kardiale MRI (T1/T2-Kartierung) und zirkulierende Profi-Bio-Arten, profi-biomarker (E.GF23, pro-fitrogotische Biomarker (E.GF23) (E. GF2, Fi-Fiti-BioMarker (E.GF23), Profi-Fitricoticers (E. G. Iii). Zu den sekundären Endpunkten gehören wichtige unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE), kardiovaskuläre Mortalität, Gesamtmortalität und Ursachespezifische Krankenhausaufenthalte.

Eine umfassende Phänotypisierung wird zu Studienbeginn, Monaten 3, 6 und 12 durchgeführt. Bewertungen umfassen Echokardiographie, Herz-MRT, 24-Stunden-Holter-Überwachung, Impedanzkardiographie, Messung der Pulswellengeschwindigkeit und detailliertes Laborprofil. Die Daten werden unter Verwendung geeigneter parametrischer und nicht parametrischer statistischer Tests analysiert, wobei die multivariate Regressions- und Überlebensanalysetechniken gegebenenfalls angewendet werden.

Die Studie entspricht den ICH-GCP-Richtlinien und der Erklärung von Helsinki. Das Cemic Institutional Review Board hat eine ethische Genehmigung erteilt. Die Einverständniserklärung wird von allen Teilnehmern vor der Einschreibung eingeholt. Die Studie wird durch institutionelle und Ermittlerressourcen finanziert, wobei Biomarker -Assays durch den leitenden Ermittler durch seine Forschungsbeziehungen mit Cemic- und Charité -Universitätsmedizin Berlin unterstützt werden.

Diese Studie zielt darauf ab, einen kritischen, ungedeckten Bedarf in der kardio-renalen Medizin zu befriedigen, und kann die Grundlage für zukünftige therapeutische Strategien bei dialyseabhängigen Patienten legen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

80

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 und ≤ 70 Jahre
  • Diagnose bei Nierenerkrankungen im Endstadium
  • Mindestens 3 Monate lang Online -Hämodiafiltration unterzogen
  • In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung vorzunehmen

Ausschlusskriterien:

  • Aktuelle immunsuppressive Therapie
  • Kontraindikation gegen die Herz -MRT
  • Bekannte Überempfindlichkeit oder Intoleranz gegenüber SGLT2 -Inhibitoren
  • Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie
  • Vorgeschichte der diabetischen Ketoazidose
  • Aktiver Drogenmissbrauch
  • Diagnose des Typ -1 -Diabetes mellitus
  • Vorgeschichte der Nierentransplantation
  • Akutes Koronarereignis innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung
  • Aktuelle oder aktuelle Behandlung mit einem SGLT2 -Inhibitor

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Kontrolle
Die Teilnehmer an diesem Arm erhalten weiterhin eine Standardbehandlung mit Hämodialyse, einschließlich aller routinemäßigen medizinischen Versorgung, Medikamente und Überwachung gemäß institutionellen Protokollen. Sie erhalten keinen SGLT2 -Inhibitor.
Experimental: Medikament: ISGLT2
Die Teilnehmer an diesem Arm erhalten neben oraler Verabreichung einen Natrium-Glucose-Cotransporter 2-Inhibitor (SGLT2I) zusätzlich zur Standardhämodialyseversorgung. Der spezifische Wirkstoff (z. B. Dapagliflozin oder Empagliflozin) und die Dosis werden anhand von Sicherheitsdaten und vorhandenen Empfehlungen für Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium für Dialyse ausgewählt. Die Intervention wird 12 Monate lang verabreicht. Die Teilnehmer werden eine kardiovaskuläre Überwachung unterziehen, einschließlich Herz -MRT-, Echokardiographie- und Biomarker -Bewertung zu Studienbeginn und Monaten 3, 6 und 12. Dieser Arm wurde entwickelt, um die Auswirkungen der SGLT2 -Hemmung auf die Herzfunktion, die Myokardfibrose und die intradialytische Hypotonie zu bewerten.
Arzneimittel: ISGLT2

Die Teilnehmer, die randomisiert am experimentellen Arm, erhalten eine einmal tägliche Dosis eines Natriumglucose-Cotransporter-2-Inhibitors (SGLT2I), der zusätzlich zu ihrer Standardhämodialyseversorgung oral verabreicht wird. Der spezifische Wirkstoff (z. B. Dapagliflozin oder Empagliflozin) und die Dosis werden anhand von Sicherheitsdaten und klinischen Richtlinien ausgewählt, die für Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD) für Dialyse gilt. Die Intervention wird 12 Monate lang beibehalten. Die Dosierung wird vom Forschungsteam überwacht, um Verträglichkeit und Einhaltung sicherzustellen. Alle Patienten in der experimentellen Gruppe werden eine umfassende kardiovaskuläre Bewertung unterzogen, einschließlich serieller Herz-MRT, Echokardiographie und Messung von Fibrose im Zusammenhang mit Biomarkern.

Diese Intervention unterscheidet sich von der Standardversorgung durch Einführung eines pharmakologischen Wirkstoffs, der in der Dialysepopulation nicht routinemäßig verabreicht wird, wodurch sich auf das Herzumbau, die Fibrose und die intradialytischen Komplikationen abzielen.

Andere Namen:
  • SGLT2-Hemmer

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des linken ventrikulären Massenindex (LVMI)
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 3, Monat 6 und Monat 12
LVMI wird zu Studienbeginn und in den Monaten 3, 6 und 12 anhand des kardialen MRT und/oder der Echokardiographie gemessen. Das primäre Ergebnis ist die Veränderung (δ) in LVMI im Vergleich zur Grundlinie. Die Verringerung der LVMI wird als Marker für umgekehrte Umbau und verringerte Fibrose interpretiert.
Grundlinie, Monat 3, Monat 6 und Monat 12
Änderung der linken ventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF)
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 3, Monat 6, Monat 12
LVEF wird durch Echokardiographie zu Studienbeginn und in den Monaten 3, 6 und 12 gemessen. Das primäre Ergebnis wird die Änderung gegenüber dem Ausgangswert sein. Verbesserungen werden auf eine Verbesserung der globalen systolischen Funktion hinweisen.
Grundlinie, Monat 3, Monat 6, Monat 12
Veränderung der Myokardfibrose, wie durch Herz -MRT bewertet
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 3, Monat 6, Monat 12
Die Herz -MRT mit T1/T2 -Kartierung wird zu Studienbeginn durchgeführt, und in den Monaten 3, 6 und 12. Quantitative Messungen der Myokardfibrose werden mit dem Ausgangswert verglichen, um Änderungen im Laufe der Zeit zu bewerten.
Grundlinie, Monat 3, Monat 6, Monat 12
Veränderung der profibrotischen Biomarker (FGF23, Procollagen I und III)
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 3, Monat 6, Monat 12
Die Blutspiegel von FGF23, Procollagen Typ I und Procollagen Typ III werden zu Studienbeginn und Monaten 3, 6 und 12 gemessen. Das Ergebnis ist definiert als die Änderung gegenüber dem Ausgangswert. Diese Biomarker spiegeln die Myokardfibroseaktivität wider.
Grundlinie, Monat 3, Monat 6, Monat 12
Inzidenz der intradialytischen Hypotonie
Zeitfenster: Grundlinie bis 12 Monate 12
Enthält neue oder verschlechterende Herzinsuffizienz, bestätigte Myokardinfarkt, Schlaganfall oder klinisch signifikante Arrhythmie. Die Ereignisse werden auf der Grundlage klinischer Kriterien entschieden.
Grundlinie bis 12 Monate 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wichtige unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE)
Zeitfenster: Grundlinie bis 12 Monate 12
Enthält neue oder verschlechterende Herzinsuffizienz, bestätigte Myokardinfarkt, Schlaganfall oder klinisch signifikante Arrhythmie. Die Ereignisse werden auf der Grundlage klinischer Kriterien entschieden.
Grundlinie bis 12 Monate 12
Herz -Kreislauf -Mortalität
Zeitfenster: Grundlinie bis 12 Monate 12
Todesfälle aufgrund kardiovaskulärer Ursachen, einschließlich plötzlicher Herz Tod, werden gemäß den Bewertung der Ermittler und der klinischen Dokumentation aufgezeichnet und klassifiziert.
Grundlinie bis 12 Monate 12
Gesamtmortalität
Zeitfenster: Grundlinie bis 12 Monate 12
Alle Todesfälle während des Untersuchungszeitraums werden unabhängig von der Ursache erfasst. Die Zuordnung (kardial, nicht kardiä, unbekannt) wird nach Möglichkeit dokumentiert.
Grundlinie bis 12 Monate 12
Ursachespezifische Krankenhausaufenthalte
Zeitfenster: Grundlinie bis 12 Monate 12
Krankenhausaufenthalte werden als kardiovaskulär, infektiös, av-fistelbezogen oder anderer als kardiovaskulär, kategorisiert. Die Veranstaltungen werden aus der Einschreibung durch Studienabschluss bewertet.
Grundlinie bis 12 Monate 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Maximo Agustin Schiavone

Ermittler

  • Studienleiter: Carlos E Castellaro, MD, MSc, Centro de Educación Medica e Investigaciones Clínicas Norberto Quirno

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Mai 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. April 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. April 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. April 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PRIISA BA: 8767

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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