SGLT2 -estäjien kardiovaskulaariset vaikutukset hemodialyysipotilailla: Vaiheen 2 satunnaistettu tutkimus (SGLT2-HD)
Potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESKD) hemodialyysissä, on kohtuuttoman korkea sydän- ja verisuonikomplikaatioiden, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriöt ja äkillinen sydänkuoli. Monet näistä tuloksista ohjaavat diastoliset toimintahäiriöt ja sydämen fibroosi-olosuhteet, joita nykyiset terapiat eivät ole riittävästi. SGLT2 -estäjät, jotka on alun perin kehitetty tyypin 2 diabeteksen hoitoon, ovat osoittaneet sydän- ja verisuoni- ja munuaisten suojaavia vaikutuksia useissa potilaspopulaatioissa, riippumatta glykeemisestä kontrollista.
Tässä vaiheessa 2 satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus arvioi SGLT2 -estäjien turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joille tehdään ylläpitohemodialyysi. Yhteensä 80 osallistujaa satunnaistetaan joko SGLT2 -estäjän tai tavanomaisen hoidon saamiseksi 12 kuukauden ajan. Ensisijainen tavoite on selvittää, parantavatko SGLT2 -estäjät sydämen toimintaa, vähentääko sydänlihaksen fibroosia ja vähentää intradiadialyyttisen hypotension esiintyvyyttä. Toissijaiset päätepisteet sisältävät sydän- ja verisuonitapahtumia, sairaalahoitoa ja kaikesta syystä kuolleisuutta. Tutkimuksessa arvioidaan myös keskeisten biomarkkereiden muutoksia ja suoritetaan edistyneen sydämen kuvantamisen rakenteellisten ja toiminnallisten tulosten arvioimiseksi.
Tämä tutkimus edustaa uutta ja oikea-aikaisen tutkimusta lääkkeiden luokasta, jolla on lupaavia pleiotrooppisia vaikutuksia, ja tarjoaa mahdollisesti uusia terapeuttisia vaihtoehtoja korkean riskin vajaaktiiviselle väestölle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 2, tulevaisuuden, satunnaistettu, avoin, kontrolloitu tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan natrium-glukoosin cotransporter 2-estäjien (SGLT2I) turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD), joihin suoritetaan ylläpitohemodialyysi. Huolimatta munuaisten korvaushoidon edistyksestä, sydän- ja verisuonikuolleisuus on edelleen johtava kuolinsyy tässä populaatiossa, usein sydämen vajaatoiminnan vuoksi säilyneellä ejektiofraktiolla (HFPEF), rytmihäiriöiden tapahtumilla ja sydänlihaksen fibroosilla. Prekliiniset mallit ja kliiniset tiedot ei-dialyysipopulaatioissa viittaavat siihen, että SGLT2-estäjillä on antifibroottisia, anti-inflammatorisia ja mitokondriaalisia stabiloivia vaikutuksia, jotka voivat parantaa näitä patofysiologisia prosesseja.
Fresenius Medical Center - Cemic Saavedraan (Buenos Aires, Argentiina) ilmoittautuvat yhteensä 80 hyväksyä 18–70 -vuotiaita ja saavat online -hemodiafiltraatiota vähintään 3 kuukaudeksi. Osallistujat satunnaistetaan kahteen rinnakkaiseen ryhmään (interventio vs. kontrolli), jotka on otettu iän, sukupuolen ja dialyysin vuosikerta. Interventioryhmä saa kerran päivässä SGLT2-estäjän, kun taas kontrolliryhmä jatkaa standardihoitoa.
Ensisijaisiin tuloksiin sisältyy intradiadialyyttisen hypotension esiintyvyys ja vakavuus (määritelty KDOQI 2020 ja HEMO-kriteerit), vasemman kammion massaindeksin pitkittäismuutokset (LVMI), ejektiofraktio, sydänlihafibroosi, kuten sydämen MRI (T1/T2-kartoitus) ja kiertävät pro-fibrottiset biomarkerit (E.g., fgf23 Iii). Toissijaiset päätepisteet sisältävät suuret haitalliset sydän- ja verisuonitapahtumat (MACE), sydän- ja verisuonikuolleisuus, syyt kuolleisuus ja syy -kohtaiset sairaalahoitukset.
Kattava fenotyyppien määritys suoritetaan lähtötilanteessa, kuukausina 3, 6 ja 12. Arviointeja ovat ehokardiografia, sydämen MRI, 24 tunnin holterin seuranta, impedanssin kardiografia, pulssin aallon nopeuden mittaus ja yksityiskohtainen laboratorioprofiili. Tiedot analysoidaan käyttämällä sopivia parametrisia ja ei-parametrisia tilastollisia testejä monimuuttujaisen regression ja eloonjäämisanalyysitekniikoiden kanssa, joita sovelletaan silloin, kun asiaankuuluvat.
Tutkimus noudattaa ICH-GCP-ohjeita ja Helsingin julistusta. Cemicin institutionaalinen tarkastuslautakunta on myöntänyt eettisen hyväksynnän. Kaikilta osallistujilta saadaan tietoinen suostumus ennen ilmoittautumista. Tutkimusta rahoitetaan institutionaalisilla ja tutkijoiden resursseilla, ja biomarkkerimääritykset, joita johtava tutkija tukee hänen tutkimusyhteyteensä Cemicin ja Charité -universitatsmedizin Berliinin kanssa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on käsitellä kriittistä tyydyttämätöntä tarvetta sydän- ja munuaislääketieteessä ja se voi luoda perustan tuleville terapeuttisille strategioille dialyysiriippuvaisilla potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Maximo A Schiavone, MD, MSc
- Puhelinnumero: +5491138093510
- Sähköposti: maximoschiavone@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina, C1431FWO
- Rekrytointi
- Fresenius Medical Care - CEMIC Saavedra
-
Ottaa yhteyttä:
- Maximo A, Schiavone, MD
- Puhelinnumero: +5491138093510
- Sähköposti: maximoschiavone@gmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Carlos E. Castellaro, MD
- Sähköposti: cecastellaro@cemic.edu.ar
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 ja ≤70 vuotta
- Diagnosoitu loppuvaiheen munuaissairaus
- Online -hemodiafiltraatio vähintään 3 kuukauden ajan
- Pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen immunosuppressiivinen terapia
- Vasta -aihe sydämen MRI: hen
- Tunnettu yliherkkyys tai intoleranssi SGLT2 -estäjille
- Osallistuminen toiseen interventiokliiniseen tutkimukseen
- Diabeettisen ketoasidoosin historia
- Aktiivisen päihteiden väärinkäyttö
- Tyypin 1 diabeteksen diagnoosi mellitus
- Munuaisten siirron historia
- Akuutti sepelvaltimotapahtuma 30 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista
- Nykyinen tai viimeaikainen hoito SGLT2 -estäjällä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Hallinta
Tämän käsivarren osallistujat saavat edelleen tavanomaista hemodialyysihoitoa, mukaan lukien kaikki rutiininomainen lääketieteellinen hoito, lääkkeet ja seuranta institutionaalisten protokollien mukaisesti.
He eivät saa SGLT2 -estäjää.
|
|
|
Kokeellinen: Lääke: ISGLT2
Tämän käsivarren osallistujat saavat natrium-glukoosin cotransporter 2-estäjän (SGLT2I) kerran päivässä suun kautta annettavan hemodialyysihoidon lisäksi.
Spesifinen aine (esim. Dapagliflotsiini tai empagliflotsiini) ja annos valitaan turvallisuustietojen ja olemassa olevien suositusten perusteella potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus dialyysissä.
Interventio annetaan 12 kuukauden ajan.
Osallistujille tehdään sydän- ja verisuonitautien seuranta, mukaan lukien sydämen MRI, ehokardiografia ja biomarkkereiden arviointi lähtötilanteessa ja kuukausina 3, 6 ja 12.
Tämä käsivarsi on suunniteltu arvioimaan SGLT2 -estämisen vaikutuksia sydämen toimintaan, sydänlihaksen fibroosiin ja intradiadialyyttiseen hypotensioon.
|
Kokeelliselle käsivarrelle satunnaistetut osallistujat saavat kerran päivässä annoksen natrium-glukoosin cotransporter 2-estäjää (SGLT2I), jotka annetaan suun kautta, niiden tavanomaisen hemodialyysihoidon lisäksi. Spesifinen aine (esim. Dapagliflotsiini tai empagliflotsiini) ja annos valitaan turvallisuustietojen ja kliinisten ohjeiden perusteella, joita sovelletaan potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD) dialyysistä. Interventio ylläpidetään 12 kuukauden ajan. Tutkimusryhmä valvoo annostusta siedettävyyden ja tarttumisen varmistamiseksi. Kaikki kokeellisen ryhmän potilaat käyvät läpi kattavan sydän- ja verisuonitarvioinnin, mukaan lukien sarjan sydämen MRI, ehokardiografia ja fibroosiin liittyvien biomarkkereiden mittaus. Tämä interventio eroaa tavanomaisesta hoidosta ottamalla käyttöön farmakologista ainetta, jota ei anneta rutiininomaisesti dialyysipopulaatiossa, kohdistaen sydämen uudelleenmuodostumiseen, fibroosiin ja intradialyyttisiin komplikaatioihin.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasemman kammion massaindeksin muutos (LVMI)
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 3, kuukausi 6 ja kuukausi 12
|
LVMI mitataan sydämen MRI: llä ja/tai ehokardiografialla lähtötilanteessa ja kuukausina 3, 6 ja 12.
Ensisijainen tulos on muutos (Δ) LVMI: ssä verrattuna lähtötasoon.
LVMI: n vähennykset tulkitaan käänteisen uusinnan ja vähentyneen fibroosin markkeriksi.
|
Perustaso, kuukausi 3, kuukausi 6 ja kuukausi 12
|
|
Vasemman kammion ejektiofraktion muutos (LVEF)
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 12
|
LVEF mitataan ehokardiografialla lähtötilanteessa ja kuukausina 3, 6 ja 12.
Ensisijainen tulos on muutos lähtötasosta.
Parannukset osoittavat parannuksen globaalissa systolisessa toiminnassa.
|
Perustaso, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 12
|
|
Muutos sydänlihaksen fibroosissa, kuten sydämen MRI arvioi
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 12
|
Sydämen MRI T1/T2 -kartoitus suoritetaan lähtötilanteessa, ja kuukausina 3, 6 ja 12. Sydänlihaksen fibroosin kvantitatiivisia mittauksia verrataan lähtötasoon muutoksien arvioimiseksi ajan myötä.
|
Perustaso, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 12
|
|
Pro-fibroottisten biomarkkereiden muutos (FGF23, Procollagen I ja III)
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 12
|
FGF23: n, tyypin I procollagenin ja tyypin III prokollageenin veren tasot mitataan lähtötilanteessa ja kuukausina 3, 6 ja 12.
Tulos määritellään muutokseksi lähtötasosta.
Nämä biomarkkerit heijastavat sydänlihaksen fibroosiaktiivisuutta.
|
Perustaso, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 12
|
|
Intradiadialyyttisen hypotension esiintyvyys
Aikaikkuna: Lähtötaso kuukauden 12 kautta
|
Sisältää uuden tai pahenevan sydämen vajaatoiminnan, vahvistetun sydäninfarktin, aivohalvauksen tai kliinisesti merkittävän rytmihäiriön.
Tapahtumat ratkaistaan kliinisten kriteerien perusteella.
|
Lähtötaso kuukauden 12 kautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurimmat haitalliset sydän- ja verisuonitapahtumat (MACE)
Aikaikkuna: Lähtötaso kuukauden 12 kautta
|
Sisältää uuden tai pahenevan sydämen vajaatoiminnan, vahvistetun sydäninfarktin, aivohalvauksen tai kliinisesti merkittävän rytmihäiriön.
Tapahtumat ratkaistaan kliinisten kriteerien perusteella.
|
Lähtötaso kuukauden 12 kautta
|
|
Sydän-
Aikaikkuna: Lähtötaso kuukauden 12 kautta
|
Sydän- ja verisuonien syistä johtuvat kuolemat, mukaan lukien äkillinen sydämen kuolema, kirjataan ja luokitellaan tutkijoiden arvioinnin ja kliinisen dokumentoinnin mukaan.
|
Lähtötaso kuukauden 12 kautta
|
|
Kaikesta syystä kuolleisuus
Aikaikkuna: Lähtötaso kuukauden 12 kautta
|
Kaikki tutkimusjakson aikana tapahtuvat kuolemat kirjataan syystä riippumatta.
Määritys (sydämen, ei-kartta, tuntematon) dokumentoidaan mahdollisuuksien mukaan.
|
Lähtötaso kuukauden 12 kautta
|
|
Syykohtaiset sairaalahoidot
Aikaikkuna: Lähtötaso kuukauden 12 kautta
|
Sairaalahoidot kirjataan ja luokitellaan sydän- ja verisuoniksi, tarttuviksi, AV-fistuleiksi tai muiksi.
Tapahtumat arvioidaan ilmoittautumisesta tutkimuksen valmistumisen kautta.
|
Lähtötaso kuukauden 12 kautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Carlos E Castellaro, MD, MSc, Centro de Educación Medica e Investigaciones Clínicas Norberto Quirno
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Patologiset prosessit
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Munuaissairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hypoglykeemiset aineet
- Sodium-Glucose Transporter 2 -estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRIISA BA: 8767
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .