Cardiovasculaire effecten van SGLT2 -remmers bij hemodialysepatiënten: een fase 2 gerandomiseerde studie (SGLT2-HD)
Patiënten met eindstadium nierziekte (ESKD) op hemodialyse worden geconfronteerd met een onaanvaardbaar hoge snelheid van cardiovasculaire complicaties, waaronder hartfalen, aritmieën en plotselinge hartdood. Veel van deze resultaten worden aangedreven door diastolische disfunctie en cardiale fibrose-condities die niet voldoende worden aangepakt door huidige therapieën. SGLT2 -remmers, oorspronkelijk ontwikkeld voor de behandeling van diabetes type 2, hebben cardiovasculaire en nierbeschermingseffecten aangetoond tussen meerdere patiëntenpopulaties, onafhankelijk van glycemische controle.
Deze fase 2, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie, zal de veiligheid en werkzaamheid van SGLT2 -remmers evalueren bij patiënten die hemodialyse onderhoudsonderhoud ondergaan. In totaal worden 80 deelnemers gerandomiseerd om gedurende 12 maanden een SGLT2 -remmer of standaardzorg te ontvangen. Het primaire doel is om te bepalen of SGLT2 -remmers de hartfunctie verbeteren, myocardiale fibrose verminderen en de incidentie van intradialytische hypotensie verminderen. Secundaire eindpunten omvatten cardiovasculaire gebeurtenissen, ziekenhuisopname en sterfte door alle oorzaken. De studie zal ook veranderingen in belangrijke biomarkers beoordelen en geavanceerde cardiale beeldvorming uitvoeren om structurele en functionele resultaten te evalueren.
Deze studie vertegenwoordigt een nieuw en tijdig onderzoek naar een klasse medicijnen met veelbelovende pleiotrope effecten, waardoor mogelijk nieuwe therapeutische opties voor een hoog risico, achtergestelde bevolking bieden.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 2, prospectieve, gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde studie die is ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van natriumglucose Cotransporter 2-remmers (SGLT2I) bij patiënten met eindstadium nierziekte (ESRD) die onderhoudshemodialysis ondergaan. Ondanks de vooruitgang in niervervangingstherapie, blijft de cardiovasculaire sterfte de belangrijkste doodsoorzaak in deze populatie, vaak als gevolg van hartfalen met bewaarde ejectiefractie (HFPEF), aritmische gebeurtenissen en myocardiale fibrose. Preklinische modellen en klinische gegevens in niet-dialysepopulaties suggereren dat SGLT2-remmers antifibrotische, ontstekingsremmende en mitochondriale stabiliserende effecten uitoefenen die deze pathofysiologische processen kunnen verbeteren.
Een totaal van 80 in aanmerking komende patiënten, 18-70 jaar oud en ontvangen online hemodiafiltratie gedurende ten minste 3 maanden, zal worden ingeschreven bij Fresenius Medical Center - Cemic Saavedra (Buenos Aires, Argentinië). Deelnemers worden gerandomiseerd in twee parallelle groepen (interventie versus controle) gestratificeerd op leeftijd, geslacht en dialysevintage. De interventiegroep ontvangt een eenmaal daagse SGLT2-remmer, terwijl de controlegroep de standaardzorg voortzet.
Primaire uitkomsten omvatten de incidentie en ernst van intradialytische hypotensie (gedefinieerd door KDOQI 2020 en HEMO-criteria), longitudinale veranderingen in linker ventriculaire massa-index (LVMI), ejectiefractie, myocardiale fibrose zoals beoordeeld door cardiale MRI (T1/T2-mapping) en circulerende pro-fibrotic biomarkers (E.G., FGF23, PROCOLEN TYPE TYPE TYPE TYPE TYPE TYPE TYPES I en iii). Secundaire eindpunten omvatten belangrijke nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen (MACE), cardiovasculaire mortaliteit, sterfte door alle oorzaken en oorzaakspecifieke ziekenhuisopnames.
Uitgebreide fenotyping zal worden uitgevoerd bij aanvang, maanden 3, 6 en 12. Beoordelingen omvatten echocardiografie, cardiale MRI, 24-uurs holter monitoring, impedantie cardiografie, pulsgolfsnelheidsmeting en gedetailleerde laboratoriumprofilering. Gegevens worden geanalyseerd met behulp van geschikte parametrische en niet-parametrische statistische tests, met multivariate regressie- en overlevingsanalysetechnieken toegepast waar relevant.
De studie voldoet aan ICH-GCP-richtlijnen en de verklaring van Helsinki. De Cemic Institutional Review Board heeft ethische goedkeuring verleend. Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van alle deelnemers voorafgaand aan de inschrijving. De studie wordt gefinancierd door institutionele en onderzoekersbronnen, met biomarkerassays die door de hoofdonderzoeker worden ondersteund door zijn onderzoeksrelaties met Cemic en Charité -UniversitätsMedizin Berlin.
Deze studie heeft als doel een kritieke onvervulde behoefte in cardio-renale geneeskunde aan te pakken en kan de basis leggen voor toekomstige therapeutische strategieën bij dialyse-afhankelijke patiënten.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Maximo A Schiavone, MD, MSc
- Telefoonnummer: +5491138093510
- E-mail: maximoschiavone@gmail.com
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, C1431FWO
- Werving
- Fresenius Medical Care - CEMIC Saavedra
-
Contact:
- Maximo A, Schiavone, MD
- Telefoonnummer: +5491138093510
- E-mail: maximoschiavone@gmail.com
-
Contact:
- Carlos E. Castellaro, MD
- E-mail: cecastellaro@cemic.edu.ar
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 en ≤70 jaar
- Gediagnosticeerd met nierziekte in het eindstadium
- Minstens 3 maanden online hemodiafiltratie ondergaan
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Huidige immunosuppressieve therapie
- Contra -indicatie voor cardiale MRI
- Bekende overgevoeligheid of intolerantie voor SGLT2 -remmers
- Deelname aan een andere interventionele klinische studie
- Geschiedenis van diabetische ketoacidose
- Actief middelenmisbruik
- Diagnose van type 1 diabetes mellitus
- Geschiedenis van niertransplantatie
- Acute coronaire gebeurtenis binnen 30 dagen vóór de inschrijving
- Huidige of recente behandeling met een SGLT2 -remmer
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Controle
Deelnemers aan deze arm zullen de standaard hemodialysebehandeling blijven ontvangen, inclusief alle routinematige medische zorg, medicijnen en monitoring volgens institutionele protocollen.
Ze ontvangen geen SGLT2 -remmer.
|
|
|
Experimenteel: Drug: ISGLT2
Deelnemers aan deze arm ontvangen een natrium-glucose Cotransporter 2-remmer (SGLT2I) eenmaal daags door orale toediening, naast standaard hemodialysezorg.
Het specifieke agent (bijv. Dapagliflozin of empagliflozin) en dosis worden geselecteerd op basis van veiligheidsgegevens en bestaande aanbevelingen voor patiënten met eindstadium nierziekte bij dialyse.
De interventie zal 12 maanden worden toegediend.
Deelnemers zullen cardiovasculaire monitoring ondergaan, waaronder cardiale MRI, echocardiografie en biomarkerbeoordeling bij aanvang en maanden 3, 6 en 12.
Deze arm is ontworpen om de effecten van SGLT2 -remming op de hartfunctie, myocardiale fibrose en intradialytische hypotensie te evalueren.
|
Deelnemers gerandomiseerd naar de experimentele arm ontvangen een eenmaal daagse dosis van een natriumglucose Cotransporter 2-remmer (SGLT2I), oraal toegediend, naast hun standaard hemodialysezorg. Het specifieke middel (bijv. Dapagliflozine of empagliflozin) en dosis worden geselecteerd op basis van veiligheidsgegevens en klinische richtlijnen die van toepassing zijn op patiënten met eindstadium nierziekte (ESRD) op dialyse. De interventie zal 12 maanden worden gehandhaafd. Dosering zal worden gevolgd door het onderzoeksteam om te zorgen voor verdraagbaarheid en therapietrouw. Alle patiënten in de experimentele groep zullen een uitgebreide cardiovasculaire beoordeling ondergaan, waaronder seriële cardiale MRI, echocardiografie en meting van fibrose-gerelateerde biomarkers. Deze interventie verschilt van standaardzorg door een farmacologisch middel te introduceren dat niet routinematig wordt toegediend in de dialysepopulatie, gericht op cardiale remodellering, fibrose en intradialytische complicaties.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de linker ventriculaire massa -index (LVMI)
Tijdsspanne: Baseline, maand 3, maand 6 en maand 12
|
LVMI zal worden gemeten met behulp van cardiale MRI en/of echocardiografie bij aanvang en op maanden 3, 6 en 12.
De primaire uitkomst zal de verandering (A) in LVMI zijn in vergelijking met de basislijn.
Reducties in LVMI zullen worden geïnterpreteerd als een marker voor omgekeerde remodellering en verminderde fibrose.
|
Baseline, maand 3, maand 6 en maand 12
|
|
Verandering in linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF)
Tijdsspanne: Basislijn, maand 3, maand 6, maand 12
|
LVEF zal worden gemeten door echocardiografie bij aanvang en bij maanden 3, 6 en 12.
De primaire uitkomst zal de verandering zijn ten opzichte van de basislijn.
Verbeteringen duiden op verbetering van de wereldwijde systolische functie.
|
Basislijn, maand 3, maand 6, maand 12
|
|
Verandering in myocardiale fibrose zoals beoordeeld door cardiale MRI
Tijdsspanne: Basislijn, maand 3, maand 6, maand 12
|
Cardiale MRI met T1/T2 -mapping zal worden uitgevoerd bij aanvang en bij maanden 3, 6 en 12. Kwantitatieve metingen van myocardiale fibrose zullen worden vergeleken met basislijn om veranderingen in de tijd te beoordelen.
|
Basislijn, maand 3, maand 6, maand 12
|
|
Verandering in pro-fibrotische biomarkers (FGF23, Procollagen I en III)
Tijdsspanne: Basislijn, maand 3, maand 6, maand 12
|
Bloedspiegels van FGF23, Procollagen Type I en Procollagen Type III worden gemeten bij aanvang en maanden 3, 6 en 12.
De uitkomst wordt gedefinieerd als de verandering ten opzichte van de basislijn.
Deze biomarkers weerspiegelen myocardiale fibrose -activiteit.
|
Basislijn, maand 3, maand 6, maand 12
|
|
Incidentie van intradialytische hypotensie
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 12
|
Inclusief nieuw of verslechterend hartfalen, bevestigde myocardinfarct, beroerte of klinisch significante aritmie.
Evenementen worden beoordeeld op basis van klinische criteria.
|
Basislijn tot maand 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Grote nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen (Mace)
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 12
|
Inclusief nieuw of verslechterend hartfalen, bevestigde myocardinfarct, beroerte of klinisch significante aritmie.
Evenementen worden beoordeeld op basis van klinische criteria.
|
Basislijn tot maand 12
|
|
Cardiovasculaire sterfte
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 12
|
Doden als gevolg van cardiovasculaire oorzaken, inclusief plotselinge hartdood, zullen worden geregistreerd en geclassificeerd volgens de beoordeling van de onderzoeker en klinische documentatie.
|
Basislijn tot maand 12
|
|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 12
|
Alle sterfgevallen die tijdens de studieperiode plaatsvinden, worden geregistreerd, ongeacht de oorzaak.
Attributie (cardiale, niet-cardiac, onbekend) wordt waar mogelijk gedocumenteerd.
|
Basislijn tot maand 12
|
|
Oorzaak-specifieke ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 12
|
Ziekenhuisopnames worden vastgelegd en gecategoriseerd als cardiovasculair, infectieus, av-fistula-gerelateerd of andere.
Gebeurtenissen worden beoordeeld op basis van inschrijving door middel van voltooiing van de studie.
|
Basislijn tot maand 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Carlos E Castellaro, MD, MSc, Centro de Educación Medica e Investigaciones Clínicas Norberto Quirno
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Pathologische processen
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Nierinsufficiëntie
- Nier Ziekten
- Nierinsufficiëntie, chronisch
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Hypoglycemische middelen
- Natrium-Glucose Transporter 2-remmers
Andere studie-ID-nummers
- PRIISA BA: 8767
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .