Effetti cardiovascolari degli inibitori di SGLT2 nei pazienti con emodialisi: uno studio randomizzato di fase 2 (SGLT2-HD)
I pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESKD) sull'emodialisi affrontano un tasso inaccettabilmente elevato di complicanze cardiovascolari, tra cui insufficienza cardiaca, aritmie e morte cardiaca improvvisa. Molti di questi risultati sono guidati dalla disfunzione diastolica e dalle condizioni di fibrosi cardiaca che non sono adeguatamente affrontate dalle attuali terapie. Gli inibitori di SGLT2, originariamente sviluppati per il trattamento del diabete di tipo 2, hanno dimostrato effetti di protezione cardiovascolare e renale attraverso più popolazioni di pazienti, indipendentemente dal controllo glicemico.
Questo studio clinico randomizzato e randomizzato controllato valuterà la sicurezza e l'efficacia degli inibitori di SGLT2 nei pazienti sottoposti a emodialisi di mantenimento. Un totale di 80 partecipanti saranno randomizzati a ricevere un inibitore SGLT2 o cure standard per 12 mesi. L'obiettivo primario è determinare se gli inibitori SGLT2 migliorano la funzione cardiaca, riducono la fibrosi miocardica e riducono l'incidenza dell'ipotensione intradialitica. Gli endpoint secondari includono eventi cardiovascolari, ricovero in ospedale e mortalità per tutte le cause. Lo studio valuterà anche i cambiamenti nei biomarcatori chiave ed eseguirà l'imaging cardiaco avanzato per valutare i risultati strutturali e funzionali.
Questo studio rappresenta un'indagine nuova e tempestiva su una classe di farmaci con promettenti effetti pleiotropici, offrendo potenzialmente nuove opzioni terapeutiche per una popolazione a alto rischio e sottoservita.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio controllato di fase 2, prospettico, randomizzato, aperto, progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia degli inibitori del cotrasporter 2 di sodio-glucosio (SGLT2I) in pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) sottoposti a emodialisi di mantenimento. Nonostante i progressi nella terapia sostitutiva renale, la mortalità cardiovascolare rimane la principale causa di morte in questa popolazione, spesso a causa di insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFPEF), eventi aritmici e fibrosi miocardica. Modelli preclinici e dati clinici nelle popolazioni non dialisiche suggeriscono che gli inibitori di SGLT2 esercitano effetti antifibrotici, antinfiammatori e mitocondriali che possono migliorare questi processi patofisiologici.
Un totale di 80 pazienti ammissibili, di età compresa tra 18 e 70 anni e ricevere emodiafiltrazioni online per almeno 3 mesi, saranno iscritti al Fresenius Medical Center - Cemic Saavedra (Buenos Aires, Argentina). I partecipanti saranno randomizzati in due gruppi paralleli (intervento vs. controllo) stratificati per età, sesso e dialisi vintage. Il gruppo di intervento riceverà un inibitore SGLT2 una volta al giorno, mentre il gruppo di controllo continuerà a cure standard.
Primary outcomes include the incidence and severity of intradialytic hypotension (defined by KDOQI 2020 and HEMO criteria), longitudinal changes in left ventricular mass index (LVMI), ejection fraction, myocardial fibrosis as assessed by cardiac MRI (T1/T2 mapping), and circulating pro-fibrotic biomarkers (e.g., FGF23, procollagen types I and Iii). Gli endpoint secondari includono importanti eventi cardiovascolari avversi (MACE), mortalità cardiovascolare, mortalità per tutte le cause e ricoveri specifici per causa.
Fenotipizzazione completa sarà condotta al basale, mesi 3, 6 e 12. Le valutazioni includono l'ecocardiografia, la risonanza magnetica cardiaca, il monitoraggio di Holter 24 ore su 24, la cardiografia dell'impedenza, la misurazione della velocità delle onde di impulso e la profilazione dettagliata di laboratorio. I dati verranno analizzati utilizzando test statistici parametrici e non parametrici appropriati, con tecniche di regressione multivariata e analisi di sopravvivenza applicate ove pertinenti.
Lo studio è conforme alle linee guida ICH-GCP e alla Dichiarazione di Helsinki. Il comitato di revisione istituzionale cemica ha concesso l'approvazione etica. Il consenso informato sarà ottenuto da tutti i partecipanti prima dell'iscrizione. Lo studio è finanziato da risorse istituzionali e investigatori, con test biomarcatori sostenuti dall'investigatore principale attraverso le sue affiliazioni di ricerca con Cemic e Charité -Universitätsmedizin Berlin.
Questo studio mira a rispondere a un'esigenza critica insoddisfatta nella medicina cardio-renale e può gettare le basi per future strategie terapeutiche nei pazienti dipendenti dalla dialisi.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Maximo A Schiavone, MD, MSc
- Numero di telefono: +5491138093510
- Email: maximoschiavone@gmail.com
Luoghi di studio
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Buenos Aires, Argentina, C1431FWO
- Reclutamento
- Fresenius Medical Care - CEMIC Saavedra
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Contatto:
- Maximo A, Schiavone, MD
- Numero di telefono: +5491138093510
- Email: maximoschiavone@gmail.com
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Contatto:
- Carlos E. Castellaro, MD
- Email: cecastellaro@cemic.edu.ar
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età ≥18 e ≤70 anni
- Diagnosticato con malattia renale allo stadio terminale
- Sottoposto a emodiafiltrazione online per almeno 3 mesi
- In grado di fornire il consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Attuale terapia immunosoppressiva
- Controindicazione alla risonanza magnetica cardiaca
- L'ipersensibilità nota o intolleranza agli inibitori di SGLT2
- Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica interventistica
- Storia della chetoacidosi diabetica
- Abuso di sostanze attive
- Diagnosi del diabete mellito di tipo 1
- Storia del trapianto di rene
- Evento coronarico acuto entro 30 giorni prima dell'iscrizione
- Trattamento attuale o recente con un inibitore SGLT2
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Controllare
I partecipanti a questo braccio continueranno a ricevere un trattamento di emodialisi standard, comprese tutte le cure mediche di routine, i farmaci e il monitoraggio secondo i protocolli istituzionali.
Non riceveranno un inibitore SGLT2.
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Sperimentale: Drug: ISGLT2
I partecipanti a questo braccio riceveranno un inibitore del cotrasporter 2 di sodio-glucosio (SGLT2I) una volta al giorno per somministrazione orale, oltre alle cure standard di emodialisi.
L'agente specifico (ad es. Dapagliflozin o empagliflozin) e la dose verrà selezionato in base a dati di sicurezza e raccomandazioni esistenti per i pazienti con malattia renale allo stadio terminale sulla dialisi.
L'intervento verrà somministrato per 12 mesi.
I partecipanti subiranno un monitoraggio cardiovascolare, tra cui la risonanza magnetica cardiaca, l'ecocardiografia e la valutazione dei biomarcatori al basale e mesi 3, 6 e 12.
Questo braccio è progettato per valutare gli effetti dell'inibizione di SGLT2 sulla funzione cardiaca, la fibrosi miocardica e l'ipotensione intradialitica.
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I partecipanti randomizzati al braccio sperimentale riceveranno una dose una volta al giorno di un inibitore del cotrasporter 2 di sodio-glucosio (SGLT2I), somministrato per via orale, oltre alle loro cure standard di emodialisi. L'agente specifico (ad es. Dapagliflozin o empagliflozin) e la dose verrà selezionato in base a dati di sicurezza e linee guida cliniche applicabili ai pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) sulla dialisi. L'intervento verrà mantenuto per 12 mesi. Il dosaggio sarà monitorato dal team di ricerca per garantire tollerabilità e aderenza. Tutti i pazienti nel gruppo sperimentale subiranno una valutazione cardiovascolare completa, tra cui la risonanza magnetica cardiaca seriale, l'ecocardiografia e la misurazione dei biomarcatori legati alla fibrosi. Questo intervento differisce dalle cure standard introducendo un agente farmacologico non somministrato abitualmente nella popolazione di dialisi, prendendo di mira il rimodellamento cardiaco, la fibrosi e le complicanze intradialitiche.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica dell'indice di massa ventricolare sinistra (LVMI)
Lasso di tempo: Baseline, mese 3, mese 6 e mese 12
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LVMI verrà misurato utilizzando la risonanza magnetica cardiaca e/o l'ecocardiografia al basale e ai mesi 3, 6 e 12.
Il risultato primario sarà la variazione (Δ) in LVMI rispetto al basale.
Le riduzioni di LVMI saranno interpretate come un marker di rimodellamento inverso e ridotta fibrosi.
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Baseline, mese 3, mese 6 e mese 12
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Cambiamento nella frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
Lasso di tempo: Basale, mese 3, mese 6, mese 12
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LVEF sarà misurato mediante ecocardiografia al basale e ai mesi 3, 6 e 12.
Il risultato primario sarà il cambiamento dalla linea di base.
I miglioramenti indicheranno il miglioramento della funzione sistolica globale.
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Basale, mese 3, mese 6, mese 12
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Cambiamento nella fibrosi miocardica come valutato dalla risonanza magnetica cardiaca
Lasso di tempo: Basale, mese 3, mese 6, mese 12
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La risonanza magnetica cardiaca con mappatura T1/T2 verrà eseguita al basale e ai mesi 3, 6 e 12. Le misure quantitative della fibrosi miocardica verranno confrontate con il basale per valutare le variazioni nel tempo.
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Basale, mese 3, mese 6, mese 12
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Cambiamento dei biomarcatori pro-fibrotici (FGF23, Procollagen I e III)
Lasso di tempo: Basale, mese 3, mese 6, mese 12
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I livelli ematici di FGF23, Procollagen di tipo I e Procollagen di tipo III saranno misurati al basale e mesi 3, 6 e 12.
Il risultato è definito come il cambiamento dal basale.
Questi biomarcatori riflettono l'attività della fibrosi miocardica.
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Basale, mese 3, mese 6, mese 12
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Incidenza di ipotensione intradialitica
Lasso di tempo: Basale fino al mese 12
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Include insufficienza cardiaca nuova o peggioramento, infarto miocardico confermato, ictus o aritmia clinicamente significativa.
Gli eventi saranno giudicati in base a criteri clinici.
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Basale fino al mese 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Principali eventi cardiovascolari avversi (MACE)
Lasso di tempo: Basale fino al mese 12
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Include insufficienza cardiaca nuova o peggioramento, infarto miocardico confermato, ictus o aritmia clinicamente significativa.
Gli eventi saranno giudicati in base a criteri clinici.
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Basale fino al mese 12
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Mortalità cardiovascolare
Lasso di tempo: Basale fino al mese 12
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I decessi dovuti a cause cardiovascolari, compresa la morte cardiaca improvvisa, saranno registrati e classificati in base alla valutazione degli investigatori e alla documentazione clinica.
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Basale fino al mese 12
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Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Basale fino al mese 12
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Tutti i decessi che si verificano durante il periodo di studio saranno registrati indipendentemente dalla causa.
L'attribuzione (cardiaco, non cardiaco, sconosciuto) sarà documentata quando possibile.
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Basale fino al mese 12
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I ricoveri specifici per causa
Lasso di tempo: Basale fino al mese 12
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I ricoveri saranno registrati e classificati come cardiovascolare, infettivo, correlato alla fistola o altro.
Gli eventi saranno valutati dall'iscrizione attraverso il completamento dello studio.
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Basale fino al mese 12
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Carlos E Castellaro, MD, MSc, Centro de Educación Medica e Investigaciones Clínicas Norberto Quirno
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Processi patologici
- Malattie urogenitali maschili
- Malattie urologiche
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattia cronica
- Attributi della malattia
- Insufficienza renale
- Malattie renali
- Insufficienza renale cronica
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti ipoglicemizzanti
- Inibitori del trasportatore sodio-glucosio 2
Altri numeri di identificazione dello studio
- PRIISA BA: 8767
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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