IBI351の有効性と安全性、セツキシマブβは、KRAS G12Cミューティング転移性結腸直腸癌の治療における第2線としての第一選択 /IBI351としてFOLFIRIと組み合わせたセトキシキシブβを組み合わせた (cruciall)

包含基準：

次の条件を満たす必要があります。

インフォームドコンセントフォームに署名した日に、年齢は18歳以上（18〜75歳、18歳と75歳を含む）でなければなりません。

2。患者は、組織学的および/または細胞学的に確認された転移性結腸直腸癌を持っている必要があります（IV期）3。 KRASG12C変異の存在を証明する筆記試験があります：PCR法またはNGSメソッド検出は、KRASG12C変異4を明確に示しています。コホートB：第一選択標準化学療法（FOLFOX、FOLFIRI、XELOX、FOLFOXIRI±標的療法）の後に疾患の進行を伴う進行性転移性結腸直腸癌がん）5。 RECIST 1.1標準6.ECOG PS 0-17。Weight≥40kg8。心機能検査：左心室駆出率（LVEF）≥50％（心エコー造影）9。平均寿命> 3か月10。 以下を含む十分な臓器機能があります

• 十分な造血機能、つまり絶対好中球数（nc）≥1.5×109/L、血小板数≥75×109/L、およびヘモグロビン≥9g/d L.ルーチンテスト。
• 十分な肝機能、すなわち総ビリルビン（Tbil）<1.5×正常値（ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（A LT）<2.5×ULN;ギルバート症候群がある場合、総ビリルビンは2×ULN未満です。 腫瘍の肝臓転移の場合、ASTとALTは5.0×ULN未満でなければなりません。 直接ビリルビン（DBIL）が肝外閉塞を示す場合、TBIL <3.0×ULNが許可されます。
• 十分な腎機能、つまりクレアチニン（Cr）≤1.5×ULN、またはCr> 1.5×ULNの場合、Cockcroft-Gaultフォーミュラを使用して計算されたクレアチニンクリアランス速度（CRCL）（付録5を参照）≥50mL/min。 尿タンパク質/クレアチニン比<1（または尿分析<1+または24時間尿タンパク質<1g/24時間）
• 十分な凝固機能、つまりプロトロンビン時間（PT）および活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）<1.5×ULN、および国際正規化比（INR）<1.5または抗凝固療法のターゲット範囲内である11。 以前の抗腫瘍治療の毒性反応は、登録前にベースラインレベル（残留脱毛症効果を除く）または≤グレード1に回復する必要があります（神経毒性はグレード2≤2）。 治療後に安定して無症候性で無症状の免疫関連甲状腺機能低下症など、以前の免疫療法によって引き起こされる内分泌に関連する免疫関連の有害事象（IRAE）は、治療のためにホルモン補充またはコルチコステロイドの生理的用量の安定した用量を必要とします。 研究者が研究薬の投与に影響を与えず、安全評価を実施すると評価した後、登録することができます。 肥沃な女性または男性の被験者は、IBI351の最後の投与後30日またはセツキシマブの最後の投与の60日後まで、インフォームドコンセントフォームに署名した日から署名の日から採用することに同意する必要があります。 投与前の7日以内の肥沃な女性被験者の血液妊娠検査結果は、負の14である必要がある14。研究者は、被験者がうまくコミュニケーションを取り、スケジュールにフォローアップし、プロトコルの規定に従って研究を完了することができると判断したインフォームドコンセントを理解し、署名します。

除外基準：

次の基準のいずれかが満たされている場合、研究は除外されなければなりません。

1. 研究プロトコルまたは研究手順に従うことができない。
2. DMMRまたはMSI-Hタイプ結腸直腸癌。
3. IBI 351、セツキシマブβ注射、および/またはその賦形剤にアレルギーがあることが確認されている人。

4. 次のような明らかな心血管系の病気を持っています。

   • 6か月以内に、心筋梗塞、狭心症、心不全、重度の不整脈、または血管形成術、血管染色、冠動脈バイパス手術など、心臓血管異常イベントが明確になりました。
   • 臨床的に重要なQT/QTCF間隔延長（QTCF> 470ms、男性ではQTCF> 450ms）。
5. 研究者は、不安定な脳転移の患者を特定します。 スクリーニングプロセス中に意図せずに検出された脳転移の患者の場合、臨床症状を引き起こさず、治療的介入を必要としない場合、登録することができます。 研究者が脳の転移が安定して制御されていると判断した場合、ホルモンの用量は安定して使用され、プレドニゾンの用量は≤10mg/d（他のステロイド薬が使用される場合、対応する同等の用量です）、登録は許可されます。
6. 難治性しゃっくり、吐き気、嘔吐、重度の消化管潰瘍、肝臓肝硬変、活動性胃腸出血、または錠剤の嚥下に影響を与えるか、口腔療法の吸収に大きく影響する他の疾患など、重要な消化管疾患があります。

7. 次のような主要な急性または慢性感染症があります

   全身治療を必要とする活性感染症;

   • ベースライン期間におけるヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV-AB）陽性。
   • 活性肝炎ウイルス感染症（B型肝炎表面抗原HBSAGの陽性およびHBV-D NAの陽性）; HBSAGは陰性で、HBCABは陽性でした。 HBV-DNAレベルのさらなる調査が必要です。 HBV-DNAが陽性の場合、患者はグループから除外されます。
   • 活性C型肝炎ウイルス感染症（C型肝炎抗体HCV-ABおよび陽性HCV-RNA）;
   • 活性肺結核
8. 繰り返しの排水を必要とするか、明らかな症状を抱える胸膜および腹膜滲出または心膜滲出液を伴います。
9. 標準化された治療、糖尿病などでも制御されていないままである高血圧（収縮期血圧≥160mmHgまたは拡張期血圧≥100mmHg）など、他の不十分な制御全身性疾患を伴います。
10. 研究に入る前に2年以内に、患者は他の悪性腫瘍を患っており、適切に治療された子宮頸部癌、局所皮膚扁平上皮癌、基底細胞癌、未治療前立腺癌、乳房のinき症状、および表在性尿筋腫瘍腫。
11. 以前にKRAS G12C阻害剤による治療を受けました。
12. この研究の投与の14日前に治療または緩和放射線療法を受けていました。
13. 化学療法、標的療法、内分泌療法、免疫療法、その他の治療薬または治療装置など、この研究での投与の28日前または5つの半減期以内（いずれか短い方）など、他の抗腫瘍治療を受けています。 患者は、この研究の投与の7日以内に明確な抗腫瘍効果を持つ伝統的な中国の特許薬による治療を受けました。
14. この研究の投与または評価に影響を与える可能性のある外科手術（穿刺生検を除く）は、この研究に含める前に28日以内に行われています。

15. この研究での投与の14日以内または薬物の5人の半減期（長期に応じて）以内に、CYP3A4またはP-gpの強力な抑制因子または強力なインデューサー（付録3を参照）を受けているか、この研究で投与の7日以内に伝統的な漢方薬を服用しています。

    CYP2D6、CYP3A4、P-GP、およびBCRPに敏感な基質を既知の患者は、この研究での14日前または薬物の5人の半減期（いずれか長いいずれか）以内で、この基質の治療窓は比較的狭くなりました。

16. 妊娠または授乳中の女性。 研究者がこの研究に参加するのにふさわしくないと考える他の状況。