IBI351, cetuximab β의 효능 및 안전성은 1 차 라인 /IBI351, Cetuximab β와 결합하여 KRAS G12C- 돌연변이 전이성 대장 암의 치료에서 2 라인으로 결합되었습니다. (cruciall)

포함 기준 :

다음 조건을 충족해야합니다.

사전 동의서에 서명 한 날에 연령은 18 세 이상 (18-75 세, 18 세 및 75 세)이어야합니다.

2. 환자는 조직 학적 및/또는 세포 학적으로 확인 된 전이성 결장 직장암 (4 단계)이 있어야한다. KRASG12C 돌연변이의 존재를 증명하는 서면 시험 보고서가있다 : PCR 방법 또는 NGS 방법 검출은 KRASG12C 돌연변이 4. 코호트 A : 처리되지 않은 전이성 결장 직장암; 코호트 B : 1 차 표준 화학 요법 후 질병 진행을 가진 고급 전이성 결장 직장암 (Folfox, Folfiri, Xelox, Folfoxiri ± 표적 요법) 5. RECIST 1.1 표준 6. ECOG PS 0-1 7. 중량 ≥40KG 8. 심장 기능 테스트 : 심장 기능 테스트 : 좌심실 배출 분율 (LVEF) ≥50%(Echocardiography) 9. 기대 수명> 3 개월 10. 다음을 포함하여 충분한 장기 기능이 있습니다.

• 충분한 조혈 기능, 즉 절대 호중구 수 (NC) ≥1.5 × 109/L, 혈소판 수 ≥75 × 109/L 및 Hemoglobin ≥9G/D L. 혈액 수혈 또는 혈관성 식민지 자극 인자, 혈액 비포에 틴, 혈관 외과의 혈액 테이포에 틴 등이 있습니다.
• 충분한 간 기능, 즉 총 빌리루빈 (TBIL) <1.5 × 정상 값 (ULN), 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) 및 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (A LT) <2.5 × uln; 길버트 증후군이있는 경우 총 빌리루빈은 2 × uln 미만입니다. 그것이 종양의 간 전이라면, AST와 ALT는 5.0 × uln보다 작아야합니다. 직접 빌리루빈 (DBIL)이 간외 폐쇄를 나타내는 경우, TBIL <3.0 × ULN이 허용됩니다.
• 충분한 신장 기능, 즉 크레아티닌 (CR) ≤1.5 × ULN 또는 CR> 1.5 × ULN이 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 크레아티닌 클리어런스 속도 (CRCL)가 계산 된 경우 (부록 5 참조) ≥50 ml/min을 가지고 있습니다. 소변 단백질/크레아티닌 비율 <1 (또는 소변 분석 <1+ 또는 24 시간 소변 단백질 <1g/24 시간)
• 그것은 충분한 응고 기능, 즉 prothrombin time (pt) 및 활성화 된 부분 혈전 플라스틴 시간 (APTT) <1.5 × ULN을 가지고 있으며, 국제 정규화 된 비율 (INR) <1.5 또는 항 응고제 요법의 목표 범위 내에있다. 이전 항 종양 치료의 독성 반응은 등록 전에 기준 수준 (잔류 탈모증 효과 제외) 또는 ≤ 등급으로 복원되어야합니다 (신경 독성은 ≤ 2 등급). 치료 후 안정적이고 무증상으로 제어되는 면역 관련 갑상선 기능 항진증과 같은 이전 면역 요법으로 인한 내분비와 관련된 면역 관련 부작용 (IRAE)은 여전히 ​​안정적인 용량의 호르몬 대체 또는 생리 학적 용량의 치료를 필요로합니다. 연구원이 연구 약물의 투여에 영향을 미치지 않고 안전 평가를 수행한다고 평가 한 후 12로 등록 될 수 있습니다. 구강 약물 복용 능력이 있습니다 13. 비옥 한 여성 또는 남성 피험자는 사전 동의서에 서명 한 날짜부터 IBI351의 마지막 투여 후 30 일까지 또는 세툭시 맙의 마지막 투여 후 60 일까지 효과적인 피임법을 채택하는 데 동의해야합니다. 투여 전 7 일 이내에 비옥 한 여성 피험자의 혈액 임신 검사 결과는 부정적인 여야합니다.

제외 기준 :

다음 기준 중 하나가 충족되면 연구를 제외해야합니다.

1. 연구 프로토콜 또는 연구 절차를 준수 할 수 없습니다.
2. DMMR 또는 MSI-H 유형 결장 직장암.
3. IBI 351, Cetuximab β 주사 및/또는 부형제에 알레르기가있는 것으로 확인 된 사람들.

4. 다음과 같은 명백한 심혈관 시스템 질병이 있습니다.

   • 6 개월 이내에 심근 경색, 협심증, 심부전, 심한 부정맥 또는 혈관 성형술, 혈관 스텐트 이식, 관상 동맥 우회 수술 등과 같은 명확한 심혈관 비정상 사건이있었습니다.
   • 임상 적으로 유의 한 QT/QTCF 간격 연장 (여성의 경우 QTCF> 470ms 또는 수컷의 경우 QTCF> 450ms).
5. 연구자들은 불안정한 뇌 전이 환자를 식별합니다. 선별 과정에서 의도하지 않게 감지 된 뇌 전이 환자의 경우, 임상 증상을 유발하지 않고 치료 중재가 필요하지 않으면 등록 할 수 있습니다. 연구자들이 뇌 전이가 안정적으로 제어되고, 호르몬 용량이 안정적으로 사용되며, 프레드니손 용량은 ≤10mg/d입니다 (다른 스테로이드 약물이 사용되는 경우 상응하는 동등한 용량), 등록이 허용 될 수 있습니다.
6. 다루기 어려운 딸꾹질, 메스꺼움, 구토, 심한 소화관 궤양, 간경변, 활성 위장 출혈 또는 정제의 삼키거나 경구 약물의 흡수에 영향을 미치는 기타 질병과 같은 중대한 소화관 질환이 있습니다.

7. 다음을 포함하여 주요 급성 또는 만성 감염이 있습니다.

   전신 치료가 필요한 활성 감염;

   • 기준 기간에 양성 인간 면역 결핍 바이러스 항체 (HIV-AB);
   • 활성 B 형 간염 바이러스 감염 (B 형 간염 표면 항원 HBSAG의 양성 및 HBV-D NA의 양성); HBSAG는 음성이었고 HBCAB는 긍정적이었습니다. HBV-DNA 수준에 대한 추가 검사가 필요합니다. HBV-DNA가 양성인 경우 환자는 그룹에서 제외됩니다.
   • 활성 C 형 간염 바이러스 감염 (양성 C 형 간염 항체 HCV-AB 및 양성 HCV-RNA);
   • 활성 폐 결핵
8. 반복되는 배수가 필요하거나 명백한 증상이있는 흉막 및 복막 삼출 또는 심낭 삼출이 동반됩니다.
9. 표준화 된 치료, 당뇨병 등으로도 통제되지 않은 상태로 남아있는 고혈압 (수축기 혈압 ≥160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg)과 같은 다른 제어 제어 된 전신 질환을 동반합니다.
10. 연구에 들어가기 전 2 년 이내에, 환자는 다른 악성 종양을 가졌으며, 적절하게 처리 된 자궁 경부 암종, 국소 피부 편평 세포 암, 기저 세포 암종, 처리되지 않은 전립선 암, 모유 및 표면 비 무성 비-불변성 산염성 성 염기종을 제외하고 적절하게 처리 된 자궁 경부 암종, 초점 피부 편평 세포 암, 처리되지 않은 전립선 암.
11. 이전에 KRAS G12C 억제제로 치료를 받았다.
12. 이 연구의 투여 전 14 일 이내에 치료 또는 완화 방사선 요법을 받았다.
13. 화학 요법, 표적 요법, 내분비 요법, 면역 요법, 기타 조사 약물 또는이 연구 전 28 일 이내에 또는 5 개의 반감기 내 (더 짧은)와 같은 다른 항 종양 치료를 받았으며, 유지 보수 내분비 요법을 제외하고. 환자는이 연구가 투여되기 7 일 이내에 명확한 항 종양 효과를 가진 전통적인 중국 특허 의약품으로 치료를 받았습니다.
14. 이 연구의 투여 또는 평가에 영향을 줄 수있는 외과 수술 (펑크 생검 제외) 은이 연구에 포함되기 28 일 이내에 수행되었습니다.

15. 이 연구에서 투여 전 14 일 이내에 또는 약물의 5 회 반감기 (더 긴 기간에 따라) 이내에 CYP3A4 또는 P-GP (부록 3 참조)의 강력한 억제제 또는 강한 유도제를 받았 거나이 연구에서 관리 전 7 일 이내에 전통 의약을 복용했습니다.

    알려진 CYP2D6, CYP3A4, P-GP 및 BCRP- 민감성 기질을받은 사람들은이 연구에서 투여 전 14 일 이내에 또는 약물의 5 회 반감기 (어느 쪽이 더 길다),이 기질의 치료 창은 조사자와 후원자의 만장일치 동의없이 등록하지 않는 한 비교적 좁았다.

16. 임신 또는 수유 여성. 연구원 들이이 연구에 참여하는 것이 부적합하다고 생각하는 다른 상황.