Effektiviteten og sikkerheden af ​​IBI351, Cetuximab ß kombineret med FOLFIRI som førstelinje /IBI351, Cetuximab ß som andenlinje i behandlingen af ​​KRAS G12C-mutateret metastatisk kolorektal kræft (cruciall)

Inkluderingskriterier:

Følgende betingelser skal være opfyldt:

På dagen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular skal alderen være ≥18 år gammel (18-75 år gammel, inklusive 18 og 75 år gammel).

2. Patienten skal have histologisk og/eller cytologisk bekræftet metastatisk kolorektal kræft (trin IV) 3. Der er en skriftlig testrapport, der beviser tilstedeværelsen af ​​KRASG12C -mutation: PCR -metode eller NGS -metodetektion tydeligt indikerer KRASG12C -mutation 4. Kohort A: Ubehandlet avanceret metastatisk kolorektal kræft; Kohort B: Avanceret metastatisk kolorektal kræft med sygdomsprogression efter førstelinjestandard kemoterapi (FOLFOX, FOLFIRI, XELOX, FOLFOXIRI ± Målrettet terapi) 5. Der er målbare læsioner i henhold til RECIST 1,1 standard 6. ECOG PS 0-1 7. Vægt ≥40 kg 8. Hjertefunktionstest: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%(ekkokardiografi) 9. Leve forventning> 3 måneder 10. Har tilstrækkelige organfunktioner, herunder:

• Der er tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion, det vil sige det absolutte neutrofiltælling (A NC) ≥1,5 × 109/L, blodpladeantal ≥75 × 109/L, og hæmoglobin ≥9g/D L. blodtransfusion eller behandling med granulocytkolony-stimulerende faktor, thrombopoietin, iskropoietin, osv. Blodrutinetest.
• Har tilstrækkelig leverfunktion, nemlig total bilirubin (TBIL) <1,5 × øvre grænse for normal værdi (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (A LT) <2,5 × Uln; Hvis man har Gilbert -syndrom, er det samlede bilirubin mindre end 2 × Uln. Hvis det er levermetastase af tumoren, skal AST og ALT være mindre end 5,0 × Uln. Hvis direkte bilirubin (DBIL) indikerer ekstrahepatisk obstruktion, er TBIL <3,0 × Uln tilladt.
• Har tilstrækkelig nyrefunktion, det vil sige kreatinin (CR) ≤1,5 ​​× Uln, eller når CR> 1,5 × Uln, beregnet kreatininafstand (CRCL) ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (se appendiks 5) ≥50 ml/min. Urinprotein/kreatininforhold <1 (eller urinanalyse <1+ eller 24-timers urinprotein <1G/24 timer)
• Det har tilstrækkelig koagulationsfunktion, dvs. protrombintid (PT) og aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) <1,5 × ULN, og det internationale normaliserede forhold (INR) <1,5 eller er inden for målområdet for antikoagulant terapi 11. De toksiske reaktioner fra tidligere antitumorbehandlinger skal gendannes på basisniveauet (bortset fra den resterende alopecia-effekt) eller ≤ grad 1 før tilmelding (neurotoksicitet er acceptabel ≤ grad 2). Immunrelaterede bivirkninger (IRAE) relateret til endokrin forårsaget af tidligere immunterapi, såsom immunrelateret hypothyreoidisme, der kontrolleres stabilt og asymptomatisk efter behandling, kræver stadig stabile doser af hormonudskiftning eller fysiologiske doser af kortikosteroider til behandling. Når forskeren vurderer, at det ikke påvirker administrationen af ​​undersøgelsesmedicinen og foretager en sikkerhedsvurdering, kan de tilmeldes 12. Har evnen til at tage oral medicin 13. Fertile kvindelige eller mandlige forsøgspersoner skal blive enige om at indføre effektive præventionsmetoder fra datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular indtil 30 dage efter den sidste administration af IBI351 eller 60 dage efter den sidste administration af cetuximab. Resultaterne af blodgraviditetstestresultaterne af frugtbare kvindelige forsøgspersoner inden for 7 dage (inkluderende), før administrationen skal være negativ 14. Forstå og underskrive det informerede samtykke, som forskerne vurderede, at forsøgspersoner kunne kommunikere godt, følges op efter planen og gennemføre undersøgelsen i overensstemmelse med bestemmelserne i protokollen

Ekskluderingskriterier:

Hvis et af følgende kriterier er opfyldt, skal undersøgelsen udelukkes:

1. Manglende evne til at overholde forskningsprotokollen eller forskningsprocedurerne.
2. DMMR eller MSI-H-typen kolorektal kræft.
3. De, der er blevet bekræftet at være allergiske over for IBI 351, cetuximab ß -injektion og/eller dets excipienser.

4. Har åbenlyse sygdomme i hjerte -kar -systemer, såsom:

   • Inden for 6 måneder har der været klare hjerte -kar -unormale begivenheder, såsom myokardieinfarkt, angina pectoris, hjertesvigt, svær arytmi eller angioplastik, vaskulær stentimplantation, koronar bypass -operation osv.
   • Klinisk signifikant QT/QTCF -intervallforlængelse (QTCF> 470ms for kvinder eller QTCF> 450ms for mænd).
5. Forskere identificerer patienter med ustabile hjernemetastaser. For patienter med hjernemetastaser påvist utilsigtet under screeningsprocessen, hvis de ikke forårsager kliniske symptomer og ikke kræver terapeutisk indgriben, kan de få lov til at blive tilmeldt. Hvis forskerne bestemmer, at hjernemetastasen er stabilt kontrolleret, bruges hormondosis stabilt, og prednisondosis er ≤10 mg/d (hvis andre steroidlægemidler anvendes, er det den tilsvarende ækvivalente dosis), tilmelding kan tillades.
6. Der er signifikante fordøjelseskanalesygdomme, såsom ufravigelige hikke, kvalme, opkast, svær fordøjelseskanalsår, levercirrhose, aktiv gastrointestinal blødning eller andre sygdomme, der påvirker opsvinget af tabletter eller væsentligt påvirker absorptionen af ​​orale medikamenter;

7. Der er store akutte eller kroniske infektioner, herunder:

   Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling;

   • Positiv human immundefektvirusantistof (HIV-AB) i basislinjeperioden;
   • Aktiv hepatitis B-virusinfektion (positiv for hepatitis B overfladeantigen HBsAg og positiv for HBV-D Na); HBsAg var negativ, og HBCAB var positiv. Yderligere undersøgelse af HBV-DNA-niveauer er påkrævet. Hvis HBV-DNA er positivt, vil patienten blive udelukket fra gruppen.
   • Aktiv hepatitis C-virusinfektion (positiv hepatitis C-antistof HCV-Ab og positiv HCV-RNA);
   • Aktiv lunge tuberkulose
8. Ledsaget af pleural og peritoneal effusion eller perikardial effusion, der kræver gentagen dræning eller har åbenlyse symptomer.
9. Ledsaget af andre dårligt kontrollerede systemiske sygdomme, såsom hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg), der forbliver ukontrolleret, selv med standardiseret behandling, diabetes osv.
10. Inden for 2 år, før patienten kom ind i undersøgelsen, havde patienten andre ondartede tumorer, eksklusive passende behandlet cervikalkarcinom in situ, fokalkutan pladecellekarcinom, basalcellekarcinom, ubehandlet prostatacancer, ductal carcinoma in situ af brystet og supfisk ikke-muskulær indtrængt urotelkarcinoma.
11. Tidligere modtaget behandling med KRAS G12C -hæmmere.
12. Havde modtaget terapeutisk eller palliativ strålebehandling inden for 14 dage før administrationen af ​​denne undersøgelse.
13. Har modtaget andre antitumorbehandlinger, såsom kemoterapi, målrettet terapi, endokrin terapi, immunterapi, andre undersøgelsesmedicin eller undersøgelsesindretninger inden for 28 dage før administration i denne undersøgelse eller inden for 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortere), eksklusive vedligeholdelse Endokrin terapi. Patienten modtog behandling med traditionelle kinesiske patentmedicin med bestemte antitumorvirkninger inden for 7 dage før administrationen af ​​denne undersøgelse.
14. Kirurgiske operationer (ekskl. Punkteringsbiopsi), der kan påvirke administrationen eller evalueringen af ​​denne undersøgelse, er blevet udført inden for 28 dage før optagelse i denne undersøgelse.

15. Har modtaget stærk undertrykker eller stærk inducer af CYP3A4 eller P-gp (se appendiks 3) inden for 14 dage før administration i denne undersøgelse eller inden for 5 halveringstider efter lægemidlet (afhængigt af den længere periode) eller har taget traditionel kinesisk medicin inden for 7 dage før administration i denne undersøgelse.

    De, der modtog kendte CYP2D6, CYP3A4, P-gp og BCRP-følsomme underlag inden for 14 dage før administration i denne undersøgelse eller inden for 5 halveringstider fra lægemidlet (alt efter hvad der er længere), og det terapeutiske vindue i dette underlag var relativt snævert, medmindre det blev tilmeldt det enstemmige samtykke fra efterforskningen og sponsor.

16. Gravide eller ammende kvinder. Andre omstændigheder, hvor forskerne betragter det som uegnet at deltage i denne undersøgelse.