Эффективность и безопасность IBI351, Цетуксимаб β в сочетании с Folfiri в качестве первой линии /IBI351, Cetuximab β как вторая линия при лечении метастатического колоректального рака KRAS G12C-мутированного (cruciall)

Критерии включения:

Следующие условия должны быть выполнены:

В день подписания формы информированного согласия возраст должен быть ≥18 лет (18-75 лет, в том числе 18 и 75 лет).

2. Пациент должен иметь гистологически и/или цитологически подтвержденные метастатический колоректальный рак (стадия IV) 3. Существует письменный отчет о тестировании, подтверждающий наличие мутации KrasG12C: метод ПЦР или обнаружение метода NGS, четко указывает на мутацию KrASG12C 4. Когорта A: необработанный усовершенствованный метастатический колоректальный рак; Когорта B: Усовершенствованный метастатический колоректальный рак с прогрессированием заболевания после стандартной химиотерапии первой линии (Folfox, Folfiri, Xelox, Folfoxiri ± Targeted Therapy) 5. Существуют измеримые поражения в соответствии с RECIST 1.1 Standard 6. ECOG PS 0-1 7. Вес ≥40 кг 8. Тест функции сердца: Фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥50%(эхокардиография) 9. Ожидаемая продолжительность жизни> 3 месяца 10. Иметь достаточные функции органов, в том числе:

• Существует достаточная гематопоэтическая функция, то есть абсолютное количество нейтрофилов (A NC) ≥1,5 × 109/л, количество тромбоцитов ≥75 × 109/л и гемоглобин ≥9 г/д.
• Имеют достаточную функцию печени, а именно общий билирубин (TBIL) <1,5 × верхний предел нормального значения (ULN), аспартат -аминотрансфераза (AST) и аланин аминотрансфераза (A LT) <2,5 × ULN; Если есть синдром Гилберта, общий билирубин составляет менее 2 × Uln. Если это метастазирование в печени опухоли, AST и ALT должны быть менее 5,0 × Uln. Если прямой билирубин (DBIL) указывает на внепеченочную препятствия, разрешено TBIL <3,0 × ULN.
• Имеют достаточную функцию почек, то есть креатинин (CR) ≤1,5 ​​× ULN или когда CR> 1,5 × ULN, скорость клиренса креатинина (CRCL), рассчитанная с использованием формулы Cockcroft-Gault (см. Приложение 5) ≥50 мл/мин. Соотношение белка мочи/креатинина <1 (или анализ мочи <1+ или 24-часовой белок мочи <1 г/24 ч)
• Он имеет достаточную функцию коагуляции, то есть время протромбина (PT) и активированное частичное время тромбопластина (APTT) <1,5 × ULN, а международное нормализованное соотношение (INR) <1,5 или в пределах целевого диапазона антикоагулянтной терапии 11. Токсичные реакции предыдущих противоопухолевых обработок должны быть восстановлены до базового уровня (за исключением остаточного эффекта алопеции) или ≤ степени 1 до зачисления (нейротоксичность приемлема ≤ степень 2). Побочные явления, связанные с иммунитетом (IRAE), связанные с эндокрином, вызванным предыдущей иммунотерапией, такими как гипотиреоз, связанный с иммунитетом, который контролируется стабильно и бессимптомным после лечения, по-прежнему требуют стабильных доз замены гормонов или физиологических доз кортикостероидов для лечения. После того, как исследователь оценивает, что он не влияет на введение препарата исследуемого препарата и проводит оценку безопасности, их можно зарегистрировать 12. иметь возможность принимать пероральные лекарства 13. Плодородные субъекты женского или мужского пола должны согласиться принять эффективные методы контрацепции с даты подписания формы информированного согласия до 30 дней после последнего введения IBI351 или 60 дней после последнего введения цетуксимаба. Результаты теста на беременность в крови у плодородных субъектов в течение 7 дней (включительно) до того, как администрация должна быть отрицательной 14. Понимание и подписать информированное согласие формирования исследователей судили, что субъекты могут хорошо общаться, следовать по графику и завершить исследование в соответствии с положениями протокола.

Критерии исключения:

Если какой -либо из следующих критериев соблюден, исследование должно быть исключено:

1. Неспособность соблюдать протокол исследования или процедуры исследований.
2. DMMR или MSI-H Тип колоректального рака.
3. Те, кто был подтвержден аллергией на IBI 351, Cetuximab β -инъекцию и/или его наполнители.

4. Иметь очевидные заболевания сердечно -сосудистой системы, такие как:

   • В течение 6 месяцев произошли четкие сердечно -сосудистые аномальные события, такие как инфаркт миокарда, стенокардия, сердечная недостаточность, тяжелая аритмия или ангиопластика, имплантация сосудистого стента, шунтирование коронарной артерии и т. Д.
   • Клинически значимое продление интервала QT/QTCF (QTCF> 470 мс для женщин или QTCF> 450 мс для мужчин).
5. Исследователи идентифицируют пациентов с нестабильными метастазами в мозге. Для пациентов с метастазами головного мозга, непреднамеренно обнаруженными во время процесса скрининга, если они не вызывают клинических симптомов и не требуют терапевтического вмешательства, им может быть разрешено включить. Если исследователи определяют, что метастазирование мозга стабильно контролируется, доза гормона используется стабильно, а доза преднизона составляет ≤10 мг/сут (если используются другие стероидные препараты, это соответствующая эквивалентная доза), регистрация может быть разрешена.
6. Существуют значительные заболевания пищеварительного тракта, такие как неразрешимые икоты, тошнота, рвота, тяжелые язвы пищеварительного тракта, цирроз печени, активное желудочно -кишечное кровотечение или другие заболевания, которые влияют на глотание таблеток или значительно влияют на абсорбцию оралевых лекарств;

7. Существуют серьезные острые или хронические инфекции, в том числе:

   Активные инфекции, которые требуют системного лечения;

   • Позитивное антитело вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-AB) в базовый период;
   • Активная вирусная инфекция гепатита В (положительная для поверхностного антигена гепатита В и положительный для HBV-D NA); HBSAG был отрицательным, а HBCAB был положительным. Требуется дальнейшее изучение уровней HBV-ДНК. Если HBV-ДНК положительна, пациент будет исключен из группы.
   • Активная вирусная инфекция вируса гепатита С (положительный антител гепатита С HCV-AB и положительная HCV-РНК);
   • Активный легочный туберкулез
8. В сопровождении плеврального и перитонеального выпота или перикарда, который требует повторного дренажа или имеет очевидные симптомы.
9. В сопровождении других плохо контролируемых системных заболеваний, таких как гипертония (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт. Ст. Или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.), которое остается неконтролируемым даже при стандартизированном лечении, диабете и т. Д.
10. В течение 2 лет до входа в исследование у пациента были другие злокачественные опухоли, исключая надлежащим образом обработанную карциному шейки матки in situ, фокальную кожную плоскоклеточную карциному, базальноклеточный рак, необработанный рак предстательной железы, протокол карцинома в SITU молочной железы и поверхностно-мукорелярную кариному.
11. Ранее получали лечение ингибиторами KRAS G12C.
12. Получил терапевтическую или паллиативную лучевую терапию в течение 14 дней до введения этого исследования.
13. Получали другие противоопухолевые методы лечения, такие как химиотерапия, целевая терапия, эндокринная терапия, иммунотерапия, другие исследуемые препараты или исследуемые устройства в течение 28 дней до введения в этом исследовании или в течение 5 полураспада (в зависимости от того, что меньше), исключая поддерживающую эндокринную терапию. Пациент получил лечение традиционными китайскими патентными препаратами с определенными противоопухолевыми эффектами в течение 7 дней до введения этого исследования.
14. Хирургические операции (за исключением биопсии пункции), которые могут повлиять на введение или оценку этого исследования, были выполнены в течение 28 дней до включения в это исследование.

15. Получили сильный подавитель или сильный индуктор CYP3A4 или P-GP (см. Приложение 3) в течение 14 дней до введения в этом исследовании или в течение 5 перерывов от препарата (в зависимости от более длительного периода) или приняли традиционную китайскую медицину в течение 7 дней до введения в этом исследовании.

    Те, кто получал известные субстраты CYP2D6, CYP3A4, P-GP и BCRP, в течение 14 дней до введения в этом исследовании или в пределах 5 полураспада от препарата (в зависимости от того, что бывает длиннее), и терапевтическое окно этого субстрата было относительно узким, если не включено с единодушным согласием инвестигатора и спонсора.

16. Беременные или кормящие женщины. Другие обстоятельства, когда исследователи считают непригодными для участия в этом исследовании.