APRCAの治療におけるlinperlisib
後天性純赤血球アプラシアのリンパリシブ：単腕、CPHase II前向き臨床研究
純粋な赤血球アプラシア（PRCA）は、正常細胞骨髄の正常細胞性正常貧血、網状細胞性貧血、および赤血球前駆体の減少を特徴とする症候群です。 それは主に紅斑性に影響を与えますが、顆粒球および巨核球系統の系統は通常影響を受けません。 PRCAの第一選択療法には、コルチコステロイド（CS）およびシクロスポリンA（CSA）が含まれます。 CSは高い反応率を示していますが、再発は用量減少または中止時に頻繁に発生します。 CSAは65％〜87％の回答率を達成しますが、輸血の独立性を達成するために2〜3ヶ月が必要な場合が多い作用の遅延を示します。 シロリムスは、メトトレキサートやシクロホスファミドを含む追加の治療剤を備えた2番目の選択肢を構成します。
ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3K）は、脂質キナーゼのファミリーを表しています。 δおよびγアイソフォームは主に白血球で発現し、さまざまなB細胞リンパ腫で頻繁に活性化され、血液腫瘍における現在承認されているPI3K阻害剤の主要な治療標的として機能します。 PI3Kは、適応免疫系と自然免疫系の両方の細胞を調節する上で重要な役割を果たします。 研究によると、白血球への複数の免疫受容体の関与はPI3Kの活性化を引き起こすことが示されています。 その結果、COPD、喘息、アレルギー、シェーグレン症候群などの自己免疫状態について、アイソフォーム選択的（Δまたはγ）またはデュアルΔ/γ阻害剤が調査されています。 免疫不全のためにFDAによって承認された最初の経口PI3KΔ阻害剤であるLeniolisibは、この治療戦略を例示しています。 他のいくつかのPI3Kターゲティング剤は、パルサクリシブ（再発/難治性自己免疫溶血性貧血の第II相試験）およびリンペルリシブ（再発/耐衝撃性AIHAの第I相試験）を含む臨床評価を受けています。
Tリンパ球機能障害は、PRCAの病因の極めて重要な要因です。 RNAシーケンス分析により、後天性PRCA患者の骨髄CD8+ Tリンパ球のPI3K/AKT/MTOR経路に関連する遺伝子の有意なアップレギュレーションが明らかになり、この経路を標的とすることは新しい治療戦略を表している可能性があることが示唆されました。 リンペルリシブは、再発/耐抵抗性濾胞性リンパ腫のために承認された非常に選択的なPI3Kδ阻害剤であり、PI3KΔタンパク質発現を抑制し、AKTリン酸化を還元し、それによりアポトーシスを誘導し、リンパ球増殖を阻害します。 2024年、独創的な報告では、後天性PRCAの4人の患者におけるLinperlisibによる迅速な反応と管理可能な忍容性を記録しました。
現在、PRCA治療のためにLinperlisibでコホート研究は行われていません。 この研究では、再発/耐抵抗性の純赤血球アプラシアにおけるリンパリシブの投与レジメン、有効性、および安全性プロファイルを特徴付けることを目指しています。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Miao Chen
- 電話番号：+86 18618230229
- メール：chenm@pumch.cn
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100730
- Peking Union Medical College Hospital
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主任研究者：
- Miao Chen
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コンタクト：
- Miao Chen
- 電話番号：+86 18618230229
- メール：chenm@pumch.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 18歳以上。
- 後天的なPRCAの診断基準を満たす患者。
- 少なくとも2行の以前の治療の後に再発または耐航行した患者。 難治性とは、免疫抑制剤の安定した用量で3か月の治療後に部分的な寛解を達成できないと定義されます。
- HB≤100g/L;
- 完全な臨床データを持つ患者は、適切な治療コンプライアンスを実証し、インフォームドコンセントフォームに署名した。
- グルココルチコイドを服用している場合、登録の少なくとも2週間前に、それらを中止するか、安定した低メンテナンス用量（プレドニゾン≤15mg/日）になっている必要があり、この用量を継続します。
- シクロスポリンやシロリムスなどの免疫抑制剤を服用している場合、少なくとも3か月間安定した用量であって、登録時にそれらを中止したに違いありません。
除外基準：
- 臓器機能障害（心臓、肝臓、肺など）または急性腎不全の患者。
- 過去6か月以内にPI3Kδ阻害剤を使用した患者。
- 重度の感染症の患者;
- 悪性腫瘍の患者;
- 精神障害または認知障害のある患者;
- 妊娠または授乳中の女性;
- 過去3か月以内に他の臨床試験に参加した患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：APRCAの治療におけるlinperlisib
Linperlisib 40 mg、口頭で、毎日1回。
2週間の治療の後、有効性が評価されました。
網状赤血球数が20×10×/L未満のままである場合、用量は1日1回、60 mgにエスカレートしました。
さらに2週間の治療の後、2回目の有効性評価が実施されました。
部分反応（PR）の達成に失敗した患者は、1日1回、80 mgにさらに線量エスカレーションを受けました。
最大用量で8週間後にPRが達成されなかった場合、治療は中止されました。
反応する患者は、効果的な用量レベルで治療を維持しました。
コア研究期間は12週間で構成され、応答者は調査員の裁量で治療を継続しました。
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Linperlisib 40 mg、口頭で、毎日1回。
2週間の治療の後、有効性が評価されました。
網状赤血球数が残った場合
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な回答率（ORR）
時間枠：12週間
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ORRは、完全な応答（CR）または部分反応（PR）の基準を満たした患者の割合として定義されています。
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12週間
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完全な回答率（CRR）
時間枠：12週間
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CRRは、完全な反応の基準を満たした患者の割合として定義されました。
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12週間
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部分応答（PR）
時間枠：12週間
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PRは、部分的な応答の基準を満たした患者として定義されています。
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12週間
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応答なし（NR）
時間枠：12週間
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NRは、輸血依存性を有している患者またはPRの達成に失敗した患者として定義されています。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発率
時間枠：12週間
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PRまたはCRからNRに反応が変化する患者の割合として定義された再発率
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12週間
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有害事象
時間枠：12週間
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安全分析には、有害事象の発生率、重症度等級、および用量の関係が含まれ、毒性による治療中止または用量減少の割合が含まれます。
治療期間中に発生または悪化したすべての有害事象は、後で発生したものを含めて報告されますが、調査員は試験薬に関連していると見なされます。
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12週間
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
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- Hirokawa M, Sawada K, Fujishima N, Teramura M, Bessho M, Dan K, Tsurumi H, Nakao S, Urabe A, Fujisawa S, Yonemura Y, Kawano F, Oshimi K, Sugimoto K, Matsuda A, Karasawa M, Arai A, Komatsu N, Harigae H, Omine M, Ozawa K, Kurokawa M; PRCA Collaborative Study Group. Long-term outcome of patients with acquired chronic pure red cell aplasia (PRCA) following immunosuppressive therapy: a final report of the nationwide cohort study in 2004/2006 by the Japan PRCA collaborative study group. Br J Haematol. 2015 Jun;169(6):879-86. doi: 10.1111/bjh.13376. Epub 2015 Mar 25.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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