Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Linperlisib při léčbě APRCA

12. června 2025 aktualizováno: Peking Union Medical College Hospital

Linperlisib v získané čistě červené buňky aplazie: Jednorama paže, Cphase II prospektivní klinická studie

Čistá aplazie červených buněk (PRCA) je syndrom charakterizovaný normocytární normochromickou anémií, retikulocytopenií a sníženou prekurzory erythroidu v jinak normocelulární kostní dřeni. Primárně ovlivňuje erytropoézu, zatímco granulocytární a megakaryocytární linie obvykle zůstávají nedotčeny. Mezi terapie první linie pro PRCA zahrnují kortikosteroidy (CS) a cyklosporin A （CSA). Ačkoli CS prokazuje vysokou míru odezvy, relaps se často vyskytuje po snížení nebo přerušení dávky. CSA dosahuje míry odezvy 65%-87%, ale vykazuje zpožděný nástup účinku, často vyžadující 2-3 měsíce k dosažení transfuzní nezávislosti. Sirolimus představuje možnost druhé linie, s dalšími terapeutickými látkami včetně methotrexátu a cyklofosfamidu.

Fosfatidylinositol 3-kinázy (PI3KS) představují rodinu lipidových kináz. Izoformy A a y jsou převážně exprimovány v leukocytech a jsou často aktivovány v různých B-buněčných lymfomech, které slouží jako primární terapeutické cíle pro aktuálně schválené inhibitory PI3K v hematologických malignitách. PI3K také hraje rozhodující roli při modulaci buněk adaptivního i vrozeného imunitního systému. Studie naznačují, že zapojení více imunitních receptorů na leukocytech vyvolává aktivaci PI3K. V důsledku toho jsou zkoumány izoformy selektivní (A nebo y) nebo duální Δ/y ​​inhibitory pro autoimunitní podmínky, jako je CHOPN, astma, alergie a Sjögrenovo syndrom. Leniolisib, první perorální inhibitor PI3K5 schválený FDA pro imunodeficienci, příkladem této terapeutické strategie. Několik dalších činidel cílení PI3K je pod klinickým hodnocením, včetně parsaclisibu (studie fáze II v relapsované/refrakterní autoimunitní hemolytické anémii) a Linperlisib (studie fáze I v relapsované/refrakterní AIHA).

Dysfunkce T-lymfocytů je klíčovým faktorem v patogenezi PRCA. Analýzy sekvenování RNA odhalily významnou upregulaci genů spojených s dráhou PI3K/Akt/mTOR v CD8+ T lymfocytech u pacientů s získanou PRCA, což naznačuje, že cílení na tuto cestu může představovat novou terapeutickou strategii. Linperlisib, vysoce selektivní inhibitor PI3K5 schválený pro relapsovaný/refrakterní folikulární lymfom, potlačuje expresi proteinu PI3KA a snižuje fosforylaci Akt, čímž indukuje apoptózu a inhibuje proliferaci lymfocytů. V roce 2024 semenná zpráva zdokumentovala rychlé reakce a zvládnutelná snášenlivost s Linperlisibem u čtyř pacientů s získanou PRCA.

V současné době nebyly na Linperlisibu pro léčbu PRCA provedeny žádné kohortové studie. Tato studie se snaží charakterizovat dávkovací režim, účinnost a bezpečnostní profil Linperlisibu v relapsované/refrakterní čistě červené buňce.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

15

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Miao Chen
  • Telefonní číslo: +86 18618230229
  • E-mail: chenm@pumch.cn

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Miao Chen
        • Kontakt:
          • Miao Chen
          • Telefonní číslo: +86 18618230229
          • E-mail: chenm@pumch.cn

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let;
  • Pacienti splňující diagnostická kritéria pro získané PRCA;
  • Pacienti, kteří jsou relapsováni nebo refrakterní po nejméně dvou řádcích předchozí terapie. Refrakterní je definován jako selhání při dosažení částečné remise po 3 měsících léčby při stabilní dávce imunosupresivních látek.
  • Hb ≤ 100 g/l;
  • Pacienti s úplnými klinickými údaji, prokázali dobrou dodržování léčby a kteří podepsali formulář informovaného souhlasu;
  • Pokud užíváte glukokortikoidy, musí je přerušit nebo byl na stabilní dávce s nízkou údržbou (prednison ≤ 15 mg/den) po dobu nejméně 2 týdnů před zápisem a pokračovat v této dávce;
  • Při užívání imunosupresivních látek, jako je cyklosporin nebo sirolimus, muselo být ve stabilní dávce po dobu nejméně 3 měsíců a při zápisu je přerušila.

Kritéria pro vyloučení:

  • Pacienti s dysfunkcí orgánů (např. Srdce, játra nebo plíce) nebo akutní renální nedostatečností;
  • Pacienti, kteří používali inhibitory PI3K5 během posledních 6 měsíců;
  • Pacienti se závažnými infekčními chorobami;
  • Pacienti s maligními nádory;
  • Pacienti s psychiatrickými poruchami nebo kognitivním poškozením;
  • Těhotné nebo kojící ženy;
  • Pacienti, kteří se během posledních 3 měsíců účastnili jiných klinických studií.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Linperlisib při léčbě APRCA
Linperlisib 40 mg, orálně, jednou denně. Po 2 týdnech léčby byla hodnocena účinnost. Pokud počet retikulocytů zůstal <20 × 10⁹/l, dávka byla eskalována na 60 mg, jednou denně. Po dalších 2 týdnech terapie bylo provedeno druhé posouzení účinnosti. Pacienti, kteří nedosáhli částečné odpovědi (PR), podstoupili další eskalaci dávky na 80 mg, jednou denně. Léčba byla přerušena, pokud nebylo PR dosaženo po 8 týdnech při maximální dávce. Odpovídající pacienti udržovali terapii při jejich účinné hladině dávky. Hlavní studijní období zahrnovalo 12 týdnů, přičemž respondenti pokračovali v zacházení podle uvážení vyšetřovatele.
Lék: Linperlisib
Linperlisib 40 mg, orálně, jednou denně. Po 2 týdnech léčby byla hodnocena účinnost. Pokud počet retikulocytů zůstal

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 12 týdnů
ORR definovaný jako podíl pacientů, kteří splnili kritéria úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR).
12 týdnů
Kompletní míra odezvy (CRR)
Časové okno: 12 týdnů
CRR je definována jako podíl pacientů, kteří splnili kritéria úplné odpovědi.
12 týdnů
Částečná odezva (PR)
Časové okno: 12 týdnů
PR definované jako pacienti, kteří splnili kritéria částečné odpovědi.
12 týdnů
Žádná odpověď (NR)
Časové okno: 12 týdnů
NR definované jako pacienti, kteří měli závislost na transfuzi nebo nedosáhli PR.
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra relapsu
Časové okno: 12 týdnů
Míra relapsu definovaná jako podíl pacientů, jejichž odezva přechází z PR nebo CR na NR
12 týdnů
Nežádoucí účinky
Časové okno: 12 týdnů
Mezi bezpečnostní analýzy zahrnují výskyt, třídění závažnosti a dávkovou vztahu nežádoucích účinků, spolu s podílem přerušení léčby nebo snížení dávky v důsledku toxicity. Budou hlášeny všechny nežádoucí účinky, ke kterým došlo nebo zhoršené během léčebného období, včetně událostí, které se vyskytly později, ale vyšetřovatel je považován za související s zkušebním lékem.
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Peking Union Medical College Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. září 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. června 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. června 2025

První zveřejněno (Aktuální)

22. června 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Linperlisib-PRCA

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit