Linperlisib Aprcan hoidossa
Linperlisib hankitussa puhtaan punasolujen aplasiassa: yksivarsi, Cphaase II -prospektiivinen kliininen tutkimus
Puhdas punasolujen aplasia (PRCA) on oireyhtymä, jolle on ominaista normosyyttinen normokrominen anemia, retikulosytopenia ja vähentynyt erytroidien esiasteet muuten normosellulaarisessa luuytimessä. Se vaikuttaa ensisijaisesti erytropoieesiin, kun taas granulosyyttiset ja megakaryosyyttiset linjat pysyvät tyypillisesti muuttumattomina. PRCA: n ensisijaisiin terapioihin kuuluvat kortikosteroidit (CS) ja syklosporiini A （CSA). Vaikka CS osoittaa korkeat vasteprosentit, uusiutumista tapahtuu usein annoksen vähentämisen tai lopettamisen yhteydessä. CSA: n vastausprosentit ovat 65%-87%, mutta sillä on kuitenkin viivästynyt vaikutuksen alkaminen, mikä vaatii usein 2-3 kuukautta verensiirron riippumattomuuden saavuttamiseksi. Sirolimus muodostaa toisen linjan vaihtoehdon, jolla on ylimääräisiä terapeuttisia aineita, mukaan lukien metotreksaatti ja syklofosfamidi.
Fosfatidyylinositoli 3-kinaasit (PI3KS) edustavat lipidikinaasien perhettä. A- ja y-isomuodot ilmentyvät pääasiassa leukosyyteissä ja aktivoituvat usein erilaisissa B-solulymfoomissa, jotka toimivat ensisijaisena terapeuttisena kohteena tällä hetkellä hyväksyttyille PI3K-estäjille hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa. PI3K: lla on myös kriittinen rooli sekä adaptiivisten että luontaisten immuunijärjestelmien solujen moduloinnissa. Tutkimukset osoittavat, että useiden immuunireseptoreiden sitoutuminen leukosyyteihin laukaisee PI3K -aktivaation. Tämän seurauksena isoform-selektiivisiä (δ tai y) tai kaksois-Δ/y-estäjiä tutkitaan autoimmuuniolosuhteissa, kuten COPD, astma, allergia ja Sjögrenin oireyhtymä. Leniolisib, ensimmäinen Oraalinen PI3Kδ -estäjä, jonka FDA on hyväksynyt immuunikatohävyykseksi, kuvaa tätä terapeuttista strategiaa. Useita muita PI3K-kohdennusaineita on kliinisessä arvioinnissa, mukaan lukien parsaklisib (vaiheen II tutkimus uusiutuneessa/tulenkestävissä autoimmuunisessa hemolyyttisessä anemiassa) ja linperlisibissä (vaiheen I tutkimus uusiutuneessa/tulenkestävässä AIHA: ssa).
T-lymfosyyttien toimintahäiriö on keskeinen tekijä PRCA-patogeneesissä. RNA -sekvensointianalyysit ovat paljastaneet PI3K/AKT/mTOR -reittiin liittyvien geenien merkittävän ylös säätelyn luuytimen CD8+ T -lymfosyyteissä, joilla on hankittu PRCA, mikä viittaa siihen, että tämän reitin kohdistaminen voi edustaa uutta terapeuttista strategiaa. Linperlisib, erittäin selektiivinen PI3Kδ -estäjä, joka on hyväksytty uusiutuneelle/tulenkestävälle follikulaariselle lymfoomalle, tukahduttaa PI3Kδ -proteiinin ilmentymisen ja vähentää Akt -fosforylaatiota, indusoi siten apoptoosia ja estää lymfosyyttien lisääntymistä. Vuonna 2024 siemenraportti dokumentoi nopeat vasteet ja hallittavissa oleva siedettävyys linperlisibillä neljällä potilaalla, joilla oli hankittu PRCA.
Tällä hetkellä Linperlisib -hoidossa ei ole tehty kohorttitutkimuksia PRCA -hoitoon. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on karakterisoida linperlisibin annostusohjelma, tehokkuus ja turvallisuusprofiili uusiutuneessa/tulenkestävässä puhtaan punasolujen aplasiassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Miao Chen
- Puhelinnumero: +86 18618230229
- Sähköposti: chenm@pumch.cn
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
Päätutkija:
- Miao Chen
-
Ottaa yhteyttä:
- Miao Chen
- Puhelinnumero: +86 18618230229
- Sähköposti: chenm@pumch.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta;
- Potilaat, jotka täyttävät hankitun PRCA: n diagnostiset kriteerit;
- Potilaat, jotka ovat uusiutuneita tai tulenkestävää ainakin kahden aiemman hoidon linjan jälkeen. Tulenkestävä määritellään epäonnistuneeksi osittaisen remission saavuttamisen jälkeen 3 kuukauden hoidon jälkeen vakaalla immunosuppressiivisten aineiden annoksella.
- HB ≤ 100 g/l;
- Potilaat, joilla oli täydelliset kliiniset tiedot, osoittivat hyvän hoidon noudattamisen ja jotka ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen;
- Jos otetaan glukokortikoidit, sen on lopetettava ne tai ollut vakaalla alhaisella ylläpitoannoksella (prednisoni ≤ 15 mg/päivä) vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista ja jatka tätä annosta;
- Jos immunosuppressiivisten aineiden, kuten syklosporiinin tai sirolimuusin, ottaminen on pitänyt olla vakaa annos vähintään 3 kuukautta ja lopettaa ne ilmoittautumisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on elimen toimintahäiriöt (esim. Sydän, maksa tai keuhko) tai akuutti munuaisten vajaatoiminta;
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet PI3Kδ -estäjiä viimeisen 6 kuukauden aikana;
- Potilaat, joilla on vakavia tartuntatauteja;
- Potilaat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia;
- Potilaat, joilla on psykiatrisia häiriöitä tai kognitiivisia heikentymisiä;
- Raskaana tai imettävät naiset;
- Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisen 3 kuukauden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Linperlisib Aprcan hoidossa
Linperlisib 40 mg, suun kautta, kerran päivässä.
Kahden viikon hoidon jälkeen tehokkuus arvioitiin.
Jos retikulosyyttimäärä pysyi <20 x 10⁹/L, annos kärjistyi 60 mg: iin, kerran päivässä.
Kahden viikon hoidon jälkeen suoritettiin toinen tehokkuuden arviointi.
Potilaat, jotka eivät saavuttaneet osittaista vastetta (PR), tehtiin lisäannoksen lisääntyminen 80 mg: iin, kerran päivässä.
Hoito lopetettiin, jos PR: tä ei saavutettu 8 viikon kuluttua maksimiannoksesta.
Vastaavat potilaat pitivät terapiaa tehokkaalla annoksellaan.
Ydintutkimusjakso koostui 12 viikkoa, ja vastaajat jatkoivat hoitoa tutkijan harkintavallassa.
|
Linperlisib 40 mg, suun kautta, kerran päivässä.
Kahden viikon hoidon jälkeen tehokkuus arvioitiin.
Jos retikulosyyttimäärä pysyi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
ORR määritellään potilaiden osuudeksi, jotka täyttivät joko täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vastauksen (PR) kriteerit.
|
12 viikkoa
|
|
Täydellinen vastausprosentti (CRR)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
CRR määritettiin niiden potilaiden osuudeksi, jotka täyttivät täydellisen vasteen kriteerit.
|
12 viikkoa
|
|
Osittainen vastaus (PR)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
PR määritettiin potilaiksi, jotka täyttivät osittaisen vastauksen kriteerit.
|
12 viikkoa
|
|
Ei vastausta (NR)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
NR määritettiin potilaiksi, joilla oli verensiirtoriippuvuus tai jotka eivät onnistuneet saavuttamaan PR: tä.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uusiutumisaste
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Uusiutumisnopeus määritettiin niiden potilaiden osuudeksi, joiden vasteen siirtyminen PR: stä tai CR: stä NR: hen
|
12 viikkoa
|
|
Haitalliset tapahtumat
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Turvallisuusanalyysit sisältävät haittavaikutusten esiintyvyys-, vakavuusluokitus ja annossuhde sekä hoidon lopetusten tai toksisuuden vuoksi annoksen vähentämisen osuus.
Kaikki hoitojakson aikana tapahtuneet tai pahenetut haittavaikutukset ilmoitetaan, mukaan lukien myöhemmin tapahtuvat, mutta tutkija katsoo niiden olevan yhteydessä tutkimuslääkkeeseen.
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Means RT Jr. Pure red cell aplasia. Blood. 2016 Nov 24;128(21):2504-2509. doi: 10.1182/blood-2016-05-717140.
- Sawada K, Fujishima N, Hirokawa M. Acquired pure red cell aplasia: updated review of treatment. Br J Haematol. 2008 Aug;142(4):505-14. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07216.x. Epub 2008 May 28.
- Mangla A, Hamad H. Pure Red Cell Aplasia. 2024 Feb 24. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK549833/
- Clark DA, Dessypris EN, Krantz SB. Studies on pure red cell aplasia. XI. Results of immunosuppressive treatment of 37 patients. Blood. 1984 Feb;63(2):277-86.
- Sawada K, Hirokawa M, Fujishima N, Teramura M, Bessho M, Dan K, Tsurumi H, Nakao S, Urabe A, Omine M, Ozawa K; PRCA Collaborative Study Group. Long-term outcome of patients with acquired primary idiopathic pure red cell aplasia receiving cyclosporine A. A nationwide cohort study in Japan for the PRCA Collaborative Study Group. Haematologica. 2007 Aug;92(8):1021-8. doi: 10.3324/haematol.11192. Epub 2007 Jul 20.
- Liu Y, Liu M, He X, Yang L, Zhang M, Tang P, Xing L, Niu H, Wang H. Molecular landscape of CD8+ T cells in pure red cell aplasia. Ann Hematol. 2025 Feb;104(2):953-961. doi: 10.1007/s00277-025-06220-5.
- Fruman DA, Chiu H, Hopkins BD, Bagrodia S, Cantley LC, Abraham RT. The PI3K Pathway in Human Disease. Cell. 2017 Aug 10;170(4):605-635. doi: 10.1016/j.cell.2017.07.029.
- Wang Z, Jiang B, Song L, Sun M, Li C, Li X, Zheng W, Tao Y, Sun Q, Qi J. Patients with acquired pure red cell aplasia respond to PI3Kdelta inhibitor rapidly. Am J Hematol. 2024 Jul;99(7):1431-1433. doi: 10.1002/ajh.27325. Epub 2024 Apr 12. No abstract available.
- Red Blood Cell Disease (Anemia) Group, Chinese Society of Hematology, Chinese Medical Association. [Chinese expert consensus on the diagnosis and treatment of acquired pure red cell aplasia (2020)]. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2020 Mar 14;41(3):177-184. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2020.03.001. No abstract available. Chinese.
- Hirokawa M, Sawada K, Fujishima N, Teramura M, Bessho M, Dan K, Tsurumi H, Nakao S, Urabe A, Fujisawa S, Yonemura Y, Kawano F, Oshimi K, Sugimoto K, Matsuda A, Karasawa M, Arai A, Komatsu N, Harigae H, Omine M, Ozawa K, Kurokawa M; PRCA Collaborative Study Group. Long-term outcome of patients with acquired chronic pure red cell aplasia (PRCA) following immunosuppressive therapy: a final report of the nationwide cohort study in 2004/2006 by the Japan PRCA collaborative study group. Br J Haematol. 2015 Jun;169(6):879-86. doi: 10.1111/bjh.13376. Epub 2015 Mar 25.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Linperlisib-PRCA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .