Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Linperlisib w leczeniu APRCA

12 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Peking Union Medical College Hospital

Linperlisib w nabytej aplazji czystej krwinki czerwonych: prospektywne badanie kliniczne CPHase II,

Aplazja czystej czerwonych krwinek (PRCA) jest zespołem charakteryzującym się normochromatyczną niedokrwistością, retikulocytopenia i zmniejszoną prekursorami erytroidu w skądinąd normokomórkowym szpiku kostnym. Wpływa głównie na erytropoezę, podczas gdy linie granulocytowe i megakariocytowe zwykle pozostają niezmienione. Terapie pierwszego rzutu dla PRCA obejmują kortykosteroidy (CS) i cyklosporynę A （CSA). Chociaż CS wykazuje wysokie wskaźniki odpowiedzi, nawrót często występuje po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu. CSA osiąga wskaźniki odpowiedzi 65%-87%, ale wykazuje opóźnione początek działania, często wymagające 2-3 miesięcy osiągnięcia niezależności transfuzji. Sirolimus stanowi opcję drugiej linii, z dodatkowymi środkami terapeutycznymi, w tym metotreksatem i cyklofosfamidem.

3-kinazy fosfatydyloinozytolu (PI3K) reprezentują rodzinę kinaz lipidowych. Izoformy δ i γ są wyrażane głównie w leukocytach i są często aktywowane w różnych chłoniakach komórek B, służąc jako główne cele terapeutyczne dla obecnie zatwierdzonych inhibitorów PI3K w hematologicznych nowotworach nowotworowych. PI3K odgrywa również kluczową rolę w modulowaniu komórek zarówno adaptacyjnych, jak i wrodzonych układów odpornościowych. Badania wskazują, że zaangażowanie wielu receptorów immunologicznych na leukocyty powoduje aktywację PI3K. W konsekwencji badane są inhibitory selektywne izoform (δ lub γ) lub podwójne inhibitory δ/γ dla stanów autoimmunologicznych, takich jak POChP, astma, alergie i zespół Sjögrena. Leniolisib, pierwszy doustny inhibitor PI3Kδ zatwierdzony przez FDA do niedoboru odporności, przykłady tej strategii terapeutycznej. Kilka innych środków ukierunkowanych na PI3K znajduje się według oceny klinicznej, w tym parsaklisib (badanie fazy II w nawrotowej/refrakcyjnej niedokrwistości hemolitycznej) i linperlisib (badanie fazy I w nawrotowej/opornej AIHA).

Dysfunkcja limfocytów T jest kluczowym czynnikiem w patogenezie PRCA. Analizy sekwencjonowania RNA ujawniły znaczącą regulację genów związanych z szlakiem PI3K/Akt/MTOR w limfocytach CD8+ T ze szpiku kostnego pacjentów z nabytych PRCA, co sugeruje, że celowanie w ten szlak może reprezentować nową strategię terapeutyczną. Linperlisib, wysoce selektywny inhibitor PI3Kδ zatwierdzony do nawrotowego/opornego na leczenie chłoniaka pęcherzykowego, tłumi ekspresję białka PI3Kδ i zmniejsza fosforylację Akt, indukując w ten sposób apoptozę i hamując limfocytów. W 2024 r. Siedziczny raport udokumentował szybkie odpowiedzi i możliwą do zarządzania tolerancję z linerlisibem u czterech pacjentów z nabytym PRCA.

Obecnie nie przeprowadzono żadnych badań kohortowych dotyczących LinperlisiB w leczeniu PRCA. To badanie ma na celu scharakteryzowanie schematu dawkowania, skuteczności i profilu bezpieczeństwa linperlisib w nawrotowej/opornej aplazji czystej komórki czerwonych.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

15

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Miao Chen
  • Numer telefonu: +86 18618230229
  • E-mail: chenm@pumch.cn

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Główny śledczy:
          • Miao Chen
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Wiek ≥ 18 lat;
  • Pacjenci spełniający kryteria diagnostyczne nabyty PRCA;
  • Pacjenci, którzy są nawracani lub oporni na co najmniej dwóch liniach wcześniejszej terapii. Oporność definiuje się jako niepowodzenie częściowej remisji po 3 miesiącach leczenia w stabilnej dawce środków immunosupresyjnych.
  • Hb ≤ 100 g/l;
  • Pacjenci z pełnymi danymi klinicznymi wykazali dobrą zgodność z leczeniem i którzy podpisali formularz świadomej zgody;
  • Jeśli przyjmuje glukokortykoidy, musiało je przerwać lub być na stabilnej niskiej dawce podtrzymującej (prednizon ≤ 15 mg/dzień) przez co najmniej 2 tygodnie przed rejestracją i kontynuować tę dawkę;
  • Jeśli przyjmowanie środków immunosupresyjnych, takich jak cyklosporyna lub syrolimus, musiało być na stabilnej dawce przez co najmniej 3 miesiące i zaprzestać ich po zapisaniu się.

Kryteria wykluczenia:

  • Pacjenci z dysfunkcją narządów (np. Serce, wątrobę lub płuca) lub ostrą niewydolność nerek;
  • Pacjenci, którzy stosowali inhibitory PI3Kδ w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
  • Pacjenci z ciężkimi chorobami zakaźnymi;
  • Pacjenci ze nowotworami złośliwymi;
  • Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub zaburzeniami poznawczymi;
  • Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji;
  • Pacjenci, którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Linperlisib w leczeniu APRCA
Linperlisib 40 mg, doustnie, raz dziennie. Po 2 tygodniach leczenia oceniono skuteczność. Jeśli liczba retikulocytów pozostała <20 × 10⁹/l, dawka eskalowano do 60 mg, raz dziennie. Po dodatkowych 2 tygodniach terapii przeprowadzono drugą ocenę skuteczności. Pacjenci nie osiągający częściowej odpowiedzi (PR) przeszli dalszą eskalację dawki do 80 mg, raz dziennie. Leczenie zostało przerwane, jeśli PR nie został osiągnięty po 8 tygodniach przy maksymalnej dawce. Odpowiedź pacjentów utrzymywała terapię na ich skutecznym poziomie dawki. Podstawowy okres badania obejmował 12 tygodni, a respondenci kontynuowali leczenie według uznania badacza.
Lek: Linperlisib
Linperlisib 40 mg, doustnie, raz dziennie. Po 2 tygodniach leczenia oceniono skuteczność. Jeśli liczba retikulocytów pozostała

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 12 tygodni
ORR zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy spełnili kryteria pełnej odpowiedzi (CR) lub częściowego odpowiedzi (PR).
12 tygodni
Pełny wskaźnik odpowiedzi (CRR)
Ramy czasowe: 12 tygodni
CRR zdefiniowano jako odsetek pacjentów, którzy spełnili kryteria pełnej odpowiedzi.
12 tygodni
Częściowa odpowiedź (PR)
Ramy czasowe: 12 tygodni
PR zdefiniowany jako pacjenci, którzy spełnili kryteria częściowego odpowiedzi.
12 tygodni
Brak odpowiedzi (NR)
Ramy czasowe: 12 tygodni
NR zdefiniowany jako pacjenci, którzy mieli zależność od transfuzji lub nie osiągnęli PR.
12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szybkość nawrotu
Ramy czasowe: 12 tygodni
Wskaźnik nawrotów zdefiniowany jako odsetek pacjentów, których odpowiedź przesuwa się z PR lub CR na NR
12 tygodni
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 12 tygodni
Analizy bezpieczeństwa obejmują zapadalność, ocenę nasilenia i zależność od dawki zdarzeń niepożądanych, wraz z odsetkiem przerwania leczenia lub zmniejszenia dawki z powodu toksyczności. Wszystkie zdarzenia niepożądane, które wystąpiły lub pogorszyły się w okresie leczenia, zostaną zgłoszone, w tym te, które wystąpiły później, ale są uważane przez badacz związane z badanym lekiem.
12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 września 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 czerwca 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 czerwca 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 czerwca 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Linperlisib-PRCA

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj