Aprca의 치료에서 Linperlisib
획득 한 순수 적혈구 무형증의 Linperlisib : 단일 암, CPHASE II 전망 임상 연구
순수한 적혈구 무형증 (PRCA)은 정상 세포 내 골수에서 정상 세포 성 정상 크롬 성 빈혈, 망상 세포 감소증 및 적혈구 전구체를 감소시키는 증후군이다. 그것은 주로 적혈구에 영향을 미치는 반면, 육아형 및 거대 세포 계통은 일반적으로 영향을받지 않습니다. PRCA의 1 차 요법에는 코르티코 스테로이드 (CS) 및 사이클로스포린 A (CSA)가 포함됩니다. CS는 높은 응답 속도를 나타내지 만, 재발은 용량 감소 또는 중단시 자주 발생합니다. CSA는 65%-87%의 응답 속도를 달성하지만, 행동의 시작이 지연되는 것으로 나타 났으며, 종종 수혈 독립성을 달성하기 위해 2-3 개월이 필요합니다. 시 롤리 무스는 메토트렉세이트 및 시클로 포스 파 미드를 포함한 추가 치료제와 함께 2 라인 옵션을 구성합니다.
포스파티딜 이노시톨 3- 키나제 (PI3K)는 지질 키나제의 패밀리를 나타낸다. δ 및 γ 이소 형은 주로 백혈구에서 발현되며, 다양한 B- 세포 림프종에서 자주 활성화되며, 혈액 학적 악성 종양에서 현재 승인 된 PI3K 억제제에 대한 1 차 치료 표적으로서 작용한다. PI3K는 또한 적응성 및 선천적 면역 체계의 세포를 조절하는 데 중요한 역할을한다. 연구에 따르면 백혈구에서 다수의 면역 수용체의 관여는 PI3K 활성화를 유발한다. 결과적으로, 이소 형-선택적 (δ 또는 γ) 또는 이중 Δ/γ 억제제는 COPD, 천식, 알레르기 및 Sjögren 증후군과 같은자가 면역 조건에 대해 조사되고있다. 면역 결핍에 대해 FDA에 의해 승인 된 최초의 경구 PI3KΔ 억제제 인 Leniolisib는이 치료 전략을 보여줍니다. 몇몇 다른 PI3K- 표적 제는 parsaclisib (재발 성/내화자가 면역 용혈성 빈혈의 2 상 시험) 및 Linperlisib (재발 성/내화성 AIHA에서의 1 상 시험)를 포함하여 임상 평가를 받고있다.
T- 림프구 기능 장애는 PRCA 병인의 중추적 인 요인이다. RNA 시퀀싱 분석은 획득 된 PRCA를 가진 환자의 골수 CD8+ T 림프구에서 PI3K/AKT/mTOR 경로와 관련된 유전자의 상당한 상향 조절을 나타냈다.이 경로를 표적으로하는 것은 새로운 치료 전략을 나타낼 수 있음을 시사한다. 재발 성/내화 된 여포 림프종에 대해 승인 된 고도로 선택적 PI3KΔ 억제제 인 Linperlisib, PI3KΔ 단백질 발현을 억제하고 Akt 인산화를 감소시켜 아 pop 토 시스를 유도하고 림프구 증식을 억제한다. 2024 년에, 중요한 보고서는 획득 한 PRCA를 가진 4 명의 환자에서 Linperlisib와의 빠른 반응과 관리 가능한 내약성을 기록했다.
현재 PRCA 치료를위한 Linperlisib에 대한 코호트 연구는 수행되지 않았다. 이 연구는 재발/내화성 순수한 적혈구 아플라소증에서 Linperlisib의 투여 요법, 효능 및 안전성 프로파일을 특성화하려고합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Miao Chen
- 전화번호: +86 18618230229
- 이메일: chenm@pumch.cn
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
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수석 연구원:
- Miao Chen
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연락하다:
- Miao Chen
- 전화번호: +86 18618230229
- 이메일: chenm@pumch.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 18 세 이상;
- 획득 한 PRCA의 진단 기준을 충족하는 환자;
- 적어도 두 줄의 사전 요법 후 재발 또는 내화성 환자. 내화성은 안정적인 용량의 면역 억제제에서 3 개월의 치료 후 부분 완화를 달성하지 못하는 것으로 정의된다.
- HB ≤ 100 g/L;
- 완전한 임상 데이터를 가진 환자, 우수한 치료 준수를 보여 주었으며 사전 동의서에 서명 한 환자;
- 글루코 코르티코이드를 복용하는 경우,이를 중단했거나 등록하기 전에 최소 2 주 동안 안정적인 저 유지 복용량 (프레드니손 ≤ 15 mg/일)을 중단 하고이 복용량을 계속해야합니다.
- 사이클로스포린 또는시 롤리 무스와 같은 면역 억제제를 복용하는 경우, 적어도 3 개월 동안 안정적인 용량을 복용하고 등록시 중단해야합니다.
제외 기준 :
- 기관 기능 장애 (예 : 심장, 간 또는 폐) 또는 급성 신장 기능 부전 환자;
- 지난 6 개월 동안 PI3KΔ 억제제를 사용한 환자;
- 중증 전염병 환자;
- 악성 종양 환자;
- 정신 장애 또는인지 장애가있는 환자;
- 임신 또는 수유 여성;
- 지난 3 개월 동안 다른 임상 시험에 참여한 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Aprca의 치료에서 Linperlisib
Linperlisib 40 mg, 경구, 하루에 한 번.
2 주간의 치료 후, 효능을 평가 하였다.
망상 세포 수가 <20 × 10/L으로 유지되면, 용량은 하루에 한 번 60mg으로 에스컬레이션되었다.
추가 2 주간의 치료 후, 두 번째 효능 평가가 수행되었다.
부분 반응 (PR)을 달성하지 못한 환자는 하루에 한 번 80mg으로 추가 용량 에스컬레이션을 받았다.
최대 용량으로 8 주 후에 PR을 얻지 못한 경우 치료가 중단되었다.
반응하는 환자는 효과적인 용량 수준에서 치료를 유지했습니다.
핵심 연구 기간은 12 주로 구성되었으며, 응답자는 조사자의 재량에 따라 계속 치료를 받았습니다.
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Linperlisib 40 mg, 경구, 하루에 한 번.
2 주간의 치료 후, 효능을 평가 하였다.
망상 세포 수가 남아 있다면
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답 속도 (ORR)
기간: 12 주
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ORR은 완전한 반응 (CR) 또는 부분적 대응 (PR)의 기준을 충족 한 환자의 비율로 정의되었습니다.
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12 주
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완전한 응답 속도 (CRR)
기간: 12 주
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CRR은 완전한 반응 기준을 충족 한 환자의 비율로 정의되었습니다.
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12 주
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부분 응답 (PR)
기간: 12 주
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PR은 부분적인 대응 기준을 충족 한 환자로 정의되었습니다.
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12 주
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응답 없음 (NR)
기간: 12 주
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NR은 수혈 의존성이 있거나 PR을 달성하지 못한 환자로 정의됩니다.
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12 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발률
기간: 12 주
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재발률은 PR 또는 CR에서 NR로 반응이 이동 한 환자의 비율로 정의됩니다.
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12 주
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부작용
기간: 12 주
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안전 분석에는 독성으로 인한 치료 중단 또는 용량 감소의 비율과 함께 발생률, 심각도 등급 및 부작용의 용량 관계가 포함됩니다.
치료 기간 동안 발생하거나 악화 된 모든 부작용은 나중에 발생했지만 조사자가 시험 약물과 관련된 것으로 간주됩니다.
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12 주
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Hirokawa M, Sawada K, Fujishima N, Teramura M, Bessho M, Dan K, Tsurumi H, Nakao S, Urabe A, Fujisawa S, Yonemura Y, Kawano F, Oshimi K, Sugimoto K, Matsuda A, Karasawa M, Arai A, Komatsu N, Harigae H, Omine M, Ozawa K, Kurokawa M; PRCA Collaborative Study Group. Long-term outcome of patients with acquired chronic pure red cell aplasia (PRCA) following immunosuppressive therapy: a final report of the nationwide cohort study in 2004/2006 by the Japan PRCA collaborative study group. Br J Haematol. 2015 Jun;169(6):879-86. doi: 10.1111/bjh.13376. Epub 2015 Mar 25.
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연구 주요 날짜
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연구 완료 (추정된)
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