FIBERGRAFT AERIDYAN マトリックス バイオアクティブ グラスを使用した開放性ピロン

脛骨天蓋（プラフォン）骨折またはピロン骨折は、複雑で稀であり、下肢骨折全体の1％未満、脛骨骨折全体の1〜10％を占める困難な骨折です。1 これらのピロン骨折の4分の1は開放骨折であり、軟部組織の合併症を伴い、適切に治療されなければ切断に至る可能性があります。1-3

AO/OTA分類では、これらのピロン骨折は43A-C、1-34に分類され、しばしばGustilo Anderson（GA）スケールで特徴づけられる開放骨折です。5 これらの高エネルギー外傷性損傷は、表在感染、骨折関連感染、および癒合不全などの複数の合併症に対して感受性が高いことがよくあります。1,2,6,7

ピロン骨折の種類に応じて様々な外科的切開アプローチがあり、軟部組織の損傷、浮腫、血管形成、および外科医の経験に応じた段階的手順であることが多いです。1,8,9 開放性ピロン骨折は管理が困難な問題です。 感染率は6〜30％、骨幹端部癒合不全は7〜20％の範囲で変動します。

骨欠損を伴う開放性ピロン骨折の管理に対する現在の推奨は、抗生物質スペーサー周囲の内固定を伴う段階的アプローチです。 大きな欠損に対してBMPを用いた急性同種骨移植の使用を検討した研究もありますが、成功率は様々でした。 開放性ピロン骨折の急性骨移植に関しては、いくつかの問題点が存在します。 第一に、骨欠損は残存脛骨の粉砕と骨欠損周囲の骨幹端部圧迫のため、自家骨移植にはしばしば大きすぎることです。 これは、二次的な骨癒合が開始された後に戻る場合よりも多くの骨移植材を必要とします。 第二に、深部感染への懸念であり、他の開放骨折と比較して比較的高いです。 同種骨の導入は、すでに感染リスクが高い患者にとって懸念材料です。 第三に、軟部組織の問題です。 開放創は最も一般的に脛骨の前内側/内側に発生し、皮膚の張力によって生じます。 組織へのこの剪断力は、周囲の微小血管系に重大な破壊を引き起こし、創傷治癒の遅延、抗生物質の送達制限、および脛骨骨幹端部の高い癒合不全率に寄与する可能性があります。 エアリディアンは、より大きな空隙を埋める能力、骨芽細胞増殖による治癒のための微小環境の改善、血管新生特性による血流改善、およびその潜在的な殺菌特性による感染リスクの低減により、これらの懸念のいくつかを克服する可能性を秘めています。 これらの利点は、他の利点とともに、治癒率の改善（癒合不全率の低下）および二次手術（計画された骨移植/深部感染のための戻り）の減少をもたらす可能性があります。

主要評価項目は、FIBERGRAFT AERIDYAN MatrixバイオアクティブグラスおよびORIF適用後12ヶ月時点での開放性ピロン骨折の画像上の治癒（mRUST平均グレード6-8）です。 副次評価項目は、創傷治合併症、感染率、予定外の二次手術、およびFIBERGRAFT AERIDYAN MatrixバイオアクティブグラスおよびORIF適用後6ヶ月時点での開放性ピロン骨折の画像上の治癒を評価します。

骨移植を用いたピロン骨折に関連する現在の合併症率には、高い骨幹端部癒合不全率（7〜20％）および高い感染率（6〜30％）が含まれます。 研究者らは、Fibergraft Aeridyan Bone Graft Matrixが、標準的な骨移植と比較して患者の感染率および癒合不全率を低下させることで、改善された転帰をもたらすと仮説を立てています。 エアリディアンの使用は、ピロン骨折に対する観血的整復内固定（ORIF）を伴う骨移植の使用に関する文献で既に十分に報告されている転帰と比較されます。 すべての有害事象は追跡され、苦情としてDePuy Orthopaedicsに報告されます。 デバイス関連の重篤な有害事象が発生した場合、被験者は研究を中止します。

FDAはFibergraft Aeridyan Bone Graft MatrixをクラスII医療機器として分類し、FDAはこのデバイスに対して510(K)クリアランスを提供しています。

患者は、整形外科トラウマクリニックまたは術前に、外傷および開放性ピロン骨折を有し、ORIFおよび骨移植を必要とする病院に来院した患者に対してスクリーニングされます。 すべての包含基準を満たすと判断された場合、外科医または研究チームのメンバーが患者に接近し、自発的なインフォームドコンセントを取得します。

研究チームのメンバーは、患者が入院中に最終的な治療の前、またはミズーリ大学病院/ミズーリ整形外科研究所で手術前に研究候補者に対して同意を取得します。 研究、プロトコル、および同意書について十分に説明され、すべての質問は個別の場で回答されます。 すべての質問が回答され、候補者が完全な理解を示した後、候補者はHIPPA認証付きの同意書に署名するよう求められます。 同意書の写しが渡され、質問が生じた際に随時質問できるようになります。

研究者らは、3年間で45名の参加者を登録することを予定しています。 ピロン骨折は、複雑で稀であり、下肢骨折全体の1％未満を占める困難な骨折です。 数値は、1施設での3年間における前向きコホート研究の実施可能性に基づいて選択されました。 この被験者数により、開放性ピロン骨折の治療に関する現在の文献と比較するための適切なデータ収集が可能になります。

これは開放性ピロン骨折の前向きコホート研究です。 開放性ピロン骨折を呈する患者は、抗生物質、破傷風、創傷ケア、および副子固定に関する施設の標準治療を受けます。 患者はその後、創外固定を受けます。 初期手術中に骨が除去された場合、これは定量化され文書化されます。 初期の創外固定中に、最終手術を待つ間の空隙充填材として抗生物質ビーズまたはセメントが使用される場合があります。 初期X線、初期手術所見、または術後CTスキャンで骨移植を必要とする骨欠損が認められた場合、患者はスクリーニングされ、同意提供後に研究に登録されます。 複数の洗浄およびデブリードマン処置を必要とする患者およびフラップ被覆を必要とする患者は、研究に登録されたままとなります。 患者は、最終固定まで開放性ピロン骨折の管理に関する標準治療を受けます。 最終固定は、主治医の裁量で行われ、通常は創外固定器適用から10〜14日以内に行われます。 術後CTスキャンは、骨欠損面積の計算に使用され、6ヶ月後および12ヶ月後に実施されます。 最終固定時には、骨欠損の二次計算を可能にするために骨空隙が測定され、現在すでに標準治療として使用されているエアリディアンマトリックスが空隙を充填するために使用されます。 量は記録されます。 患者はその後、主治医の裁量で閉創されます。 術後、患者は2週、6週、3ヶ月、6ヶ月、および12ヶ月時にクリニックで診察されます。 あらゆる創合併症および講じられた措置は記録されます。 X線は6週、3ヶ月、6ヶ月、および12ヶ月時に撮影されます。 患者報告転帰（PROMIS PF、AAOS足首）は、各術後診察時に収集されます。 荷重は治療医の裁量に委ねられます。 CTスキャンは6ヶ月および12ヶ月時に取得され、骨空隙の治癒を評価します。 手術室への再訪はすべて文書化されます。

研究のみ（非標準治療）の介入：

• 標準治療の6ヶ月および12ヶ月時訪視時の術後CTスキャンによる骨欠損面積の計算

この研究では盲検化は行われません。 すべての登録参加者はエアリディアンマトリックスを受けます。 結果は、開放性ピロン骨折のORIF中の骨移植使用に関する文献で十分に文書化された結果と比較されます。

機密医療情報の漏洩に関するリスクは最小限です。 機密性の侵害を避けるための努力がなされます。 記録には被験者の名前や識別子を含まない研究識別番号が与えられます。 被験者名と関連付けられた識別番号は安全な場所に保管され、それ以外は安全な保管施設にアーカイブされるか破棄されます。 すべてのリスクは、硬性固定の埋め込みおよび手術に内在するリスクを含むため、標準治療と同等または類似します。 収集される有害事象は、デバイスおよび開放性ピロン骨折に関連するものとなります：骨折癒合不全、骨折関連感染、ピン刺入部感染、軟部組織感染、予期しない創傷滲出液または体液貯留、ハードウェア故障および再手術であり、研究者によって標準治療の一部として観察/治療されます。 CTスキャンはX線と同様の放射線被曝を患者に与えます。 さらに、CTスキャンは検査中に患者に不快感を与える可能性があります。

被験者の安全性は、標準的な手順および臨床・外科スタッフによるモニタリングを通じて確保されます。 データは、様々なエンドポイントについて紙の原資料に記録され、EDC入力時にデータ検証が行われます。 PROは参加者によって直接Patient IQに入力されます。 Patient IQにはデータ完全性を確保するためのINPUT検証が含まれています。 個人を特定できる情報の代わりに、連続した1-30の患者番号が割り当てられます。 被験者登録ログと対応するMRN/ID番号キーが保持され、研究者および研究スタッフのみが患者記録を研究症例報告書にリンクさせます。 紙の原資料は、承認されたスタッフのみがアクセスできる施錠されたキャビネット/部屋に保管されます。 電子医療記録（CERNER）は、すべての関連するセキュリティを備えた主要な原資料となり、臨床研究用に定義された症例報告書を使用してPatient IQに転記されます。 Patient IQは、クラウドベースのHIPAA準拠、HITRUST CSF認定、21 CFR Part 11準拠のプラットフォームであり、患者報告転帰およびデータを収集するために使用され、データ完全性を確保するための組み込みINPUT検証を含みます。

主任研究者（PI）は、研究の安全性を監視し、Fibergraft Aeridyan Matrix Bioactive Glass製品に関連する重篤な有害事象（SAE）および予期しない反応に焦点を当てます。 これらの事象は、発生時に標準治療の一部として監視されます。

PIは、新たに生じるリスクに基づいて監視を適応させ、研究チームおよびスポンサーとの継続的なコミュニケーションを確保し、定期的な報告を提供し、緊急の安全問題に対処します。 すべての行動および決定は文書化され、スポンサーと共有され、患者の安全性および試験の完全性が確保されます。