Otwarty Pilon z Matrycą Bioaktywnego Szkła FIBERGRAFT AERIDYAN

Złamania piszczeli typu pilon są skomplikowanymi, rzadkimi, trudnymi złamaniami stanowiącymi mniej niż 1% wszystkich złamań kończyn dolnych i 1-10% wszystkich złamań piszczeli.1 Czwarta część tych złamań pilon to złamania otwarte z powikłaniami tkanek miękkich, które mogą prowadzić do amputacji, jeśli nie są właściwie leczone.1-3

Klasyfikacja AO/OTA określa te złamania pilon jako 43A-C,1-34; często są to złamania otwarte scharakteryzowane w skali Gustilo Andersona (GA).5 Te wysokenergetyczne urazy są często podatne na liczne powikłania, takie jak zakażenie powierzchowne, zakażenie związane ze złamaniem i niezespolenie.1,2,6,7

Istnieje różnorodność chirurgicznych podejść nacięciowych, które zależą od typu i rodzaju złamania pilon i często są to procedury etapowe w odniesieniu do urazu tkanek miękkich, obrzęku, unaczynienia i doświadczenia chirurga.1,8,9 Otwarte złamania pilon stanowią trudny problem w leczeniu. Wskaźniki infekcji wahają się od 6-30%, a niezespolenie przynasadowe od 7-20%.

Obecne zalecenia dotyczące postępowania z otwartymi złamaniami pilon z ubytkiem kości obejmują podejście etapowe z wewnętrzną stabilizacją wokół antybiotykowego spacji. Niektóre badania badały użycie ostrego alloprzeszczepu z BMP dla większych ubytków, jednak wskaźnik sukcesu był zmienny. Istnieje kilka problemów w przypadku ostrego przeszczepiania kości w otwartych złamaniach pilon. Pierwszym jest to, że ubytek kości jest często zbyt duży dla autoprzeszczepu wtórnie do rozkawałkowania pozostałej części piszczeli i wgniecenia przynasadowego wokół obszaru ubytku kości. Wymaga to więcej przeszczepu kości niż powrót później, gdy rozpocznie się wtórne gojenie kości. Drugim jest obawa dotycząca głębokich infekcji, które są stosunkowo wysokie w porównaniu z innymi złamaniami otwartymi. Wprowadzenie alloprzeszczepu kości jest niepokojące dla pacjentów, którzy już są w wysokim ryzyku infekcji. Trzecim są obawy dotyczące tkanek miękkich. Otwarte przerwanie ciągłości skóry najczęściej występuje po przednio-przyśrodkowej/przyśrodkowej stronie piszczeli i powstaje na skutek napięcia skóry. Ta siła ścinająca tkanki powoduje znaczną dysrupcję otaczającego mikrokrążenia, powodując opóźnione gojenie rany, ograniczone dostarczanie antybiotyków i potencjalnie przyczynia się do wyższego wskaźnika niezespolenia w przynasadzie piszczeli. Aeridyan ma potencjał, aby przezwyciężyć kilka z tych obaw dzięki swojej zdolności do wypełniania większych ubytków, poprawy mikrośrodowiska gojenia poprzez proliferację osteoblastów, poprawy przepływu krwi dzięki swoim właściwościom angiogennym i zmniejszenia ryzyka infekcji dzięki potencjalnym właściwościom bakteriobójczym. Te korzyści, między innymi, mogą poprawić wskaźniki gojenia (zmniejszając wskaźniki niezespolenia) i zmniejszyć wtórne operacje (powrót do planowanego przeszczepu kości/głębokich infekcji).

Głównym celem będzie radiologiczne gojenie (średni stopień mRUST 6-8) otwartych złamań pilon po zastosowaniu matrycy z bioaktywnego szkła FIBERGRAFT AERIDYAN i ORIF w 12 miesięcy. Cele drugorzędowe będą dotyczyć powikłań gojenia ran, wskaźników infekcji i nieplanowanych wtórnych operacji oraz radiologicznego gojenia otwartych złamań pilon po zastosowaniu matrycy z bioaktywnego szkła FIBERGRAFT AERIDYAN i ORIF w 6 miesięcy.

Obecne wskaźniki powikłań związanych ze złamaniami pilon przy użyciu przeszczepu kości obejmują wysoki wskaźnik niezespolenia przynasadowego (7-20%) i wysoki wskaźnik infekcji (6-30%). Badacze zakładają, że Matryca Przyszczepu Kostnego Fibergraft Aeridyan doprowadzi do poprawy wyników w porównaniu ze standardowym przeszczepem kości dla pacjentów poprzez zmniejszenie wskaźników infekcji i niezespolenia. Zastosowanie Aeridyan będzie porównywane z już dobrze udokumentowanymi wynikami w literaturze dotyczącymi użycia przeszczepu kości z otwartą repozycją i wewnętrzną stabilizacją (ORIF) dla złamań pilon. Wszystkie zdarzenia niepożądane będą śledzone i zgłaszane do DePuy Orthopaedics jako reklamacje. Jeśli wystąpi poważne zdarzenie niepożądane związane z urządzeniem, uczestnik zostanie wykluczony z badania.

FDA klasyfikuje Matrycę Przyszczepu Kostnego Fibergraft Aeridyan jako urządzenie medyczne klasy II, a FDA udzieliła zgody 510(K) dla tego urządzenia.

Pacjenci będą kwalifikowani w klinice urazów ortopedycznych lub przedoperacyjnie dla pacjentów, którzy zgłaszają się do szpitala z urazem i otwartym złamaniem pilon wymagającym stabilizacji z ORIF i przeszczepem kości. Jeśli ustalono, że spełniają wszystkie kryteria włączenia, chirurg lub członek zespołu badawczego podejdzie do pacjenta w celu uzyskania dobrowolnej świadomej zgody.

Członek zespołu badawczego uzyska zgodę kandydata do badania przed ostateczną opieką, podczas gdy są hospitalizowani lub przed operacją, gdy przebywają w University of Missouri Hospital/Missouri Orthopaedic Institute. Badanie, protokół i zgoda będą dokładnie wyjaśnione, a wszystkie pytania będą odpowiadane w warunkach prywatności. Gdy wszystkie pytania zostaną odpowiedziane i kandydat wykazuje pełne zrozumienie, kandydat zostanie poproszony o podpisanie formularza zgody z Autoryzacją HIPAA. Otrzymają kopię formularza zgody do przechowywania i będą mogli zadawać pytania w miarę ich pojawiania się.

Badacze przewidują włączenie 45 uczestników w okresie 3 lat. Złamania pilon są skomplikowanymi, rzadkimi, trudnymi złamaniami stanowiącymi mniej niż 1% wszystkich złamań kończyn dolnych. Liczby zostały wybrane na podstawie wykonalności ukończenia badania dla prospektywnego badania kohortowego w ciągu 3 lat w 1 ośrodku. Ta liczba uczestników pozwoli na odpowiednią kolekcję danych i porównanie z aktualną literaturą dotyczącą leczenia otwartych złamań pilon.

Jest to prospektywne badanie kohortowe otwartych złamań pilon. Pacjenci z otwartymi złamaniami pilon otrzymają standard opieki dla instytucji w zakresie antybiotyków, tężca, opieki nad raną i unieruchomienia. Pacjenci następnie przejdą stabilizację zewnętrzną. Podczas początkowej operacji, jeśli jakakolwiek kość zostanie usunięta, będzie to określone ilościowo i udokumentowane. Podczas początkowej stabilizacji zewnętrznej, koraliki antybiotykowe lub cement mogą być wykorzystane jako wypełniacz ubytku podczas oczekiwania na ostateczną operację. Jeśli ubytek kości wymagający przeszczepu kości zostanie odnotowany na początkowych zdjęciach rentgenowskich, początkowych ustaleniach chirurgicznych lub pooperacyjnym skanie TK, pacjenci będą kwalifikowani i włączani do badania po udzieleniu zgody. Pacjenci wymagający wielokrotnych procedur irygacji i opracowania oraz ci wymagający pokrycia płatem pozostaną w badaniu. Pacjenci będą poddawani standardowi opieki w leczeniu otwartych złamań pilon aż do ostatecznej stabilizacji. Ostateczna stabilizacja nastąpi według uznania prowadzącego chirurga, zazwyczaj w ciągu 10-14 dni od założenia stabilizatora zewnętrznego. Pooperacyjne skanowanie TK będzie wykorzystane do obliczenia obszaru ubytku kości, oraz w 6 miesięcy, a następnie 12 miesięcy. W momencie ostatecznej stabilizacji, ubytek kości zostanie zmierzony, aby umożliwić wtórne obliczenie ubytku kości, i matryca Aeridyan, która jest obecnie już używana jako standard opieki, zostanie wykorzystana do wypełnienia ubytku. Ilość zostanie zarejestrowana. Pacjenci następnie zostaną zamknięci według uznania prowadzącego lekarza. Po operacji, pacjenci będą widziani w klinice w 2 tygodnie, 6 tygodni, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy. Wszelkie powikłania rany i podjęte działania będą rejestrowane. Zdjęcia rentgenowskie będą wykonywane w 6 tygodni, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy. Wyniki zgłaszane przez pacjentów (PROMIS PF, AAOS stopa i kostka) będą zbierane podczas każdej wizyty pooperacyjnej. Obciążanie będzie według uznania leczącego chirurga. Skan TK zostanie wykonany w 6 i 12 miesięcy w celu oceny gojenia ubytku kości. Każdy powrót na salę operacyjną będzie dokumentowany.

Interwencje tylko badawcze (niestandardowe):

• Pooperacyjne skany TK podczas standardowych wizyt w 6 i 12 miesięcy w celu obliczenia obszaru ubytku kości

W tym badaniu nie będzie zaślepienia. Wszyscy włączeni uczestnicy otrzymają matrycę Aeridyan. Wyniki będą porównywane z dobrze udokumentowanymi wynikami w literaturze dotyczącymi użycia przeszczepu kości podczas ORIF otwartych złamań pilon.

Istnieje minimalne ryzyko naruszenia poufnych informacji medycznych. Podejmowane będą wysiłki, aby uniknąć naruszenia poufności. Dokumenty otrzymują identyfikator badania, który będzie wolny od imienia i identyfikatorów podmiotu. Identyfikatory powiązane z imionami podmiotów będą przechowywane w bezpiecznej lokalizacji, a w przeciwnym razie będą archiwizowane w bezpiecznym magazynie lub niszczone. Wszystkie ryzyka byłyby podobne lub równe standardowi opieki, ponieważ obejmują implantację sztywnej stabilizacji i inherentne ryzyka chirurgii. Zdarzenia niepożądane do zebrania będą związane z urządzeniem i otwartymi złamaniami pilon: niezespolenie złamania, zakażenie związane ze złamaniem, zakażenie drutu, zakażenie tkanek miękkich, nieoczekiwany wysięk z rany lub nagromadzenie płynu, awaria implantu i reoperacja i będą obserwowane/leczone przez badacza jako część standardowego leczenia. Skanowanie TK naraża pacjentów na promieniowanie podobne do zdjęć rentgenowskich. Dodatkowo, skanowanie TK może sprawiać, że pacjenci czują się niekomfortowo podczas badania.

Bezpieczeństwo podmiotu będzie zapewnione poprzez standardowe procedury opieki i monitorowanie przez personel kliniczny i chirurgiczny. Dane będą rejestrowane na papierowych dokumentach źródłowych dla różnych punktów końcowych, z weryfikacją danych w momencie wprowadzania do EDC. PRO są wprowadzane bezpośrednio do Patient IQ przez uczestnika. Patient IQ zawiera walidacje INPUT, aby zapewnić integralność danych. Zostanie przypisany sekwencyjny numer pacjenta 1-30 zamiast danych osobowych. Będzie dziennik rekrutacji podmiotów z odpowiadającym kluczem MRN/ID, który tylko badacz i personel badania zachowają, aby powiązać dokumentację pacjenta z formularzami raportowania przypadków badania. Papierowe dokumenty źródłowe będą przechowywane w zamkniętej szafie/pomieszczeniu, do której dostęp mają tylko zatwierdzeni pracownicy. Elektroniczna dokumentacja medyczna (CERNER) będzie głównym dokumentem źródłowym ze wszystkimi powiązanymi zabezpieczeniami; dane przeniesione do Patient IQ przy użyciu zdefiniowanych formularzy raportowania przypadków dla badania klinicznego. Patient IQ to oparta na chmurze platforma zgodna z HIPAA, certyfikowana HITRUST CSF, zgodna z 21 CFT Part 11 używana do zbierania wyników zgłaszanych przez pacjentów i danych zawierających wbudowane walidacje INPUT, aby zapewnić integralność danych.

Główny Badacz (PI) będzie monitorował badanie pod kątem bezpieczeństwa, ze szczególnym uwzględnieniem poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) i nieoczekiwanych reakcji związanych z produktem Matrycy Bioaktywnego Szkła Fibergraft Aeridyan. Te zdarzenia będą monitorowane jako część standardowego leczenia w miarę ich występowania.

PI dostosuje monitorowanie w oparciu o pojawiające się ryzyka i zapewni ciągłą komunikację z zespołem badawczym i sponsorem, dostarczając regularne raporty i rozwiązując wszelkie pilne kwestie bezpieczeństwa. Wszystkie działania i decyzje będą dokumentowane i udostępniane sponsorowi, aby zapewnić bezpieczeństwo pacjentów i integralność badania.