Åpen Pilon Med FIBERGRAFT AERIDYAN Matrix Bioaktivt Glass

Tibial plafond- eller pilonfrakturer er kompliserte, sjeldne, utfordrende brudd som utgjør mindre enn 1 % av alle brudd i nedre ekstremitet og 1-10 % av alle tibiafrakturer.1 En fjerdedel av disse pilonfrakturene er åpne og involverer komplikasjoner i bløtvev og kan føre til amputasjon hvis de ikke behandles riktig.1-3

AO/OTA klassifiserer disse pilonfrakturene som 43A-C,1-34; og er ofte åpne frakturer karakterisert av Gustilo Anderson (GA)-skalaen.5 Disse høgenergi traumeskadene er ofte utsatt for flere komplikasjoner som overfladisk infeksjon, frakturrelatert infeksjon og ikke-sammenvoksing.1,2,6,7

Det finnes ulike kirurgiske inngangsmetoder som avhenger av type og art av pilonfraktur og er ofte et trinnvis prosedyre i forhold til bløtvevstraume, ødem, vaskularisering og kirurgens erfaring.1,8,9 Åpne pilonfrakturer er utfordrende å håndtere. Infeksjonsrater varierer fra 6-30 % og metafysær ikke-sammenvoksing varierer fra 7-20 %.

Den nåværende anbefalingen for behandling av åpne pilonfrakturer med beintap er en trinnvis tilnærming, med intern fiksering rundt en antibiotikaspacer. Noen studier har undersøkt bruken av akutt allograft med BMP for større defekter, men suksessraten var varierende. Flere utfordringer eksisterer når det gjelder akutt beintransplantasjon ved åpne pilonfrakturer. Den første er at beindefekten ofte er for stor for autograft på grunn av splintring av den gjenværende tibia og metafysær impaksjon rundt området med beintap. Dette krever mer beintransplantat enn å returnere senere når sekundær beinhelbredning har begynt å inntreffe. Den andre er bekymring for dype infeksjoner, som er relativt høye sammenlignet med andre åpne frakturer. Å innføre allograft-bein er bekymringsfullt for pasienter som allerede har høy risiko for infeksjon. Den tredje er bekymringer knyttet til bløtvev. Den åpne lakasjonen er mest vanlig på anteromedial/medial side av tibia og oppstår via spenning på huden. Denne skjærkraften på vevet forårsaker betydelig forstyrrelse av den omkringliggende mikrovaskulaturen, forårsaker forsinket sårheling, begrenset levering av antibiotika og kan bidra til den høyere raten av ikke-sammenvoksing i tibial metafyse. Aeridyan har potensial til å overvinne flere av disse bekymringene på grunn av sin evne til å fylle et større hulrom, forbedre mikromiljøet for helbredelse gjennom osteoblastproliferasjon, forbedre blodstrøm gjennom sine angiogene egenskaper og redusere risiko for infeksjon på grunn av sine potensielle bakteriedrepende egenskaper. Disse fordelene, blant andre, kan forbedre helbredelsesrater (redusere ikke-sammenvoksing) og redusere sekundære kirurgiske inngrep (retur for planlagt beintransplantasjon/dype infeksjoner).

Det primære målet vil være radiologisk helbredelse (mRUST gjennomsnittlig grad 6-8) av åpne pilonfrakturer etter påføring av FIBERGRAFT AERIDYAN Matrix bioaktivt glass og ORIF ved 12 måneder. De sekundære målene vil være å se på sårhelingskomplikasjoner, infeksjonsrater og uplanlagte sekundære operasjoner og radiologisk helbredelse av åpne pilonfrakturer etter påføring av FIBERGRAFT AERIDYAN Matrix bioaktivt glass og ORIF ved 6 måneder.

Nåværende komplikasjonsrater assosiert med pilonfrakturer ved bruk av beintransplantat inkluderer høy metafysær ikke-sammenvoksing (7-20 %) og høy infeksjonsrate (6-30 %). Forskerne antar at Fibergraft Aeridyan Bone Graft Matrix vil føre til forbedrede resultater sammenlignet med standard beintransplantat for pasienter ved å redusere infeksjons- og ikke-sammenvoksing. Bruken av Aeridyan vil bli sammenlignet med de allerede veldokumenterte resultatene i litteraturen angående bruk av beintransplantasjon med åpen reposisjon og intern fiksering (ORIF) for pilonfrakturer. Alle uønskede hendelser vil bli sporet og rapportert til DePuy Orthopaedics som klager. Hvis det oppstår en alvorlig uønsket hendelse som er relatert til enheten, vil forsøkspersonen avslutte studien.

FDA klassifiserer Fibergraft Aeridyan Bone Graft Matrix som en medisinsk enhet klasse II, og FDA har gitt 510(K)-godkjenning for denne enheten.

Pasienter vil bli screenet enten på ortopedisk traumeklinikk eller preoperativt for pasienter som presenterer seg på sykehuset med et traume og en åpen pilonfraktur som krever fiksering med ORIF og beintransplantasjon. Hvis det fastslås at de oppfyller alle inklusjonskriterier, vil pasienten bli kontaktet av kirurgen eller et medlem av forskningsteamet for å få frivillig informert samtykke.

Et medlem av forskningsteamet vil samtykke studiekandidaten før endelig behandling mens de er innlagt eller før operasjon mens de er ved University of Missouri Hospital/Missouri Orthopaedic Institute. Forskningsstudien, protokollen og samtykket vil bli grundig forklart, og alle spørsmål vil bli besvart i en privat setting. Når alle spørsmål er besvart og kandidaten viser full forståelse, vil kandidaten bli bedt om å signere samtykkeskjemaet med HIPPA-autorisasjon. De vil få en kopi av samtykkeskjemaet å beholde og er i stand til å stille spørsmål etter hvert som de dukker opp.

Forskerne forventer å inkludere 45 deltakere over en 3-års periode. Pilonfrakturer er kompliserte, sjeldne, utfordrende brudd som utgjør mindre enn 1 % av alle brudd i nedre ekstremitet. Tall ble valgt basert på gjennomførbarhet av studie fullføring for en prospektiv kohortstudie over 3 år på 1 sted. Dette antallet forsøkspersoner vil tillate tilstrekkelig datainnsamling og sammenligning med gjeldende litteratur om behandling av åpne pilonfrakturer.

Dette er en prospektiv kohortstudie av åpne pilonfrakturer. Pasienter som presenterer med åpne pilonfrakturer vil motta standardbehandling for institusjonen når det gjelder antibiotika, stivkrampe, sårbehandling og splitting. Pasienter vil deretter gjennomgå ekstern fiksering. Under den innledende kirurgien, hvis noe bein fjernes, vil dette bli kvantifisert og dokumentert. Under den innledende eksterne fikseringen kan antibiotikakuler eller sement brukes som hulromsfyller mens man venter på endelig kirurgi. Hvis beintap som krever beintransplantasjon noteres på innledende røntgenbilder, innledende kirurgiske funn eller postoperativ CT-skanning, vil pasienter bli screenet og inkludert i studien etter å ha gitt samtykke. Pasienter som krever flere irrigasjon- og debridementprosedyrer og de som krever flakkdekning vil forbli inkludert i studien. Pasienter vil gjennomgå standardbehandling for håndtering av åpne pilonfrakturer frem til endelig fiksering. Endelig fiksering vil skje etter skjønn til den behandlende kirurgen, vanligvis innen 10-14 dager fra påføring av den eksterne fiksatoren. En postoperativ CT-skanning vil bli brukt til å beregne området med beintap, og ved 6 måneder og deretter 12 måneder. Ved tidspunktet for endelig fiksering vil beinhulrommet bli målt for å tillate en sekundær beregning av beintap, og Aeridyan-matrix, som allerede brukes som standardbehandling, vil bli brukt til å fylle hulrommet. Mengden vil bli registrert. Pasienter vil deretter bli lukket etter skjønn til den behandlende legen. Postoperativt vil pasienter bli sett på klinikk ved 2 uker, 6 uker, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder. Eventuelle sårkomplikasjoner og tiltak iverksatt vil bli registrert. Røntgenbilder vil bli tatt ved 6 uker, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder. Pasientrapporterte utfall (PROMIS PF, AAOS fot og ankel) vil bli innsamlet ved hvert postoperative besøk. Vektbelastning vil være etter skjønn til den behandlende kirurgen. En CT-skanning vil bli tatt ved 6 og 12 måneder for å vurdere helbredelse av beinhulrommet. Eventuelle returer til operasjonssalen vil bli dokumentert.

Kun forskning (ikke-standardbehandling) intervensjoner:

• Postoperative CT-skanninger ved standardbehandling 6- og 12-måneders kontroller for å beregne området med beintap

Det vil ikke være blinding i denne studien. Alle inkluderte deltakere vil motta Aeridyan-matrix. Resultater vil bli sammenlignet med de veldokumenterte resultatene i litteraturen angående bruk av beintransplantasjon under ORIF av åpne pilonfrakturer.

Det er minimal risiko for brudd på konfidensiell medisinsk informasjon. Det vil bli gjort anstrengelser for å unngå brudd på konfidensialitet. Journaler gis et studieidentifikasjonsnummer som vil være fritt for forsøkspersonens navn og identifikatorer. Identifikasjonsnumre koblet til forsøkspersoners navn vil bli oppbevart på et sikkert sted og vil ellers bli arkivert i et sikkert oppbevaringsanlegg eller ødelagt. Alle risikoer vil være like eller lik standardbehandling ettersom de involverer implantasjon av stiv fiksering og de iboende risikoene ved kirurgi. Uønskede hendelser som skal samles vil være assosiert med enhet og åpne pilonfrakturer: fraktur ikke-sammenvoksing, frakturrelatert infeksjon, pinntraktsinfeksjon, bløtvevsinfeksjon, uventet sårveske eller væskeopphopning, implantatfeil og reoperasjon og vil bli observert/behandlet av forskeren som en del av standardbehandling. CT-skanninger utsetter pasienter for stråling som ligner på røntgen. I tillegg kan CT-skanninger føre til at pasienter føler seg ukomfortable under testing.

Forsøkspersonsikkerhet vil bli sikret gjennom standardbehandlingsprosedyrer og overvåking av klinisk og kirurgisk personale. Data vil bli registrert på papir kildedokumenter for de ulike endepunktene, med datavalidering som skjer på tidspunktet for inntasting i EDC. PRO-er legges direkte inn i Patient IQ av deltakeren. Patient IQ inneholder INPUT-valideringer for å sikre dataintegritet. Et sekvensielt 1-30 pasientnummer vil bli tildelt i stedet for personlig identifiserbar informasjon. Det vil være en forsøkspersoninnloggingslogg med tilsvarende MRN/ID-nummer-nøkkel som kun forskeren og studiestaben vil beholde for å koble pasientjournalene til studiens case report forms. Papir kildedokumenter vil bli oppbevart i et låst skap/rom der kun godkjent personale har tilgang. Elektroniske medisinske journaler (CERNER) vil være det primære kildedokumentet med all tilhørende sikkerhet; data overført til Patient IQ ved bruk av definerte case report forms for klinisk studie. Patient IQ er en skybasert HIPAA-kompatibel, HITRUST CSF-sertifisert, 21 CFT Part 11-kompatibel plattform brukt til å samle pasientrapporterte utfall og data som inneholder innebygde INPUT-valideringer for å sikre dataintegritet.

Hovedforskeren (PI) vil overvåke studien for sikkerhet, med fokus på alvorlige uønskede hendelser (SAEs) og uventede reaksjoner relatert til Fibergraft Aeridyan Matrix Bioactive Glass-produktet. Disse hendelsene vil bli overvåket som en del av standardbehandling etter hvert som de oppstår.

PI vil tilpasse overvåking basert på nye risikoer og sikre løpende kommunikasjon med studieteamet og sponsoren, gi regelmessige rapporter og håndtere eventuelle presserende sikkerhetsproblemer. Alle handlinger og beslutninger vil bli dokumentert og delt med sponsoren for å sikre pasientsikkerhet og prøveintegritet.