Åben Pilon Med FIBERGRAFT AERIDYAN Matrix Bioaktivt Glas

Tibiale plafond- eller pilonfrakturer er komplicerede, sjældne, udfordrende frakturer, der udgør mindre end 1% af alle nedre ekstremitetsfrakturer og 1-10% af alle tibialfrakturer.1 En fjerdedel af disse pilonfrakturer er åbne og involverer bløddelekomplikationer og kan føre til amputation, hvis de ikke behandles korrekt.1-3

AO/OTA klassificerer disse pilonfrakturer som 43A-C,1-34; og er ofte åbne frakturer karakteriseret ved Gustilo Anderson (GA) skalaen.5 Disse højenergitraumatiske skader er ofte modtagelige for flere komplikationer såsom overfladisk infektion, frakturrelateret infektion og non-union.1,2,6,7

Der er en række kirurgiske incisionsmetoder, der afhænger af typen og arten af pilonfrakturen og er ofte et trinvist forløb i forhold til bløddevstrauma, ødem, vaskularisering og kirurgens erfaring.1,8,9 Åbne pilonfrakturer er udfordrende problemer at håndtere. Infektionsrater varierer fra 6-30% og metafysær non-union varierer fra 7-20%.

Den nuværende anbefaling til håndtering af åbne pilonfrakturer med knogletab er en trinvis tilgang med intern fixation omkring en antibiotikaspacer. Nogle studier har undersøgt brugen af akut allograft med BMP for større defekter, men succesraten var varierende. Flere problemer eksisterer, når det kommer til akut knogle transplantation ved åbne pilonfrakturer. Det første er, at knogledefekten ofte er for stor til autograft sekundært til komminution af den resterende tibia og metafysær impaktion omkring området med knogletab. Dette kræver mere knogletransplantat end at vende tilbage senere, når sekundær knogleheling er begyndt at finde sted. Det andet er bekymring for dybe infektioner, som er relativt høj sammenlignet med andre åbne frakturer. Indførelse af allograft knogle er bekymrende for patienter, der allerede har en høj risiko for infektion. Det tredje er bekymringer omkring bløddele. Den åbne lacerering er mest almindeligt på den anteromediale/mediale side af tibia og opstår via spænding på huden. Denne forskydningskraft på vævet forårsager betydelig disruption af den omkringliggende mikrovaskulatur, hvilket forårsager forsinket sårheling, begrænset levering af antibiotika og potentielt bidrager til den højere rate af non-union i tibial metafysen. Aeridyan har potentiale til at overvinde flere af disse bekymringer sekundært til dens evne til at fylde et større hulrum, forbedre mikromiljøet for healing gennem osteoblast proliferation, forbedre blodgennemstrømning gennem dens angiogene egenskaber og reducere risiko for infektion sekundært til dens potentielle baktericide egenskaber. Disse fordele, blandt andre, kan forbedre helingsrater (reducere non-union rater) og reducere sekundære operationer (retur for planlagt knogletransplantation/dybe infektioner).

Det primære mål vil være den radiografiske healing (mRUST gennemsnitlig grad 6-8) af åbne pilonfrakturer efter applikation af FIBERGRAFT AERIDYAN Matrix bioglass og ORIF ved 12 måneder. De sekundære mål vil være at se på sårhelingskomplikationer, infektionsrater og uplanlagte sekundære operationer og radiografisk healing af åbne pilonfrakturer efter applikation af FIBERGRAFT AERIDYAN Matrix bioglass og ORIF ved 6 måneder.

Nuværende komplikationsrater associeret med pilonfrakturer ved brug af knogletransplantat inkluderer en høj metafysær non-union rate (7-20%) og en høj infektionsrate (6-30%). Forskerne formoder, at Fibergraft Aeridyan Bone Graft Matrix vil føre til forbedrede resultater sammenlignet med standard knogletransplantat for patienter ved at reducere infektions- og non-union rater. Brugen af Aeridyan vil blive sammenlignet med de allerede veldokumenterede resultater i litteraturen vedrørende brug af knogletransplantation med åben reduktion og intern fixation (ORIF) for pilonfrakturer. Alle bivirkninger vil blive sporet og rapporteret til DePuy Orthopaedics som klager. Hvis der skulle opstå en alvorlig bivirkning, der er relateret til enheden, vil forsøgspersonen afbryde studiet.

FDA klassificerer Fibergraft Aeridyan Bone Graft Matrix som en klasse II medicinsk enhed, og FDA har givet 510(K) godkendelse for denne enhed.

Patienter vil blive screenet enten på ortopædisk traumaklinik eller preoperativt for patienter, der indlægges på hospitalet med et trauma og en åben pilonfraktur, der kræver fixation med ORIF og knogletransplantation. Hvis det vurderes, at de opfylder alle inklusionskriterier, vil patienten blive kontaktet af kirurgen eller et medlem af forskningsteamet for at indhente frivillig informeret samtykke.

Et medlem af forskningsteamet vil indhente samtykke fra studiekandidaten før definitiv behandling, mens de er indlagt eller før operation, mens de er på University of Missouri Hospital/Missouri Orthopaedic Institute. Forskningsstudiet, protokollen og samtykket vil blive grundigt forklaret, og alle spørgsmål vil blive besvaret i en privat setting. Når alle spørgsmål er besvaret, og kandidaten demonstrerer fuld forståelse, vil kandidaten blive bedt om at underskrive samtykkeformularen med HIPPA autorisation. De vil modtage en kopi af samtykkeformularen til at beholde og være i stand til at stille spørgsmål, eftersom de opstår.

Forskerne forventer at rekruttere 45 deltagere over en 3-årig periode. Pilonfrakturer er komplicerede, sjældne, udfordrende frakturer, der udgør mindre end 1% af alle nedre ekstremitetsfrakturer. Tal er valgt baseret på gennemførlighed af studiafslutning for en prospektiv kohortestudie over 3 år på 1 center. Dette antal forsøgspersoner vil tillade tilstrækkelig dataindsamling og sammenligning med den nuværende litteratur om behandling af åbne pilonfrakturer.

Dette er en prospektiv kohortestudie af åbne pilonfrakturer. Patienter, der præsenterer med åbne pilonfrakturer, vil modtage standardbehandling for institutionen med hensyn til antibiotika, stivkrampe, sårpleje og splejsning. Patienter vil derefter gennemgå ekstern fixation. Under den indledende operation, hvis noget knogle fjernes, vil dette blive kvantificeret og dokumenteret. Under den indledende eksterne fixation kan antibiotikakugler eller cement anvendes som hulrumsfyldning, mens man afventer definitiv operation. Hvis knogletab, der kræver knogletransplantation, noteres på de indledende røntgenbilleder, indledende kirurgiske fund eller postoperativ CT-scanning, vil patienter blive screenet og indskrevet i studiet efter at have givet samtykke. Patienter, der kræver multiple irrigation og debridement procedurer og dem, der kræver flap dækning, forbliver indskrevet i studiet. Patienter vil gennemgå standardbehandling for håndtering af åbne pilonfrakturer op til definitiv fixation. Definitiv fixation vil finde sted efter den behandlende kirurgs skøn, typisk inden for 10-14 dage fra anbringelse af den eksterne fixator. En postoperativ CT-scanning vil blive anvendt til at beregne området med knogletab, og ved 6 måneder og derefter 12 måneder. Ved tidspunktet for definitiv fixation vil knoglehulrummet blive målt for at muliggøre en sekundær beregning af knogletab, og Aeridyan matrix, som allerede anvendes som standardbehandling, vil blive anvendt til at fylde hulrummet. Mængden vil blive registreret. Patienter vil derefter blive lukket efter den behandlende læges skøn. Postoperativt vil patienter blive set i klinik ved 2 uger, 6 uger, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder. Eventuelle sårkomplikationer og tiltag vil blive registreret. Røntgenbilleder vil blive taget ved 6 uger, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder. Patientrapporterede resultater (PROMIS PF, AAOS fod og ankel) vil blive indsamlet ved hvert postoperativt besøg. Vægtbelastning vil være efter den behandlende kirurgs skøn. En CT-scanning vil blive foretaget ved 6 og 12 måneder for at vurdere healing af knoglehulrummet. Eventuel retur til operationsstuen vil blive dokumenteret.

Kun forskning (ikke-standardbehandling) interventioner:

• Postoperative CT-scanninger ved standardbehandlingsbesøgene ved 6 og 12 måneder for at beregne området med knogletab

Der vil ikke være blinding i dette studie. Alle indskrevne deltagere vil modtage Aeridyan matrix. Resultater vil blive sammenlignet med de veldokumenterede resultater i litteraturen vedrørende brug af knogletransplantation under ORIF af åbne pilonfrakturer.

Der er minimal risiko for brud på fortrolige medicinske oplysninger. Der vil blive gjort en indsats for at undgå brud på fortrolighed. Optegnelser gives et studieidentifikationsnummer, der vil være frit for forsøgspersonens navn og identifikatorer. Identifikationsnumre forbundet med forsøgspersoners navne vil blive opbevaret på et sikkert sted og vil ellers blive arkiveret på et sikkert opbevaringssted eller destrueret. Alle risici vil være ens eller lig med standardbehandling, da de involverer implantation af rigid fixation og de iboende risici ved kirurgi. Bivirkninger, der skal indsamles, vil være associeret med enhed og åbne pilonfrakturer: fraktur non-union, frakturrelateret infektion, pin tract infektion, bløddeleinfektion, uventet sår eksudat eller væskeophobning, hardwarefejl og re-operation og vil blive observeret/behandlet af investigatoren som en del af standardbehandlingen. CT-scanninger udsætter patienter for stråling svarende til røntgenbilleder. Derudover kan CT-scanninger få patienter til at føle sig ubehagelige under testningen.

Forsøgspersonsikkerhed vil blive sikret gennem standardbehandlingsprocedurer og overvågning af klinisk og kirurgisk personale. Data vil blive registreret på papir kildedokumenter for de forskellige slutpunkter, med datavalidering, der finder sted på tidspunktet for indtastning i EDC. PRO'er indtastes direkte i Patient IQ af deltageren. Patient IQ indeholder INPUT valideringer for at sikre dataintegritet. Et sekventielt 1-30 patientnummer vil blive tildelt i stedet for personligt identificerbar information. Der vil være en forsøgspersonindskrivningslog med tilsvarende MRN/ID nummer-nøgle, som kun investigatoren og studiemedarbejdere vil opbevare for at forbinde patientjournalerne med studie case report forms. Papir kildedokumenter vil blive opbevaret i et aflåst skab/lokale, hvor kun godkendt personale har adgang. Elektroniske patientjournaler (CERNER) vil være det primære kildedokument med al tilhørende sikkerhed; data transponeret ind i Patient IQ ved hjælp af definerede case report forms for klinisk studie. Patient IQ er en cloud-baseret HIPAA Compliant, HITRUST CSF Certified, 21 CFT Part 11 Compliant platform brugt til at indsamle patientrapporterede resultater og data indeholdende indbyggede INPUT valideringer for at sikre dataintegritet.

Principal Investigator (PI) vil overvåge studiet for sikkerhed med fokus på alvorlige bivirkninger (SAEs) og uventede reaktioner relateret til Fibergraft Aeridyan Matrix Bioactive Glass produktet. Disse hændelser vil blive overvåget som en del af standardbehandlingen, eftersom de opstår.

PI vil tilpasse overvågning baseret på nye risici og sikre løbende kommunikation med studieteamet og sponsor, give regelmæssige rapporter og håndtere eventuelle presserende sikkerhedsproblemer. Alle handlinger og beslutninger vil blive dokumenteret og delt med sponsor for at sikre patientsikkerhed og trialintegritet.